5.Изменение обмена веществ и функций организма при лихорадке.Метода стр-96-98.

6.Биологическое значение лихорадки. . По своему биологическому значению лихорадка - это защитно-приспособительная реакция, а гипертермия - это полом, нарушение терморегуляции, отсюда разный подход к ведению больных.Принято выделять ядро организма и его оболочку. Ядро составляют мозг, грудная, брюшная и тазовая полости. В ядре организма температура жестко фиксирована в пределах 37 градусов - т.е. ядро гомойотермно. А температура оболочки зависит от температуры окружающей среды. Таким образом, оболочка - пойкилотермна.функ. органов, суж. периф. сосуд.кровоснаб. ЖВО. tИФ. Пиротерапия при хр. восп. вн. органов. Опасно для старых и с пороками с-ца. Общебиологическое значение лихорадочной реакции.1. Активация иммунитета (стимуляция фагоцитоза, стимуляция синтеза антител)2. Повышается скорость метаболических процессов - лучшее обеспечение тканей питательными веществами и кислородом.3. Интоксикация, повреждение. Нарушение координирующей роли ЦНС.Если температура тела не выше 39^оС и существуют признаки здоровья (нет авитаминоза, гипотрофии) - нет необходимости назначать жаропонижающие средства, которые приводят к подавлению иммунитета.У стариков лихорадка протекает сперто - низкие значения температуры тела.У детей до 3-4 мес - несовершенная температурная реакция.

2.5.Патофизиология опухолевого роста.

1.Понятие об опухолевом росте, его особенности. Прогрессия и реверсия опухолей. Опухоль (тумор, бластома, неоплазма, онкос) - это патологическое неограниченное разрастание тканей, в основе которого лежит размножение относительно автономных клеток. Опухо­ли возникают у людей любого возраста, но чаще после 40 лет, при­чём 80% после 50 лет. Опухоли поражают представителей всех классов животного мира, нередко н растения. Таким образом, возникновение опухолевого роста - не случайность, а биологическая закономерность. Прогрессия. Это стойкие изменения одного или нескольких свойств опухоли в сторону злокачественности, т.е. усиление злокачественности опухоли, а не увеличение её массы. Причем прогрессия одних признаков происходит независимо от других. Например, уменьшение гормональной зависимости может не сопровождаться усилением способности давать метастазы и т.д. Это очень важное свойство, благодаря чему доброкачественная опухоль превращается в злокачественную. Важным, но не единственным механизмом прогрессии является селекция более злокачественных элементов. Существует свойство опухолевых клеток, противоположное прогрессии. Это реверсия, т.е. уменьшение злокачественных свойств опухоли, а не уменьшение размеров опухолей (регрессия). Она встречается редко в естественных условиях, а в эксперименте её легко наблюдать: при пассажах, особо при выращивании в культуре опухолевых клеток животных и человека. Они могут превращаться в доброкачественные, а затем и в нормальные клетки. В настоящее время известно много индукторов дифференцировки опухолевых клеток. Ими оказались и

2.Проявления анаплазии.Типовые особенности обмена веществ при опухолевых болезнях. Анаплазия. Исчезновение св-в диф. зрелой кл. и приобр. св-в, хар-ных для эмбр. кл. Нет синтеза г-нов, секрета, синтез эмбр. б-ков. Действие на обмен: дисф-ции ЖВО, инф-ции в связи с им-та, Ловушка для глю и Nкахексия тк., наруш. нейро-энд. регуляции (образ. любые г-ны), ОВР, синтез токсог-наэритропоэза. III - Анаплазия (катаплазия, дисдифференцировка). Это сниженная, но не утраченная, способность дифференцировке, созревать: исчезновение ряда свойств, характерных для дифференцированной, зрелой клетки, и приобретение ряда свойств незрелой, эмбриональной клетки. Проявления анаплазии. 1) морфологической анаплазии. Это сходства морфологические между опухолевой и эмбриональной клеткой. 2) функциональной анаплазии. Под ней понимают неспособность, или сниженную способность многих злокачественных опухолей вырабатывать соответствующие гормоны, секреты, неспособность адекватно возбуждаться, сокращаться и т.д., т.е. выполнять физиологические фун­кции нормальной ткани.3) биохимической или обменной анаплазии клетки возобновляют синтез белков, характерных для эмбрионального периода данного органа. . Обмен углеводов или энергетический обмен. Опухолевая клетка располагает обоими источниками энергии: дыханием и гликолизом. Но нормальная ткань в аэробных условиях обычно полностью обеспечивает себя энергией за счет дыхания, а гликолиз подавляется механизмом эффекта Пастера. И лишь при гипоксии пускается в ход анаэробный гликолиз. А опухоль постоянно живет в условиях гипоксии из-за крайне замедленного кровотока и из-за бедности капиллярной се­ти. Обмен нуклеиновых кислот и белков. Синтез белков запрограммирован в ДНК и идет с непосредственным участием РНК. В норме в клетке жестко контролируется синтез ДНК.В опухоли ферментные системы синтеза ДНК работают на полную мощность (авто­номность) - клетки постоянно делятся. Липидный обмен. Здесь главное состоит в том, что опухоль во много раз больше содержит холестерина, чем нормальная ткань. Это свя­зано тоже с автономностью: не происходит угнетения синтеза холе­стерина его избытком. В опухоли увеличено количество фосфолипидов, а в крови и других тканях фосфолипиды и нейтральные жиры уменьшены.

3.Влияние злокачественной опухоли на организм. Чаще при опухолях ЖКТ – отвращение к мясу, боли при питании, механические препятствия, синдром мальадсорбции; глубокие изменения обмена: перехват у других тканей предшественников пиримидинов (для синтеза ДНК и РНК опухоли), аналогично – для аминокислот (синтез белков опухоли), глюкозы (расходуется на энергообмен – гликолиз, до гипогликемии, включение глюконеогенеза и цикла Кори – образование глюкозы из лактата и пирувата, но он энергозатратен и не покрывает выход энергии при гликолизе) и витаминов; интоксикация продуктами распада опухоли; синтез макрофагами ФНО («кахектина») – усиление катаболизма липидов и белков. Психоневрологические симптомы: неврозы, психозы, нейро-трофические изменения, невропатии.Эндокринопатии: стресс-реакции, выработка гормонов опухолями.Тромбогеморрагические синдромы: дисметаболизм, воспаление, интоксикация продуктами распада опухоли, тромбоэмболии, разъедание сосудистой стенки.Анемии – витамино-железол-белково-дефицитные; геморрагические.

4.Патогенез инфильтративно- диструктивного роста и этапы метастазирования злокачественных опухолей.Условия препядствующие и способствующие развитию метастазав. Метастазирование: результат изменения прикрепления к подложке (фосфорилирование микрофиламентов - адгезивных белков), снижения контактного торможения клеток, факторы стимулирующие движение клеток, увеличение электростатического отталкивания клеток, рыхлость стромы опухоли и прорастание в сосуды. Излюбленные места метастазирования – от расположения и типа опухоли: хорионэпителиома – в легкие, рак легких – в головной мозг. На новом месте опухоль из метастазов развивается при наличии благоприятных факторов: прорастание сосудов, межтканевые взаимодействия. Гематоэнцефалический барьер обычно препятствует метастазам в мозг и из него. Возможны опухолевые эмболии. А) Гематогенный путь: по кровеносным сосудам.Б) Лимфогенный – с задержкой в региональных и отдаленных лимфоузлах, наиболее частый путь и естественный барьер распространению опухолей.В) Тканевой – проростание в соседние ткани. Этапы метастазирования:1. Отрыв опухолевых клеток от тканей опухоли2. Транспортировка клеток по кровеносному или лимфатическому руслу, Лишь 9-11? переходит в 3 стадию.3. Фиксация клетки к стенке сосуда. Если вызвать повреждение стенки сосуда, то фиксируется 85-90% клеток (атеросклеротическое; дистрофическое поражение стенки сосуда).Дремлющие клетки не проявляют своей активности до воздействия определенных агентов.4. Пролиферация при действии факторов:гормональные нарушения нейродистрофические изменения хирургические вмешательства 5. Способность к инвазивному и деструктивному росту.6. Прогрессия опухоли (Фулис) - способность опухоли в процессе ее эволюции менять биологические свойства. Опухоль становится все более и более злокачественной.7. Системное действие опухоли на организм.

5.Экзогенные и эндогенные химические бластомогенные вещ-ва. . Экзо- полицикл. аром. улге-ды и нотрозосое-ия с выхлопами, дымом, курево, вирусы (ДНК-, РНК-), излучение. Эндо- эстрогены, йодаТТГ в гипофи-зе. Считают, что все кл. несут гены рака. Также м.б. мутации. 1) Химические факторы онкогенеза (канцерогенеза) XVIII в. - рак кожи мошонки у трубочистов в Англии - продукты перегонки каменного угля (сажа).Ямагива и Ичикава (1914-1916 гг.) - смазывали уши кролика каменноугольной смолой - возник плоскоклеточный ороговевающий рак кожи уха кролика.Выделены чистые канцерогены (более 1000, 60-70 истинных канцерогенов).Химические канцерогены:1. Экзогенные:1. Полициклические ароматические углеводы (ПАУ): фенантрен, бензпирен, бензидин; 3-4 бензпирен - индикатор канцерогенности; анилин и анилиновые красители: азосоединения; нитрозамины и нитрозамиды - образуются в организме при употреблении в пищу продуктов с нитратами.2. Эндогенные канцерогеныметилхолантрен - из дезоксихолевой кислотыШабад - бензольный экстракт из рака желудка человека вызывал опухоль у мышей.В животном организме образуются канцерогенные вещества:- продукты расщепления холестерина (холестеридины), продукты расщепления триптофана, тирозина.

6.Механизмы химического канцерогенеза и коканцерогенеза. Теория химического канцерогенеза (Уильям Потт): рак мошонки трубочистов, рак мочевого пузыря на анилиновом производстве. Химические канцерогены: циклические углеводороды каменного угля - метилхолантрен, дибензпирен, дибензантрацен и др. Часто это прокарциногены, образующие активные соединения уже в организме (с участием микросомального окисления в т.ч.) Другие канцерогены: пластмассы, пестициды, гербициды, УФ, ионизирующее облучение, озон, мышьяк, хроматы, кобальт и пр.Теория Роуса (вирусная): еще в 1911 г. бесклеточные фильтраты; фактор молока (Биттнер) у мышей. У человека: вирус Эпштейн-Барра (лимфома Беркитта), вирус цитомегалии (саркома Капоши – СПИД), вирус папилломы. Важно отметить, что все канцерогены, даже в малых дозах, вы­зывают длительное угнетение резистентности организма.Различают три стадии канцерогенеза:1) Инициации, когда клетка в результате соответствующих ге­нетических изменений становится иммортальной и генетически под­готовленной к дальнейшей трансформации, но автономностью еще не обладает.2) Промоции, когда она приобретает опухолевый фенотип, то есть явные свойства трансформированных опухолевых клеток.3) Прогрессии, в ходе которой доброкачественная опухолевая клетка становится злокачественной и ее злокачественные свойства усиливаются.Сильные полные канцерогены в достаточных дозах могут сразу вызывать все стадии опухолевого процесса, но есть и такие ве­щества (например, уретан), которые даже в больших дозах вызывают только инициацию, а для промоции требуются дополнительные, так называемые коканцерогенные воздействия.Коканцерогенез – это процесс усиления канцеро­генного воздействия такими влияниями, которые сами по себе канцерогенными не являются и не могут вызвать опухолевого роста, как бы интенсивно они не действовали. Коканцерогенез проявляет себя в тех случаях, когда канцероген, действуя на ткань в малых дозах, вызывает только инициацию, то есть недостаточен для опу­холевого роста. Но если на этом фоне даже через много лет по­действует коканцероген, осуществится промоция и начнется опухо­левый рост.Механизмы коканцерогенеза

1) Коканцерогенным действием обладают некоторые химические раздражающие вещества (кротоновое масло, точнее, содержащиеся в нем эфиры форбола, фенолы), физические факторы, вызывающие трав­мы, ожоги, которые сопровождаются хроническим воспалением и дли­тельной пролиферацией клеток.2) Есть вещества, которые способствуют проникновению канце­рогенов в ткани и таким образом создают дозу полного канцероге­на, достаточную для не только инициации, но и для промоции. К ним относятся, в частности, алкоголь, вазелин. Механизмами коканцерогенеза могут также быть влияния на ме­таболизм проканцерогенов (в смысле более быстрого их превращения в канцерогены), замедления их разрушения и выделения из организ­ма и некоторые другие.

7.Бластомогенез под влиянием вирусов, физических и эндокрийных факторов. Идеи возможности вирусного происхождения опухолей высказыва­лись еще с 1903-го года. Через 5 лет стали перевивать лейкоз, а затем и саркому кур с помощью бесклеточного фильтрата. С 1945-го по 1960-й годы наш соотечественник Лев Александрович Зильбер в борьбе со своими идейными противниками создал вирусо-генетичес­кую теорию возникновения опухолей, которая входит в самую совре­менную концепцию.Сегодня доказано, что вирусы вызывают большинство спонтанных опухолей у амфибий, птиц, млекопитающих животных и лишь некото­рые опухоли у человека. Известно более 150-ти онкогенных виру­сов. По способу хранения генетической информации их делят на две группы:1) ДНК-геномные, их около 50-ти. Их представители вызывыают обыкновенные бородавки, некоторые доброкачественые опухоли кожи, назофарингеальный рак (в Китае), злокачественную лимфому Бер­китта (в Африке), по-видимому, рак шейки матки, вульвы, заднего прохода, предстательной железы, полового члена.2) РНК-геномные, их около 100 видов. Их представители из семейства ретровирусов вызывают у человека острый Т-клеточный лейкоз, возможно, и другие виды лейкозов, а также некоторые лим­фомы, первичный рак печени вследствие хронического В-вирусного гепатита.Вирусная РНК уже через 10 минут проникает в ядро клетки. ДНК, необходимую для воспроизведения РНК в клетке хозяина, РНК-вирусы создают благодаря внесению своего фермента - РНК-за­висимой ДНК-полимеразы (ревертаза, обратная транскриптаза).