4.Патофизиология гипофиза(гипер- и гипофункция).

Гиперпродукция соматотропина-усиление роста - гигантизм,либо акромегалия.Рост происходит за счет увеличения хряща и пролиферации хондриоцитов, синтеза кол­лагена.Осуществляется че­рез синтез и выделение печенью соматомединов (факторов роста).Соматотропин увеличивает мобилиза­цию жира из депо(из альфа-кле­ток поджелудочной железы выбрасывается глюкагон,стиму­лирующий липолиз.Энергия, образующаяся при этом, идет на обеспе­чение синтеза белка).Глюкагон стимулирует глюкогенолиз в печени-гипергликемия, ко­торая стимулирует выделение инсулина.Гипергликемия приводит к истощению инсулярного аппарата и развитию сахарного диабета(активация фермента инсулиназы в пе­чени).В начале заболевания рост идет равномерно, затем могут присоединиться признаки акро­мегалии. Акромегалия -у людей после 25-30 лет (под влия­нием половых гормонов большинство точек роста закры­ваются), проявляется непропорциональным ростом костей, увели­чением массы мягких тканей, утолщением кожи, увеличением носа, языка, конечностей. Это происходит в силу того, что одни зоны роста сохраняют свою активность и способность реагировать на со­матомедины, а другие закрываются. В начале заболева­ния функция эндокриных желез увеличена,в конце-возникает гипофизарная недостаточность.

Недостаточность соматотропина- гипофизарная карликовость или нанизм из-за генети­ческого дефекта,травмы черепа, тромбоза моз­говых сосудов, вирусной инфекции в раннем онтогенезе.Карликовым считается рост у мужчин ниже 130 см. и у женщин менее 120 см.Недостаток СТ приводит: 1.к уменьшению выработки соматомединов и как результат к сни­жению митотической активности клеток, снижению интенсивности си­нтеза белков, а это ведет к задержке и остановке роста, развития костей, внутренних органов,задержка сроков дифференцировки и окостенения скелета,поздняя смена молочных зубов. 2. к выпадению жиромобилизующего действия соматотропина, что при­водит к ожирению. 3. к отсутствию блокирующего эффекта соматотропина на инсулин (снижение ак­тивности инсулиназы, повышение активности гексокиназы)-развитие гипогликемии.

Недостаток синтеза белка в соединитель­ной ткани-снижение ее эластичности и дряб­лость кожи(вид больного - вид рано состарившегося юнца),уменьшается выработка антител и снижается устойчивость к инфек­циям.Интеллектуальные способности не нарушены,повышенная склонность к агрессивности.Вместе с соматотропином уменьшается выработка гона­дотропных гормонов(недоразвитие половых орга­нов,бесплодие, т.к. снижается содержание половых гормонов в

крови).В зрелом возрасте дефицит соматотропина-склонность к гипогликемии,повышение чувствительности к инсулину, снижени­е возможности к развитию компенсаторной гипертрофии.

5.Патофизиология гиперсекреции кортикостероидов(гиперкортикозолизм, гиперальдостеронизм).

Гиперпродукция глюкокортикоидов (гиперкортизолизм)-связана с опухолью из кле­ток пучковой зоны коры надпочечников(глюкостерома).При этом повышение концентрации глюкокортикоидов в крови по механизму обратной связи(избыток гор­мона в крови тормозит, а недостаток-стимулирует секрецию этого гормона) тормозит синтез и секрецию кортикот­ропина и его концентрация в крови резко снижается.Наиболее рано возникают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы.Гиперпродукция кортизола стимулирует: 1) синтез катехоламинов,образование функционально-активных адренорецепторов и повы­шение сродства к ним катехоламинов; 2) повышение возбудимости со­судодвигательного центра(кортизол способствует накоплению аммиака-стимулятора ЦНС); 3) увеличение реабсорбции хлористого натрия в почках.У больного возникает стойкая артериальная ги­пертензия с высоким систолическим и диастолическим давлением, приводящая к гипертрофии левого желудочка. Дефицит калия и повышенное содержание кортизола может вызвать развитие электролитностероидной кардиопатии с некрозом.Кортизол стимулирует выделение гастрина и секрецию свободной соляной кислоты-развитие хронического гиперацид­ного гастрита,либо стероидной язвы.Глюкокортикоиды, усиливая метаболизм белков, вызывают атро­фию лимфоидной ткани,тормозят синтез белка(уменьшается содержание антител в крови и больной стано­вится беззащитным перед инфекцией-бронхит, пневмония, туберкулез). Повышенное выделение кортизола уменьшает развитие воспалительной реакции, уменьшает синтез эндопирогена-ослабляет боль и нарушение функции.ных признаков.Это создает угрозу для организма, т.к. часто такие больные погибают от присоединившейся инфекции.Длительный избыток глюкокортикоидов приводит к атрофии поперечно-полосатой мускулатуры,развитию мышечной слабости. Распад белков вызывает нарушение образования эпифизарного хряща и замедление процесса роста,раз­витие остеопороза, деформации скелета. Повышенное выделение кальция с мочой способствует обра­зованию камней в почках, возникновению пиелонефрита.Нарушение синтеза белка приводит к истончению дермы, появля­ются растяжения кожи.Глюкокортикоиды уменьшают проницаемость клеток поперечно-полосатой мускулатуры для глюкозы (усиливают мышечную слабость),что приводит к гипергликемии,которая увеличивает секрецию инсулина, а т.к. проницае­мость клеточных мембран для глюкозы снижена,она не исчезает и продолжает стимули­ровать бета-клетки поджелудочной железы(в результате-их истощение и развитие диабета (стероидный диабет)). Сильное отложение жира в области лица, шеи, туловища и небольшое на конеч­ностях (ожирение по бычьему типу).Психические расстройства из-за повышения содержания аммиака в ЦНС.

Гиперальдостеронизм (синдром Конна)-гиперпродукция минералокортикоидов связана с опухолью в клубочковой зоне коры надпочечников(аль­достерома). Избыточная секреция альдостерона стимулирует реабсорбцию натрия в почках и задержку его в организме.Стиму­ляции осморецепторов,выделение вазопрессина приводит к задержке жидкости в организме и возникновению положительного вод­ного баланса.Затем-задержка натрия в организме,альдостерон стимулирует экскрецию калия из клеток почечных канальцев(это приводит к вакуольной дистрофии канальцев почек).По­нижается чувствительность клеток к вазопрессину-развивается вторичный несахарный диабет, возникает полиурия,возбуждается центр жажды.На место калия в клетку входят ионы нат­рия и водорода-в клетке возникает ацидоз, а во внеклеточном пространстве - гипокалиемический алкалоз(признаки тетании,повышенная возбудимость мышц,судороги).Обеднение организма калием, а позднее магнием, приводит к развитию мышечной слабости,параличам,нарушению толерантнос­ти к углеводам, снижению уровня инсулина в кро­ви.Задержка натрия повышает чувствительность артериол к катехоламинам,через возбуждение осморецепторов приводит к гиперволемии, которая подавляет продукцию ренина, способствует развитию арте­риальной гипертензии.Повышение артериального давления и ПСС вызывает гипертрофию левого желудочка,дефицит калия и магния способствует развитию дистрофических процессов в миокар­де, нарушению внутрижелудочковой и предсердно-желудочковой про­водимости и провоцирует возникновение аритмии. Длительная арте­риальная гипертензия приводит к артериолосклерозу почечных артерий,полиурии и изостенурии.