26. Химиотерапевтические препараты: определение, основные химические группы, примеры препаратов из каждой группы.

ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ПРЕПАРАТЫ – химические вещества природного или синтетического происхождения, в низких концентрациях оказывающие избирательное бактериостатическое или бактерицидное действие на возбудителей инфекции или инвазии в организме хозяина, не повреждая его.

ОСНОВНЫЕ ГРУППЫ ХТП:

1. Соли тяжелых металлов и акридиновые красители (ртуть, мышьяк, висмут...).

2. Алкалоиды (хинин, ипекакуана).

3. Сульфаниламиды (норсульфазол, сульфадимезин, сульфапиридазин, сульфазин, котримаксазол/бисептол...).

4. Аналоги изоникотиновой кислоты (фтивазид, метазид, тубазид, изониазид...).

5. Нитрофураны (фуразолидон, фурацилин, фурагин...).

6. Хинолоны/фторхинолоны (налидиксовая кислота/палин, нитроксолин/5-НОК, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ципрофлоксацин/ципробай …).

7. Производные оксихолина (фарингосепт…).

8. Имидазолы (метранидазол/трихопол, тенидазол…).

9. Антибиотики (пенициллин, левомицетин, тетрациклин…). В свою очередь делятся:

• на бета-лактамные антибиотики (пенициллины, цефалоспорины, карбопенемы, монобактамы)

• аминогликозиды;(неомицин, амикацин)

• тетрациклины; (тетрациклин, хлортетрациклин)

• макролиды; (эритромицин)

• линкозамиды; (линкомицин)

• гликопептиды; (ванкомицин)

• полипептиды;

• полиены;

• антрациклиновые антибиотики и т.д.

27. Механизм действия антибиотиков, спектр, примеры.

По спектру действия антибиотики делят на пять групп в зави­симости от того, на какие микроорганизмы они оказывают воз­действие. Каж­дая из этих групп включает две подгруппы: антибиотики широ­кого и узкого спектра действия.

Антибактериальные антибиотики составляют самую многочисленную группу препаратов. Преобладают в ней антиби­отики широкого спектра действия, оказывающие влияние на представителей всех трех отделов бактерий. К антибиотикам широкого спектра действия относятся аминогликозиды, тетрациклины и др. Антибиотики узкого спектра действия эффектив­ны в отношении небольшого круга бактерий, например, полет-миксины действуют на грациликутные, ванкомицин влияет на грамположительной бактерии.

В отдельные группы выделяют противотуберкулезные, противолепрозные, противосифилитические препараты.

Противогрибковые антибиотики включают значитель­но меньшее число препаратов. Широким спектром действия об­ладает, например, амфотерицин В, эффективный при кандидозах, бластомикозах, аспергиллезах; в то же время нистатин, дей­ствующий на грибы рода Candida, является антибиотиком узко­го спектра действия.

Антипротозойные и антивирусные антибиотики на­считывают небольшое число препаратов.

Противоопухолевые антибиотики представлены препара­тами, обладающими цитотоксическим действием. Большинство из них применяют при многих видах опухолей, например, митомицин С.

Действие антибиотиков на микроорганизмы связано с их спо­собностью подавлять те или иные биохимические реакции, про­исходящие в микробной клетке.

В зависимости от механизма дей­ствия различают пять групп антибиотиков:

1. Антибиотики, подавляющие синтез бактериальной клеточной стенки.

Пенициллины – продуцируются грибами рода Penicillium, блокируют последнюю стадию синтеза муреина, антибактериальный спектр бензилпенициллина (фермент бактерий пенициллиназа, или β-лактамаза, гидролизует его β-лактамное кольцо и лишает активности) включает патогенные кокки, спирохеты и некоторые грамположительные бактерии (дифтерия, сибирская язва, анаэробной инфекции),полусинтетические пенициллины (ампициллин) эффективны также против ряда грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы).

Цефалоспорины – продуцируются грибами рода Cephalosporium, механизм действия тот же, полусинтетический аналог цефалоспорина – цефалоридин =ампициллин.

2. Антибиотики, нарушающие функции ЦПМ микроорганизмов.

Полиеновые антибиотики (нистатин, леворин) – продуцируются актиномицетами, к ним чувствительны патогенные грибы, в том числе рода Candida, микоплазмы и некоторые простейшие, механизм действия связан с их адсорбцией на ЦПМ и взаимодействием с её стерольным компонентом → потеря водорастворимых веществ и гибель клетки.

Грамицидин – продуцируется палочкой B. Brevis, угнетает энергетические реакцииклетки, наиболее чувствительны к нему стафилококки, стрептококки, клостридии, токсичен (применяется только местно).

Полимиксин – продуцируется Bacillus polymyxa, нарушает жизненно важные функции ЦПМ бактерий, эффективен против грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, синегнойная палочка и др.).

3. Антибиотики, ингибирующие синтез белка на рибосомах бактериальных клеток. Продуцентами являются актиномицеты.

Аминогликозиды – блокируют синтезбелка путём воздействия на 30S субъединицу рибосомы, а также нарушаютсчитывание генетического кода, стрептомицин эффективен против микобактерий туберкулёза и многих грамотрицательных бактерий (энтеробактерии, бруцеллы, бактерии чумы, туляремии, холерный вибрион и др.), канамицин и неомицин эффективны против многих грамположительных бактерий, гентамицин более эффективен в отношении синегнойной и кишечной палочек, протеев и стафилококков.

Тетрациклины – нарушают связывание аминоацил-тРНК с рибосомально-матричным, а также подавление окисления глутаминовой кислоты у риккетсий Провацека, антибактериальный спектр включает многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы. Левомицетин – подавление пептидилтрансферазной реакции с 50S субъединицей рибосомы, то же + пневмококки, гонококки. Макролиды (эритромицин, олеандомицин) – блокируют синтез белка путём воздействия на 50S субъединицу рибосомы, активны в отношении патогенных кокков, некоторых грамположительных бактерий, риккетсий и хламидий; антибиотики «резерва».

4. Антибиотики, подавляющие синтез белка на уровне транскрипции.

Рифамицины – подавляют активность ДНК-зависимой РНК-полимеразы, эффективны в отношении грамположительных бактерий и микобактерий туберкулёза.

5. Антибиотики, подавляющие репликацию ДНК.

Новобиоцин – угнетает ДНК-полимеразу, а также блокирует синтез РНК и клеточной стенки бактерий, антибактериальный спектр включает стафилококки, стрептококки, менингококки, гонококки, палочки инфлюэнцы, дифтерийные бактерии и др.; антибиотик «резерва».