- •Справочный материал по Физиологии.
- •Глава 29 – Защитные системы организма.
- •Неспецифическая защита организма
- •ЭпителиЙ
- •ФагоцитОз
- •Система комплемента
- •Другие факторы неспецифической резистентности
- •Иммунная защита
- •Компоненты иммунной защиты
- •Иммунитет
- •Антигены
- •Антитела
- •Иммунокомпетентные клетки
- •Главный комплекс гистосовместимости
- •Органы иммунной системы
- •Иммунные реакции и состояния Взаимодействие клеток при иммунном ответе
- •Возрастные особенности иммунной системы
- •Иммунодепрессивные состояния и иммунодефициты
- •Реакции гиперчувствительности
- •Отторжение трансплантата
ФагоцитОз
Фагоцитоз — процесс поглощения фагоцитами микроорганизмов, других клеток, фрагментов некротизированной ткани и чужеродных частиц. Если поглощение микроорганизмов заканчивается их внутриклеточным перевариванием, то фагоцитоз рассматривают как завершённый. В противном случае процесс рассматривают какнезавершённыйфагоцитоз. Фагоциты выполняют не только защитные (поглощают и разрушают чужеродные агенты), но и дренажные функции (удаляют погибшие и деградировавшие структуры). К фагоцитам относятся микрофаги — клетки миелопоэтического ряда (полиморфноядерные лейкоциты) и макрофаги — клетки макрофагально–моноцитарной системы (моноциты, тканевые макрофаги, клеткиЛангерхансаэпидермиса, микроглия ЦНС, альвеолярные и перитонеальные макрофаги и др.). Механизмы активации микро- и макрофагов принципиально одинаковы. Активирующими стимулами для неспецифического (конституционального) фагоцитоза могут быть бактериальные продукты (например, липополисахариды, N‑формиловые пептиды и др.), компоненты комплемента (например, С3 и С5) и многие цитокины. Фагоцитоз состоит из четырёх последовательных стадий: хемотаксис, прикрепление к объекту, его поглощение и уничтожение (см. подробнее в главе 2).
Система комплемента
Система комплемента — группа по меньшей мере 26 сывороточных белков (компонентов комплемента), опосредующих защитные реакции при участии гранулоцитов и макрофагов (табл. 29–1). Компоненты комплемента обозначают буквами латинского алфавита C, B и D с добавлением арабской цифры (номер компонента) и дополнительных строчных букв. Компоненты системы участвуют в реакциях свёртывания крови, вызывают лизис (разрушение) бактерий и инфицированных вирусами клеток. В норме компоненты системы находятся в неактивной форме. Активация комплемента приводит к поочередному (каскадному) появлению его активных компонентов в серии протеолитических реакций, стимулирующих защитные процессы (рис. 29–1).Основныефункциикомпонентов комплемента в защитных реакциях —стимуляцияфагоцитозаинарушениецелостностиклеточныхстенокмикроорганизмов мембраноповреждающим комплексом (особенно у видов, устойчивых к фагоцитозу), а такжеиндукциясинтезамедиатороввоспалительногоответа (табл. 29–2). Активация компонентов комплемента может происходит по классическому и альтернативному путям.
Таблица 29–1. Компоненты системы комплемента [17]
Компонент |
Биологическаяактивность |
Классическийпуть | |
C1q |
Взаимодействует с Fc-фрагментами АТ иммунных комплексов; взаимодействие активирует C1r |
C1r |
C1r расщепляется с образованием протеазы C1s, гидролизующей компоненты С4 и С2 |
С4 |
С4 расщепляется с образованием С4а и С4b, адсорбирующегося на мембранах и принимающего участие в конвертировании С3 |
С2 |
С2 взаимодействует с С4b и конвертируется C1s в С2b (протеазный компонент С3/С5 конвертазы) |
С3 |
Расщепляется С2b на анафилатоксин С3а и опсонин C3b; также является компонентом С3/С5 конвертазы. Также служит компонентом альтернативного пути активации. |
Альтернативныйпуть | |
В |
Аналог С2 классического пути активации |
D |
Сывороточная протеаза, активирующая фактор В путём его расщепления |
Мембраноповреждающийкомплекс | |
С5 |
Расщепляется комплексом С3/С5; С5а является анафилатоксином, С5b фиксирует С6 |
С6 |
Взаимодействует с С5b и образует фиксирующий комплекс для С7 |
С7 |
Взаимодействует с С5b и С6, затем весь комплекс встраивается в клеточную стенку и фиксирует С8 |
С8 |
Взаимодействует с комплексом С5b, С6 и С7; образует стабильный мембранный комплекс и фиксирует С9 |
С9 |
После взаимодействия с комплексом С5–С8 полимеризуется, что приводит к лизису клетки |
Рецепторы(р.)ккомпонентамкомплемента | |
С1-р. |
Усиливает диссоциацию С3-конвертаз, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b и С4b |
С2-р. |
Опосредует сорбцию комплемент-содержащих иммунных комплексов; рецептор для вируса Эпстайна–Барр |
С3-р. |
Обусловливает адгезию (белок семейства интегринов), стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
С4-р. |
Белок семейства интегринов, стимулирует фагоцитоз микроорганизмов, опсонизированных С3b |
Комплемент–зависимыезащитныереакции— прямое разрушение (лизис) клеток и опсонизация бактерий. В первом случае происходит активация системы комплемента (рис. 29‑1) и, в частности, образование мембраноатакующего (повреждающего) комплекса. При этом АТ (IgM или IgG) реагирует с Аг на поверхности клетки, что и вызывает активацию системы комплемента и приводит в действие мембраноатакующий комплекс, который нарушает целостность мембраны. Во втором случае (рис. 29‑2) клетки фагоцитируются после фиксации АТ или компонента комплемента С3b на поверхности бактериальной клетки (опсонизация).
Рис.29‑1.Активациясистемыкомплементаиобразованиемембраноповреждающегокомплекса[16]. Пояснения в тексте и в табл. 29–1 и 29–2. Активированные компоненты, согласно международному соглашению, надчёркнуты.
Рис.29‑2.Опсонизацияифагоцитоз[16]. Схема участия опсонинов в фагоцитарных реакциях. Бактерии опсонизируются молекулами АТ и C3b‑компонента комплемента, рецепторы к которым экспрессируются на поверхности фагоцитов. Взаимодействие соответствующих рецепторов с лигандами облегчает поглощение бактерии в ходе фагоцитоза.
Таблица 29–2. Основные эффекты белков системы комплемента и фрагментов их расщепления [17]
Компонент |
Активность |
C2a |
Эстеразная активность по отношению к некоторым эфирам аргинина и лизина |
С2b |
Кининоподобная активность, увеличение подвижности фагоцитов |
C3a, C4a, C5a |
Анафилатоксины, освобождают гистамин,серотонини другие вазоактивные медиаторы из тучных клеток, увеличивают проницаемость капилляров |
C3b, iC3b, C4b |
Иммунная адгезия и опсонизация, связывают иммунные комплексы с мембранами макрофагов, нейтрофилов (усиление фагоцитоза) и эритроцитов (элиминация комплексов макрофагами селезёнки и печени) |
C5a |
Хемотаксис и хемокинез, привлечение фагоцитирующих клеток в очаг воспаления и увеличение их общей активности |
С5b6789 (мембраноповреждающий комплекс) |
Повреждение мембраны, формирование трансмембранных каналов, выход содержимого клетки. Клетки млекопитающих набухают и лопаются, бактерии теряют важные внутриклеточные метаболиты, но обычно не лизируются |
Ba |
Хемотаксис нейтрофилов |
Bb |
Активация макрофагов (прилипание и распластывание на поверхности) |
Классическийпуть. Активацию комплемента по классическому пути осуществляют комплексы «Аг–АТ». При активации происходит поочередное образование всех 9 компонентов (от С1 до С9). Компоненты классического пути обозначают латинской буквой «С» и арабскими цифрами (С1, С2...С9), для субкомпонентов комплемента и продуктов расщепления к соответствующему обозначению добавляют строчные латинские буквы (С1q, C3b и т.д.). Активированные компоненты выделяют чертой над литерой, инактивированные компоненты — буквой «i» (например, iC3b). Первоначально с комплексом Аг–АТ взаимодействует С1 (субкомпоненты C1q, C1r, C1s), затем к ним присоединяются «ранние» компоненты С4, С2 и С3. Они активируют компонент С5, прикрепляющийся к мембране клетки-мишени (бактерии, опухолевые или инфицированные вирусами клетки) и запускающий образование литического комплекса (С5b, С6, С7, С8 и С9). Иначе он называетсямембраноповреждающий(мембраноатакующий)комплекс, так как его образование на мембране вызывает разрушение клетки.
Альтернативныйпуть. Активация комплемента по альтернативному пути происходитбезучастияАТи задолго до их появления. Факторы альтернативногo пути имеют буквенное обозначение: P (пропердин), B и D (ферменты системы комплемента). Запуск альтернативного пути осуществляет активация компонента С3, взаимодействующего с факторами B и D. Затем через образование компонента С5 (но без участия С1, С2 и С4) альтернативный путь также завершается образованием на поверхности клеток-мишеней мембраноповреждающего комплекса. Альтернативный путь активируется микробными продуктами (эндотоксины бактерий, вирусы).