5. Нормальный менструальный цикл и его регуляция

Менструальный цикл – сложный ритмически повторяющийся биол процесс, подготавливающий организм женщины к беременности. Циклические менстр изменения начин в период полов созревания. Первые менструации (menarche) появляются в 12-14 лет и продолжаются в детородном возрасте (до 45-50 лет). Оплодотвор наступает в середине менстр цикла после овуляции, неоплодотворенная яйцеклетка быстро погибает, слизистая оболочка матки, подготовленная для имплантации яйца, отторгается, возникает менстр кровотечение.

Менструация – наиболее выраженное проявление менстр цикла, продолжительность кот отсчитывается от 1-го дня прошедшей до 1-го дня последней менструации. Норм продолжит менстр цикла от 21-35 дней, продолжит менструации в среднем 3-4 дня, до 7 дней, величина кровопотери 50-100 мл. Норм менстр цикл всегда овуляторный. Согласно современным представлениям менструальная функция регулируется нейрогуморальным путем при участии:

-коры гол мозга;

-подкорковых вегетативных центров, расположенных в главным образом в гипоталамусе;

-гипофиза;

-яичников;

-матки, маточных труб и влагалища, содержащих рецепторы, реагирующие на действие половых гормонов яичников.

Выделяют 2 цикла: яичниковый (изменения в системе гипоталамус-гипофиз-яичники) и маточный (изменения в слизистой оболочке матки) циклы.

Одновременно происходят циклические сдвиги во всем организме женщины (менструальная волна), представляющие собой периодические изменения деятельности ЦНС, обменных процессов, функции ССС и терморегуляции.

Кора головного мозга регулирует процессы, связанные с развитием менструальной функции. Через нее осуществляется влияние внешней среды на нижележащие отделы нервной системы, участвующие в регуляции менструального цикла.

В гипоталамусе концентрируется влияние импульсов нервной системы и гормонов периферических желез внутренней секреции. В его клетках содержатся рецепторы для всех периферических гормонов, в том числе эстрогенов и прогестерона. Нейрогормоны гипоталамуса, стимулирующие освобождение тропных гормонов в передней доле гипофиза, называют рилизинг-факторами или либеринами. Существуют также статины – нейрогормоны гипоталамуса, ингибирующие освобождение тропных гормонов в аденогипофизе. Нервные центры гипоталамуса продуцируют 6 рилизинг-факторов, которые попадают в кровь, систему полостей 3 желудочка головного мозга, в спинномозговую жидкость, транспортируются по нервным волокнам в гипофиз и проводят к освобождению в передней доле его соответствующих тропных гормонов:

1. соматотропного рилизинг-фактора (СРФ) или соматолиберина;

2. адренокортикотропного рилизинг-фактора (АКТГ-РФ) или кортиколиберина;

3. тиреотропного рилизинг-фактора (ТРФ) или тиреолиберина;

4. фолликулостимулирующего рилизинг-фактора (ФСГ-РФ) или фоллиберина;

5. лютеинизирующего рилизинг-фактора (ЛРФ) или люлиберина;

6. пролактиноосвобождающего рилизинг-фактора (ЛРФ) или пролактолиберина.

Отношение к менструальной функции имеют ФСГ-РФ; ЛРФ и ПРФ, которые освобождают в аденогипофизе соответствующие гонадотропные гормоны. Из статинов в настоящее время известны только соматотропинингибирующий фактор (СИФ) или соматостатин и пролактинингибирующий фактор (ПИФ) или пролактиностатин.

Передняя доля гипофиза (аденогипофиз) синтезирует адренокортикотропный (АКТГ) гормон, соматотропный (СТГ), тиреотропный (ТТГ), фолликулостимулирующий (ФСГ), лютеинизирующий (ЛГ), пролактин (лактотропный, ПРЛ). В регуляции менструальной функции принимают участие 3 последних гормона, объединенные под названием гонадотропных гормонов гипофиза. ФСГ вызывает развитие и созревание первичного фолликула. Разрыв зрелого фолликула (овуляция) происходит под влиянием ФСГ и ЛГ, затем под воздействием ЛГ образуется желтое тело. Пролактин стимулирует синтез и секрецию прогестерона, превращает нефункционирующее желтое тело в функционирующее. При отсутствии пролактина наступает обратное развитие этой железы.

Яичники – выполняют гормональную (образование эстрогенов и прогестерона) и генеративную (созревание фолликула и овуляция) функции.

В первой фазе (фолликулярной) менструального цикла под влиянием ФСГ гипофиза начинается рост одного или нескольких фолликул, но стадии полного созревания достигает обычно один фолликул. Другие фолликулы, рост которых начался вместе с нормально развивающимся, подвергаются атрезии и обратному развитию.

Процесс созревания фолликула занимает первую половину менструального цикла, т.е. при 28- дневном цикле продолжается 14 дней.

В процессе развития фолликула существенные изменения претерпевают все составные части его: яйцеклетка, эпителий, соединительно-тканная оболочка.

Овуляция - это разрыв большого зрелого фолликула с выходом яйцеклетки, окруженной 3-4 рядами эпителия, в брюшную полость, а затем в ампулу маточной трубы. Сопровождается кровоизлиянием в стенки лопнувшего фолликула. Если оплодотворение не произошло, яйцеклетка через 12-24 ч. разрушается. В течение менструального цикла созревает один фолликул, остальные подвергаются атрезии, фолликулярная жидкость рассасывается, а полость фолликула выполняется соединительной тканью.

За время всего репродуктивного периода овулирует около 400 яйцеклеток, остальные подвергаются атрезии.

Лютеинизация – представляет собой преобразование фолликула после прошедшей овуляции. При некоторых патологических состояниях лютеинизация фолликула возможна без овуляции.

Желтое тело – это размножившиеся клетки зернистого слоя фолликула, подвергшегося овуляции, которые окрашиваются в желтый цвет вследствие накопления липохромного пигмента. Лютеинизации подвергаются также клетки внутренней зоны, превращающиеся в тека-лютеиновые клетки. Если оплодотворения не произошло, желтое тело существует 10-14 дней, проходя за это время стадии пролиферации, васкуляризации, расцвета и регрессии.

Секреторная функция яичников. В яичнике происходит биосинтез трех групп стероидных гормонов – эстрогенов, гестагенов, андрогенов.

Эстрогены секретируются клетками внутренней оболочки фолликула. В незначительном количестве образуются также в желтом теле и корковом веществе надпочечников. Основными эстрогенами яичника являются эстрадиол, эстрон и эстриол, причем преимущественно синтезируются первые два гормона. Действие на организм: оказывают специфическое действие на женские половые органы. Стимулируют развитие вторичных половых признаков, вызывают гипертрофию и гиперплазию эндометрия и миометрия, улучшают кровоснабжение матки, способствуют развитию выводящей системы молочных желез, росту секреторного эпителия в молочных ходах.

Гестагены. Секретируются лютеиновыми клетками желтого тела, а также лютеинизирующими клетками зернистого слоя и оболочек фолликулов. Помимо этого, они синтезируются корковым веществом надпочечников. Действие на организм: подавляют пролиферацию эндометрия, вызванную эстрогенами, преобразуют слизистую оболочку матки в фазу секреции. В случае оплодотворения яйцеклетки подавляют овуляцию, препятствуют сокращениям матки, способствуют развитию альвеол в молочных железах.

Андрогены. Образуются в интерстициальных клетках, внутренней оболочке фолликулов (в незначительном количестве) и в сетчатой зоне коркового вещества надпочечников. Действие на организм: стимулируют рост клитора, вызывают гипертрофию больших половых губ и атрофию малых. У женщин с функционирующим яичником воздействуют на матку: небольшие дозы вызывают прегравид. изменения эндометрия, большие – его атрофию, подавляют лактацию. В больших дозах вызывают маскулинизацию.

Кроме того, в яичнике синтезируются ингибины (тормозят выброс ФСГ), окситоцин, релаксин, простагладин.

Ткани мишени (матка, трубы, влагалище). Матка представляет собой основной орган-мишень для половых гормонов яичников. Изменения в строении и функции матки под влиянием половых гормонов называют маточным циклом и включают последовательную смену четырех фаз изменений в эндометрии: пролиферации, секреции, десквамации, регенерации. Первые две фазы основные, поэтому нормальный менструальный цикл считают двухфазным. Фаза пролиферации продолжается 12-14 дней, характеризуется восстановлением функционального слоя слизистой оболочки матки за счет разрастания остатков желез, сосудов и стромы базального слоя под возрастающим действием эстрогенов. Фаза секреции при 28-дневном менструальном цикле начинается с 14-15 дня и продолжается до наступления менструации. Фаза секреции характеризуется тем, что под действием гестагенов железы эндометрия вырабатывают секрет, строма эндометрия отекает, клетки ее увеличиваются в размерах. В железистом эпителии эндометрия накапливается гликоген, фосфор, кальций и др. вещества. Создаются условия для имплантации и развития яйца. Если беременность не наступает, желтое тело подвергается регрессии, начинается рост нового фолликула, что приводит к резкому снижению содержания в крови прогестерона и эстрогенов. Это вызывает некроз, кровоизлияния и отторжение функционального слоя слизистой оболочки, и начало менструации.

В маточных трубах, влагалище имеются также рецепторы к половым стероидным гормонам. Циклические изменения в них выражены менее отчетливо.

В саморегуляции менструальной функции важную роль играет тип обратной связи между гипоталамусом, аденогипофизом и яичниками. Различают негативный и позитивный ее типы. При негативном типе обратной связи продукция рилизинг-факторов и гонадотропных гормонов гипофиза подавляется большим количеством гормонов яичников. При позитивном типе выработка нейрогормонов и гонадотропинов стимулируется низким содержанием в крови половых органов яичников.