Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

Рациональная фармакотерапия. Том 09. Акушерство и гинекология. Кулаков В.И

..pdf
Скачиваний:
545
Добавлен:
14.06.2014
Размер:
5.31 Mб
Скачать

Глава 45. Вторичная аменорея

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Основные диагностические критерии СИЯ:

значительное повышение уровня гона дотропинов в сыворотке крови (особен но ФСГ);

резкое снижение содержания эстроге нов в сыворотке крови;

уменьшение размеров яичников и отсут

ствие в них фолликулов (по данным УЗИ). Ценными для диагностики являются ла пароскопия с биопсией яичников (выяв ляются небольшого размера морщинис тые яичники, фолликулы отсутствуют).

Однако диагноз СИЯ можно с уверенно стью поставить и без лапароскопии, на ос новании характерных клинических симп томов и указанных выше диагностиче ских критериев.

Дифференциальный диагноз

Следует проводить с СРЯ (табл. 45.1).

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/ципротерон внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут.

Пациентки с СИЯ подлежат обязатель ному диспансерному наблюдению до воз раста 45—50 лет.

Оценка эффективности лечения

Критерии эффективности лечения:

улучшение самочувствия женщины;

улучшение качества жизни;

улучшение данных денситометрии и нормализации липидного спектра кро ви (если отмечались нарушения).

Осложнения и побочные эффекты лечения

Побочные эффекты применения ЛС для ЗГТ приведены в I разделе этой книги.

Клинические рекомендации

Показано назначение ЗГТ до возраста ес тественной менопаузы и затем по показа ниям. Предпочтение следует отдавать двух и трехфазным эстроген гестаген ным ЛС в циклическом режиме:

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 9 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/левоноргестрел внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут, затем перерыв 7 сут

или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг, 11 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/медроксипрогес терон внутрь 2 мг/10 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут

или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 11 сут

+

Ошибки и необоснованные назначения

Лечение, направленное на стимуляцию функции яичников, нецелесообразно, т.к. фолликулярныйаппаратяичниковистощен.

Прогноз

Убольных с СИЯ процесс необратим. Прогноз в отношении восстановления

менструальной и репродуктивной функ ций неблагоприятный. Теоретически бе ременность возможна при экстракорпо ральном оплодотворении с использовани ем яйцеклетки донора.

Лечение позволяет предотвратить раз витие остеопороза и преждевременное старение.

Учитывая наследственную предраспо ложенность к этому заболеванию, дочерям пациенток с СИЯ следует рекомендовать беременность и роды в молодом возрасте.

561

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Ятрогенные и аутоиммунные формы яичниковой аменореи

Указатель описаний ЛС

Эстрогены

Эстрадиол Климара . . . . . . . . . . . . . . .970

Эстрадиола валерат

Комбинированные эстроген;гестагенные ЛС

Эстрадиол/левоноргестрел Климонорм . . . . . . . . . . . . .973

Эстрадиол/

медроксипрогестерон

Эстрадиол/ципротерон Климен . . . . . . . . . . . . . . . .971

Эпидемиология

Ятрогенные и аутоиммунные формы яичниковой аме нореи — очень редкая патология.

В специальной литературе описано около 30 случаев изолированных аутоиммунных оофоритов.

Этиология и патогенез

Все подобные ВА — гипергонадотропные.

К числу аутоиммунных заболеваний, которые могут быть причиной ВА, относятся:

гипофункция надпочечников;

гипопаратиреоидизм;

гипофизит;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

ревматоидный артрит;

миастения;

системная красная волчанка;

тиреоидиты;

витилиго;

алопеция;

врожденная аплазия тимуса и др.

При аутоиммунных полиэндокринопатиях ВА может наблюдаться в 25—60% случаев. Однако роль аутоим мунных процессов в развитии яичниковой формы ВА требует уточнения, особенно в случаях изолированно го поражения яичников.

Вмешательства, которые могут привести к разви тию ятрогенной формы яичниковой аменореи:

применение ГКС, антидепрессантов;

длительный прием гормональных контрацептивов;

применение лучевой и химиотерапии.

Клинические признаки и симптомы

Специфические клинические проявления отсутствуют.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Диагноз можно предположить при наличии у больных с аменореей перечисленных аутоиммунных заболеваний.

562

Глава 45. Вторичная аменорея

Дифференциальный диагноз

Следует проводить с другими видами ВА.

Клинические рекомендации

В настоящее время признанной эффек тивной тактикой ведения пациенток с ау тоиммунной и ятрогенной формами яич никовой аменореи является экстракорпо ральное оплодотворение и ЗГТ:

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 9 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/левоноргестрел внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут, затем перерыв 7 сут

или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг, 11 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/медроксипрогес терон внутрь 2 мг/10 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут

или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 11 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/ципротерон внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут.

Положительные эффекты применения ГКС при аутоиммунном поражении яич ников не доказаны.

Прогноз

Прогноз при этих формах аменореи серь езен.

Применение агонистов ГнРГ во время химиотерапии позволяет снизить риск развития в последующем яичниковой не достаточности.

563

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Аменорея на фоне потери массы тела

Указатель описаний ЛС

Эстрогены

Эстрадиола валерат

Комбинированные эстроген;гестагенные ЛС

Эстрадиол/левоноргестрел Климонорм . . . . . . . . . . . . .973

Эстрадиол/

медроксипрогестерон

Эстрадиол/ципротерон Климен . . . . . . . . . . . . . . . .971

Этиология и патогенез

Аменорея на фоне потери МТ наступает при так назы ваемой косметической диете.

Эта форма аменореи относится к гипогонадотроп ным функциональным гипоталамо гипофизарным ВА.

Известно, что жировая ткань — место синтеза и метаболизма половых гормонов. Быстрая потеря 10— 15% жировой ткани может приводить к аменорее.

Возможно, в развитии аменореи при потере МТ иг рает роль повышение концентрации в сыворотке кро ви лептина — белкового вещества, образующегося в адипоцитах и регулирующего пищевое поведение.

Помимо диеты пациентки нередко используют диу ретические и/или аноректические средства, очисти тельные клизмы, искусственно вызванную рвоту и большие физические нагрузки, которые также могут оказывать отрицательный потенциирующий эффект.

Клинические признаки и симптомы

Пациентки обычно скрывают факт соблюдения косме тической диеты и голодания.

Как правило, это женщины с сильным волевым ха рактером, отличной учебой и стремлением к лидерству.

На фоне продолжающейся потери МТ могут отме чаться гипотония, брадикардия, гипотермия, гипогли кемия.

В случае вмешательства родственников нередко возникают конфликты в семье, агрессивность, бессон ница, депрессия. В последующем может развиться от вращение к пище, прием которой провоцирует рвоту.

При продолжающейся потере МТ и отрицательной динамике психического состояния может развиться нервная анорексия — упорный, обусловленный пси хическим заболеванием отказ от приема пищи, сопро вождающийся исхуданием и другими симптомами го лодания.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Диагностические критерии аменореи на фоне поте ри МТ:

данные анамнеза (совпадение появления аменореи с потерей МТ);

564

Глава 45. Вторичная аменорея

данные физикального обследования (резкая худоба, сухая кожа, дряблые молочные железы);

снижение уровней ЛГ, ФСГ и эстрадио ла в сыворотке крови;

уменьшение размеров матки по данным

УЗИ.

Размеры яичников по данным УЗИ не из менены, фолликулярный аппарат сохра нен.

Проба с прогестагенами может быть по ложительная или отрицательная в зави симости от длительности аменореи и сте пени гипоэстрогении.

Проба с эстрогенами гестагенами

положительная.

Дифференциальный диагноз

При нервной анорексии необходимо про водить дифференциальную диагностику с шизофренией.

Клинические рекомендации

Рекомендуются полноценное питание (2000—2500 ккал/сут), витаминотерапия (особенно витаминами групп В, С, Е).

В отсутствие эффекта на фоне восста новления МТ и витаминотерапии пока зана комбинированная циклическая ЗГТ

в течение 2—3 месяцев:

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 9 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/левоноргестрел внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут, затем перерыв 7 сут

или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг, 11 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/медроксипроге стерон внутрь 2 мг/10 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут

или

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 11 сут

+

(после окончания курса)

Эстрадиола валерат/ципротерон внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут.

Для оценки возможного самостоятель ного восстановления цикла терапия отме няется через 2—3 месяца.

Оценка эффективности лечения

Критерий эффективности лечения — восстановление менструального цикла.

Осложнения и побочные эффекты лечения

Побочные эффекты ЗГТ описаны в I разделе этой книги.

Прогноз

Прогноз для восстановления регулярных менструальных циклов и генеративной функции благоприятный.

565

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

Стрессовая аменорея

Указатель описаний ЛС

Гестагены

Дидрогестерон Дюфастон . . . . . . . . . . . . . .953

Прогестерон Утрожестан . . . . . . . . . . . .1035

Гонадотропины

Гонадотропин хорионический Менотропины

Эстрогены

Эстрадиола валерат

Комбинированные эстроген;гестагенные ЛС

Эстрадиол/левоноргестрел Климонорм . . . . . . . . . . . . .973

Эстрадиол/

медроксипрогестерон

Эстрадиол/ципротерон Климен . . . . . . . . . . . . . . . .971

Этиология и патогенез

Стрессовая (психогенная) аменорея относится к гипо гонадотропным аменореям.

Патогенез развития этого состояния представлен на

рисунке 45.1.

Клинические признаки и симптомы

Единственным проявлением заболевания является аменорея.

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Диагноз не представляет затруднений из за чет кой связи наступления аменореи со стрессовой си туацией.

Диагностические критерии стрессовой аменореи:

низкие уровни гонадотропинов и эстрогенов в сыво ротке крови;

часто повышенная концентрация кортизола и АКТГ в сыворотке крови;

проба с эстроген гестагенами — положительная, с гестагенами может быть как положительной, так и отрицательной.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальную диагностику следует проводить с другими формами ВА.

Клинические рекомендации

Необходимо устранить стрессовый фактор или сни зить реакцию на него (консультация психотерапевтом, применение «малых» транквилизаторов).

При длительном отсутствии менструаций (более 6 месяцев) показано применение комбинированной циклической низкодозированной ЗГТ, длительность которой в среднем составляет 2—3 месяца:

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 9 сут

+

(после окончания курса)

566

Глава 45. Вторичная аменорея

Рис. 45.1. Патогенез стрессовой аменореи

 

 

Эстрадиола валерат/левоноргестрел

+

 

 

 

внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут,

 

(после окончания курса)

 

 

затем перерыв 7 сут

 

 

Эстрадиола валерат/ципротерон

 

 

или

 

 

внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут,

 

 

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг, 11 сут

 

 

затем перерыв 7 сут.

 

 

 

 

+

 

 

Для восстановления фертильности по

 

(после окончания курса)

казана терапия, стимулирующая гипота

 

 

Эстрадиола валерат/медроксипро

ламо гипофизарную систему — агонисты

 

 

 

 

гестерон внутрь 2 мг/10 мг

ГнРГ в импульсном режиме или гонадо

 

 

1 р/сут, 10 сут, затем перерыв

тропины:

 

 

7 сут

 

 

Менотропины в/м 150—300 МЕ

 

 

или

 

 

1 р/сут, в одно и то же время

 

 

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг

 

 

суток, с 3—5 го дня

 

 

 

 

 

 

1 р/сут, 11 сут

 

 

менструальноподобной

+

 

 

 

реакции.

567

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

 

 

Начальная доза зависит от выраженно

Оценка эффективности лечения

 

сти гонадотропной недостаточности.

 

 

Адекватность дозы оценивается по ди

Критерий эффективности лечения

намике роста фолликулов (в норме

восстановление менструального цикла.

 

2 мм/сут). При медленном росте фоллику

 

 

лов дозу повышают на 75 МЕ, при слиш

Осложнения и побочные эффекты

ком быстром росте — снижают на 75 МЕ.

Введение ЛС продолжают до образова

лечения

 

ния зрелых фолликулов диаметром 18—

 

 

20 мм, затем:

Побочные эффекты ЗГТ подробно

 

Гонадотропин хорионический в/м

описаны в I разделе этой книги.

 

10 000 ЕД, однократно.

 

 

После констатации овуляции проводят

Прогноз

 

поддержку лютеиновой фазы цикла:

 

 

Дидрогестерон внутрь 10 мг

Прогноз, как правило, благоприятный и во

 

1—3 р/сут, 10—12 сут или

 

Прогестерон внутрь 100 мг 2—3 р/сут,

многом зависит от длительности воздей

 

или во влагалище 100 мг 2—3 р/сут,

ствия стрессового фактора, психологиче

 

или в/м 1 мл 2,5% р ра 1 р/сут,

ских особенностей личности пациента и

 

10—12 сут.

исходного состояния здоровья.

568

Глава 45. Вторичная аменорея

Аменорея спортсменок

Указатель описаний ЛС

Эстрогены

Эстрадиола валерат

Комбинированные эстроген;гестагенные ЛС

Эстрадиол/левоноргестрел Климонорм . . . . . . . . . . . . .973

Эстрадиол/

медроксипрогестерон

Эстрадиол/ципротерон Климен . . . . . . . . . . . . . . . .971

Этиология и патогенез

Аменорея у спортсменок и балерин относится к гипо гонадотропным.

При этой форме аменореи наблюдается сочетание двух факторов: психогенного и дефицита МТ.

Клинические признаки и симптомы

Клинические проявления подробно описаны в под главе «Аменорея на фоне потери массы тела».

Диагноз и рекомендуемые клинические исследования

Диагноз не представляет затруднений с учетом заня тий и стиля жизни пациенток: физические, психиче ские нагрузки и дефицит питания.

При лабораторных и инструментальных исследова ниях отмечается:

снижение в сыворотке крови уровней гонадотропи нов, эстрогенов, трийодтиронина и тироксина;

повышение в сыворотке крови концентрации АКТГ, кортизола и гормона роста;

пробы с эстроген гестагенами и ГнРГ положи тельные;

органические изменения гипоталамо гипофизарной зоны при МРТ отсутствуют.

Дифференциальный диагноз

Прежде всего необходимо исключать органическое поражение гипоталамо гипофизарной зоны как при чину развития ВА.

Клинические рекомендации

Основное место в лечении этого вида аменореи при надлежит изменению стиля жизни (восстановление МТ, снижение физических нагрузок).

Показан прием «малых» транквилизаторов, низко дозированная ЗГТ после восстановления МТ:

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг 1 р/сут, 9 сут

+

569

РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

+

 

Для восстановления фертильности по

 

(после окончания курса)

казано использование стимулирующих

 

 

Эстрадиола валерат/левоноргестрел

овуляцию средств.

 

 

 

 

внутрь 2 мг/0,15 мг 1 р/сут, 12 сут,

 

 

 

затем перерыв 7 сут

 

Оценка эффективности лечения

или

 

 

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг,

 

 

 

Критерий эффективности лечения —

 

 

11 сут

+

 

восстановление менструального цикла.

 

(после окончания курса)

 

Эстрадиола валерат/медроксипрогес терон внутрь 2 мг/10 мг 1 р/сут, 10 сут, затем перерыв 7 сут

или

Осложнения и побочные эффекты лечения

 

 

Эстрадиола валерат внутрь 2 мг

Побочные эффекты ЗГТ описаны в

 

 

 

 

1 р/сут, 11 сут

I разделе этой книги.

+

 

 

 

(после окончания курса)

 

Прогноз

 

 

Эстрадиола валерат/ципротерон

 

 

 

 

внутрь 2 мг/1 мг 1 р/сут, 10 сут,

 

Прогноз, как правило, благоприятный.

 

 

затем перерыв 7 сут.

570

Соседние файлы в предмете Фармакология