Рациональная фармакотерапия. Том 08. Заболевания кожи и инфекции, передаваемые половым путем. Кубанова А.А

энцефалопатия;

нарушение зрения;

нарушение сознания;

нарушение движений;

парестезии (жжение в кистях рук и ступнях ног).

Аллергические реакции:

кожная сыпь, острый респираторный дистресс синдром, изменения АД, тахикардия, «прили вы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки, бронхоспазм, снижение АД, тахикардия (в тяжелых случаях — шок), возникновение ко торых связано с полиоксиэтилированным кас торовым маслом, входящим в состав концентра та для инфузий.

Со стороны мочевыделительной системы:

нефропатия (часто бессимптомная; инерстици альный фиброз с клубочковой атрофией, гема турия).

Со стороны системы крови:

анемия;

тромбоцитопения;

на фоне микроангиопатической гемолитичес кой анемии и почечной недостаточности — ге молитический уремический синдром.

Со стороны сердечно!сосудистой системы:

повышение АД (часто бессимптомное, особенно у пациентов после пересадки сердца);

отеки;

аритмии.

Со стороны обмена веществ:

гипомагниемия;

гиперкалиемия;

гиперлипидемия.

Со стороны дыхательной системы:

бронхоспазм.

Со стороны эндокринной системы:

гипертрихоз;

увеличение массы тела;

дисменорея;

аменорея.

Другие эффекты:

лимфопролиферативные заболевания после трансплантации: лимфома;

злокачественные болезни кожи;

гиперплазия десен (кровоточивость, гиперчу ствительность, расширение).

Передозировка

Симптомы: нарушение функции почек. Лечение: симптоматическая терапия. Циклоспо

рин практически не выводится из организма при гемодиализе и гемоперфузии с использо ванием активированного угля. Необходимо снижение дозы на 25—50% у пациентов, у кото рых на фоне лечения отмечается повышение АД, рост уровня креатинина (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек ЛС отменяют.

Взаимодействие

Синонимы

Веро циклоспорин (Россия), Имуспорин (Ин дия), Консупрен (Чешская республика), Пани мун Биорал (Индия), Сандиммун (Швейцария), Циклопрен (Россия), Циклорал (Россия), Цикло спорин (Китай), Циклоспорин ГЕКСАЛ (Герма ния), Экорал (Чешская Республика)

Циклофосфамид

(Cyclophosphamide)

Цитостатики

Форма выпуска

Табл., п.о., 50 мг Драже 50 мг

Пор. лиоф. д/ин. 100, 200, 500, 1000 мг

Механизм действия

Является неактивной транспортной формой, распадающейся под действием фосфатаз с об разованием активного компонента непосредст венно в клетках опухоли, «атакует» нуклео фильные центры белковых молекул, нарушает синтез ДНК и РНК, блокирует митотическое деление и вызывает необратимое повреждение клеток.

Основные эффекты

Оказывает влияние на различные этапы кле точного и гуморального иммунного ответа и вы зывает:

абсолютную Т и В лимфопению с преимуще ственной элиминацией В лимфоцитов;

подавление бласттрансформации лимфоцитов в ответ на антигенные, но не митогенные сти мулы;

подавление синтеза антител и кожной замед ленной гиперчувствительности;

снижение уровня иммуноглобулинов, развитие гипогаммаглобулинемии;

подавление функциональной активности В лимфоцитов in vitro.

В результате вышеперечисленных механизмов развиваются иммунодепрессивный и цитостати ческий эффекты.

Фармакокинетика

После приема внутрь хорошо абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность составляет 75%. При п/о приеме концентрация циклофосфамида и его метаболитов в тканях такая же, как при в/в вве дении. После в/в введения Cmax метаболитов до стигается через 2—3 ч, концентрация быстро уменьшается в первые 24 ч (в крови определяет ся в течение 72 ч). Биодоступность — 90%. Объ ем распределения — 0,6 л/кг. Связывается с белками плазмы на 12—14%, для некоторых ак тивных метаболитов — более 60%.

Метаболизируется в печени. T1/2 — до 7 ч у взрослых, 4 ч — у детей.

Выводится почками (в виде метаболитов 60%, в неизмененном виде 5—25%) и с желчью. Нару шение функции почек приводит к нарастанию иммуносупрессивной и токсической активности. Возможно выведение с помощью диализа.

Показания

Ревматоидный артрит.

Псориатический артрит.

Системная красная волчанка.

Дерматомиозит.

Рассеянный склероз.

Грибовидный микоз.

Гранулематоз Вегенера.

Узелковый периартериит.

Аутоиммунная гемолитическая анемия.

Нефротический синдром.

Подавление реакции отторжения трансплан тата.

Мелкоклеточный рак легкого.

Рак яичников, рак шейки и тела матки.

Рак молочной железы.

Рак мочевого пузыря

Рак предстательной железы.

Нейробластома

Ретинобластома.

Лимфогранулематоз.

Лимфосаркома.

Неходжкинские лимфомы.

Ретикулосаркома.

Остеогенная саркома.

Множественная миелома.

Хронические лимфо и мелолейкозы.

Острые лимфо , миело и монобластные лейкозы.

Опухоль Вильмса.

Саркома Юинга.

Семинома яичка.

Способ применения и дозы

Доза подбирается индивидуально и корректиру ется на основании клинического эффекта, степе ни выраженности токсического действия.

В/в, в/м по 0,2—0,4 г 1 р/сут или 0,5—1 г 1 раз в 2—5 дней или 1,5—3 г 1 раз в 10—20 дней. Для приготовления р ра 100 мг растворяют в 5 мл, 200 мг — в 10 мл, 500 мг — в 25 мл воды для инъ екций (нельзя использовать физиологический р р). Максимальная разовая доза — 1,5 г (в/в или в/м).

Максимальная суточная доза — 1,5 г (в/в или в/м).

Внутрь по 50—100 мг 1—2 р/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Гипо и аплазия костного мозга.

Выраженная кахексия.

Анемия, лейкопения, тромбоцитопения.

Сердечная недостаточность

Тяжелые заболевания печени/почек.

Беременность.

Кормление грудью.

Предостережения, контроль терапии

Во время лечения следует:

контролировать картину периферической кро ви (во время основного курса — 2 р/нед, при поддерживающей терапии — 1 р/нед) и моче вого осадка;

прекратить терапию циклофосфамидом при снижении лейкоцитов до 2500/мкл и тромбоци тов — до 100 000/мкл;

при применении более высоких доз с целью профилактики геморрагического цистита ис пользовать уромитексан (месна) и потреблять больше жидкости.

При применении циклофосфамида для лечения неопухолевых заболеваний рекомендуется чрезвычайная осторожность из за возможного канцерогенного действия ЛС при длительном применении.

С осторожностью назначать:

при тяжелых заболеваниях сердца, печени и почек.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

токсический гепатит;

анорексия;

стоматит;

сухость во рту;

диарея;

гастралгия;

желудочно кишечные кровотечения.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

головная боль;

астения;

головокружение;

спутанность сознания.

Со стороны органа зрения:

нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы:

абактериальный геморрагический цистит;

нефропатия ( связана с гиперурикемией);

уретрит.

Со стороны системы крови:

лейкопения;

агранулоцитоз;

тромбоцитопения;

анемия.

Со стороны кожи и ее производных:

алопеция;

гиперпигментация;

внутрикожные кровоизлияния;

покраснение лица.

Со стороны опорно!двигательного аппарата:

миалгия;

оссалгия.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, выраженная де прессия костного мозга, лихорадка, геморраги ческий цистит, синдром полиорганной недоста точности.

Лечение: симптоматическая терапия, назначе ние противорвотных средств, при необходимо сти — переливание компонентов крови, анти биотики широкого спектра действия и т.д.

Взаимодействие

Синонимы

Циклофосфамид (Латвия), Циклофосфан (Рос сия), Циклофосфан ЛЭНС быстрорастворимый (Россия), Циклофосфана таблетки, покрытые оболочкой, 0,05 г (Россия), Цитоксан (США), Эн доксан (Швейцария)

Ципрогептадин

(Cyproheptadine)

Блокаторы гистаминовых H1 рецепторов

Форма выпуска

Сироп 40 мг/мл Табл. 4 мг

Механизм действия

Блокатор H1 гистаминорецепторов, проявляет также М холиноблокирующую и антисеротони новую активность.

Основные эффекты

Противоаллергическое действие наиболее вы ражено в отношении зудящих дерматозов.

Обладает антихолинергическим.

Обладает седативным действием.

Стимулирует аппетит.

Блокирует гиперсекрецию СТГ (при акромега лии).

Блокирует гиперсекрецию АКТГ (при синдро ме Кушинга).

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, TCmax — 2 ч, терапевти ческий уровень концентрации сохраняется в те чение 4—6 ч.

Хорошо распределяется в организме, включая ЦНС.

Интенсивно метаболизируется в печени. Выводится через кишечник — 2—20% (из них

34% — в неизмененном виде); почками — 40%, преимущественно в виде конъюгатов с глюкуро новой кислотой. При ХПН выведение снижено.

Возможность прохождения через плацентарный барьер и выделения с грудным молоком не доказана.

Показания

Аллергические реакции:

крапивница;

сенная лихорадка;

аллергический дерматит;

вазомоторный ринит;

сывороточная болезнь;

ангионевротический отек.

Профилактика аллергических реакций (в т.ч. на введение ЛС, переливание крови)

Кожные заболевания.

Контактный дерматит.

Токсикодермия.

Атопический дерматит.

Экзема.

Снижение аппетита.

Хронический панкреатит (в составе комплекс ного лечения).

Мигрень.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым — по 4 мг 3 р/сут. Для лече! ния хронической крапивницы — по 2 мг 3 р/сут. При остром приступе мигрени — однократно 4 мг, при отсутствии эффекта через 30 мин при ем этой же дозы повторяют; в качестве поддер живающей терапии — по 4 мг 3 р/сут.

При анорексии — 12 мг/сут в 3 приема, мак симальная суточная доза — 32 мг.

Детям от 6 мес до 2 лет — только в особых слу чаях, в дозе 0,4 мг/кг/сут в течение 3—4 нед; де тям в возрасте от 2 до 6 лет — по 6 мг/сут, от 6 до 14 лет — 12 мг/сут; при анорексии — до 8 мг.

Максимальные суточные дозы у детей 2— 6 лет — 8 мг, 6—14 лет — 12 мг.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Закрытоугольная глаукома.

Доброкачественная гиперплазия предстатель ной железы.

Предрасположенность к отекам.

Задержка мочи.

Беременность.

Период лактации.

Грудной возраст (до 6 мес).

Предостережения, контроль терапии

В связи с наличием седативного эффекта пер вый прием рекомендуется проводить в вечер нее время после еды.

Лечение детей и пациентов пожилого возраста должно проводиться под врачебным контролем из за их повышенной чувствительности к ан тигистаминным ЛС. Во время лечения запре щается употреблять этанол.

Может применяться совместно с наркотичес кими анальгетиками, анксиолитиками (под строгим врачебным контролем) для комплекс ной предоперационной подготовки больных, т.к. препарат не только усиливает действие од новременно применяемых ЛС, но и преду преждает развитие нежелательных эффектов гистамина (снижение АД, бронхоспазм), выде ляющегося в результате травматизации тка ней организма во время операции.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами дея тельности, требующими повышенной концент рации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Побочные эффекты

Сонливость.

Тревожность.

Атаксия.

Зрительные галлюцинации.

Головокружение.

Головная боль.

Сухость во рту.

Тошнота.

Экзантема.

Передозировка

Симптомы: у детей — возбуждение, галлюцина ции, атетоз, судороги, мидриаз и неподвиж ность зрачков, гиперемия кожи лица, гипер термия, сосудистый коллапс, кома; у взрос! лых — заторможенность, депрессия, психомо торное возбуждение, судороги, кома, редко — гипертермия; гиперемия кожи.

Лечение: промывание желудка; активирован ный уголь; при развитии выраженных атропи ноподобных эффектов — парентеральное вве дение р ра физостигмина салицилата; по пока заниям — вазоконстрикторные и противоэпи лептические ЛС, ИВЛ; реанимационные меро приятия; психостимуляторы и аналептики противопоказаны.

Взаимодействие

Синонимы

Перитол (Венгрия)

Цифран® ОД (Cifran® OD)

Ranbaxy Laboratories (Индия)

Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) Хинолоны и фторхинолоны

Форма выпуска

Табл. пролонгированного действия, п.о., 500, 1000 мг

Основные эффекты

Противомикробный препарат широкого спект ра действия. Действует бактерицидно. Препа рат ингибирует фермент ДНК гиразу бакте рий, действует как на размножающиеся мик роорганизмы, так и в фазе покоя; повышает проницаемость клеточной оболочки бактерий. Цифран ОД таблетки обеспечивают длитель ное, равномерное высвобождение ципрофлок сацина, при этом препарат принимается толь ко 1 р/день.

Показания

Инфекции и воспалительные заболевания, вы! званные чувствительными микроорганизмами:

Гонорея.

Хронический бактериальный простатит.

Воспалительные заболевания кожных покро вов.

Пиелонефрит, цистит (в т.ч. осложненный).

Осложненные внутрибрюшные воспалитель ные заболевания (применяется в комбинации с метронидазолом).

Инфекционно воспалительные заболевания нижнего отдела дыхательного тракта, включая пневмонию, обострение хронического бронхита и инфекционные осложнения муковисцидоза.

Острый синусит.

Холецистит, холангит.

Воспалительные заболевания костей и суста вов (в т.ч. острый и хронический остеомиелит).

Диарея инфекционного генеза.

Экзодерил® (Exoderil®)

Biochemie GmbH (Австрия)

Нафтифин (Naftifine) Антимикотики

Форма выпуска

Крем 1%, туба 15 г Р р 1%, фл. 10 мл

Механизм действия

Противогрибковое средство, предназначен ное для наружного применения, относящееся к классу аллиламинов.

Механизм действия связан с ингибировани ем синтеза эргостерола. Нафтифин активен в отношении дерматофитов, таких как трихо фитон, эпидермофитон и микроспорум, дрож жевых (Candida), плесневых (Aspergillus) и других грибов (например, Sporotrix schenckii). В отношении дерматофитов и аспергиллюс нафтифин действует фунгицидно в условиях in vitro.

Нафтифин обладает антибактериальной ак тивностью в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

В клинических условиях было установлено, что нафтифин обладает противовоспалитель ным действием, которое способствует быстро му исчезновению симптомов воспаления, осо бенно зуда.

Поскольку Экзодерил быстро проникает в ко жу, создавая устойчивые противогрибковые концентрации в различных ее слоях, возможно его местное применение всего 1 р/сут.

Показания

Препарат применяется при лечении следующих заболеваний:

грибковых инфекций кожи и кожных складок (Tinea corporis, Tinea inquinalis);

межпальцевых микозов (Tinea manum, Tinea pedum);

грибковых инфекций ногтей (онихомикозы);

кожных кандидозов;

отрубевидного лишая;

воспалительных дерматомикозов (с сопутству ющим зудом или без него).

Способ применения и дозы

Экзодерил следует наносить на пораженную поверхность кожи и соседние с ней участки 1 р/сут после тщательной очистки и высуши вания. Длительность лечения: при дерматоми козах — 2—4 нед (при необходимости — до 8 нед), при кандидозах — 4 нед, при онихоми козах следует применять р р 2 р/сут с дли тельностью терапии до 6 мес. Для предотвра щения рецидива инфекции следует продол жать лечение в течение не менее 2 нед после клинического выздоровления.

Регистрационное удостоверение: П 8 242 № 011273 от 26.07.2004

Экстенциллин

(Extencilline)

Рон Пуленк Рорер (Франция)

Бензатина бензилпенициллин (Benzathine benzylpenicillin) Антибиотики, пенициллины

Форма выпуска

Пор. лиоф. для ин. р ра, 0,6; 1,2; 2,4 млн МЕ

Механизм действия

Бензатина бензилпенициллин является бета лактамным антибиотиком из группы пеницил линов типа G пролонгированного действия. Ока зывает бактерицидное действие на чувствитель ные микроорганизмы за счет подавления синте за мукопептидов клеточной оболочки. Эффекти вен в отношении Streptococcus pyogenes А и

Treponema pallidum, вызывающих сифилис и фрамбезию.

Показания

Профилактика обострения суставного ревма тизма.

Лечение сифилиса и других заболеваний, вы званных трепонемами (фрамбезия, пинта).

Способ применения и дозы

В/м глубоко. В асептических условиях пригото вить р р путем введения во флакон 2 мл воды для инъекций на 600 000 МЕ; 4 мл воды для инъ

екций на 1200 000 МЕ; 8 мл воды для инъекций на 2400 000 МЕ.

Тщательно перемешать перед применением путем прокатывания флакона между ладонями рук, стараясь избежать образования обильной пены.

Профилактика рецидивов суставного ревма тизма: однократно через 15 дней.

Взрослым — 2400 000 МЕ, детям (в зависимо сти от возраста) от 600 000 до 1200 000 МЕ.

Сифилис: однократно через 8 дней взрослым по 2400 000 МЕ.

Фрамбезия и пинта (эндемические трепоне матозы): однократно взрослым от 1200 000 до 2400 000 МЕ, детям (с массой тела до 45 кг) от 600 000 до 1200 000 МЕ.

Противопоказания

Аллергия на бета лактамные антибиотики (пе нициллины и цефалоспорины).

Предостережения, контроль терапии

Препарат нельзя вводить внутривенно!

Следует учитывать возможность перекрестной аллергии с цефалоспоринами.

При почечной недостаточности дозы снижают ся в соответствии с клиренсом креатинина.

Применение при беременности возможно толь ко в случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Рекомендуется прекратить грудное вскармли вание на время лечения.

Регистрационное удостоверение: П № 013932/01 2002 от 17.04.2002

Элидел® (Elidel®)

Новартис Фарма ГмбХ (Германия)

Пимекролимус (Pimecrolimus) Топические ингибиторы кальциневрина

Форма выпуска

Крем 1%

Механизм действия

Селективно ингибирует продукцию и высво бождение цитокинов и медиаторов из Т лим фоцитов и тучных клеток. Специфично связы вается с макрофилином 12 и ингибирует кальцийзависимую фосфатазу кальциневрин. В частности, в наномолярных концентрациях пимекролимус ингибирует синтез в человече ских Т лимфоцитах интерлейкина 2, интер ферона гамма (Th1 тип), интерлейкина 4 и ин терлейкина 10 (Th2 тип). Кроме того, in vitro после взаимодействия с комплексом анти

ген/IgE предотвращает антиген/IgE — опо средованное высвобождение цитокинов и ме диаторов воспаления из тучных клеток. Бло кируя транскрипцию ранних цитокинов, по давляет активацию Т лимфоцитов. Не влияет на рост кератиноцитов, фибробластов и эндо телиальных клеток.

Основные эффекты

Противовоспалительная активность, селектив ная в отношении кожи.

Низкая способность вызывать системные им мунные ответы.

Фармакокинетика

Концентрации пимекролимуса в крови отмеча ются на стабильно низком уровне, независимо от площади поражения кожных покровов, длитель ности терапии и возраста пациентов. Поскольку при местном применении концентрации пиме кролимуса в крови очень низкие, определение параметров метаболизма не представляется возможным.

Показания

Атопический дерматит (экзема).

Способ применения и дозы

Местно, нанести тонким слоем на пораженную поверхность (можно наносить на кожу любых частей тела, включая голову, лицо, шею, а также на области опрелостей) и осторожно втирать до полного впитывания, 2 р/сут, до полного исчез новения симптомов.

Препарат показан для кратковременного и длительного применения у взрослых, а также у детей (от 3 мес) и подростков.

Ограничений общей суточной дозы наносимо го препарата, площади обрабатываемой поверх ности кожи или длительности лечения не суще ствует.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Острая вирусная инфекция.

Предостережения, контроль терапии

Лечение следует начинать при первых прояв лениях заболевания для предотвращения рез кого развития его обострения.

После прекращения лечения, во избежание по следующих обострений, при первых признаках рецидива атопического дерматита терапию следует возобновить.

В случае бактериального или грибкового пора жения кожи применение крема Элидел воз можно после излечения инфекции.

При лечении кормящих женщин следует избе гать нанесения крема в области грудных желез.

Смягчающие средства можно применять сразу после нанесения крема Элидел.