Рациональная фармакотерапия. Том 08. Заболевания кожи и инфекции, передаваемые половым путем. Кубанова А.А

Хемомицин

(Hemomycin)

Hemofarm (Сербия и Черногория)

Азитромицин (Azitromycin) Макролиды

Форма выпуска

Капс. 250 мг № 6

Основные эффекты

Антибиотик широкого спектра действия. Явля ется представителем подгруппы макролидных антибиотиков — азалидов. При создании в очаге воспаления высоких концентраций оказывает бактерицидное действие.

К Хемомицину чувствительны грамположи тельные кокки: Streptococcus pneumoniae, St. pyogenes, St. agalactiae, стрептококки групп CF и G, Staphylococcus aureus, St. viridans; грамотри цательные бактерии: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, B. parapertussis, Legionella pneumophila, H. duc reyi, Campylobacter jejuni, Neisseria gonorrhoeae

и Gardnerella vaginalis; некоторые анаэробные микроорганизмы: Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.; а также Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Ureaplasma urealyticum, Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi. Хемомицин не активен в от ношении грамположительных бактерий, устой чивых к эритромицину.

Фармакокинетика

Хемомицин быстро всасывается из ЖКТ, что обусловлено его устойчивостью в кислой среде и липофильностью. После приема внутрь 500 мг Хемомицина максимальная концентрация азит ромицина в плазме крови достигается через 2,5—2,96 ч и составляет 0,4 мг/л. Биодоступ ность составляет 37%.

Хемомицин хорошо проникает в дыхательные пути, органы и ткани урогенитального тракта, в кожу и мягкие ткани. Высокая концентрация в тканях (в 10—50 раз выше, чем в плазме крови) и длительный период полувыведения обусловлены низким связыванием азитромицина с белками плазмы крови, а также его способностью прони кать в эукариотические клетки и концентриро

ваться в среде с низким рН, окружающей лизосо мы. Это, в свою очередь, определяет большой ка жущийся объем распределения (31,1 л/кг) и высо кий плазменный клиренс. Способность азитроми цина накапливаться преимущественно в лизосо мах особенно важна для элиминации внутрикле точных возбудителей. Доказано, что фагоциты до ставляют азитромицин в места локализации ин фекции, где он высвобождается в процессе фаго цитоза. Концентрация азитромицина в очагах ин фекции достоверно выше, чем в здоровых тканях (в среднем на 24—34%), и коррелирует со степе нью воспалительного отека. Несмотря на высокую концентрацию в фагоцитах, азитромицин не ока зывает существенного влияния на их функцию.

Хемомицин сохраняется в бактерицидных концентрациях в очаге воспаления в течение 5— 7 дней после приема последней дозы, что позво лило разработать короткие курсы лечения.

Выведение Хемомицина из плазмы крови проходит в 2 этапа: период полувыведения со ставляет 14—20 ч в интервале от 8 до 24 ч после приема препарата и 41 ч — в интервале от 24 до 72 ч, что позволяет применять препарат 1 р/сут.

Показания

Инфекционно воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату ми кроорганизмами.

Инфекции верхних отделов дыхательных пу тей и ЛОР органов (ангина, синусит, тонзил лит, средний отит).

Скарлатина.

Инфекции нижних отделов дыхательных пу тей (бактериальные и атипичные пневмонии, бронхит).

Инфекции урогенитальной системы (неослож ненный уретрит и/или цервицит).

Инфекции кожи и мягких тканей (рожа, импе тиго, вторично инфицированные дерматозы).

Болезнь Лайма (боррелиоз), для лечения на чальной стадии (Erythema migrans).

Заболевание желудка и 12 перстной кишки, ассоциированные с Helicobacter рylori.

Способ применения и дозы

Хемомицин следует обязательно принимать за 1 ч до еды или через 2 ч после еды. Препарат принимают 1 р/сут.

При инфекции верхних и нижних отделов дыхательных путей, инфекциях кожи и мягких

тканей назначают по 500 мг/сут в течение 3 дней (курсовая доза — 1,5 г).

При неосложненном уретрите и/или церви ците назначают однократно 1 г (4 капс. по 250 мг).

При болезни Лайма (боррелиозе) для лечения начальной стадии (Erythema migrans) назначают по 1 г (4 капс. по 250 мг) в 1 й день и по 500 мг еже дневно со 2 го по 5 й день (курсовая доза — 3 г).

При заболеваниях желудка и 12 перстной кишки, ассоциированных с Helicobacter pylori,

назначают по 1 г/сут (4 капс. по 250 мг) в течение 3 дней в составе комбинированной терапии.

В случае пропуска приема 1 дозы препарата пропущенную дозу следует принять как мож но раньше, а последующие — с перерывом в 24 ч.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к антибиоти кам группы макролидов.

При беременности препарат следует назначать в том случае, когда потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода. Кормление грудью на время лечения препара том следует приостановить.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

возможны тошнота, диарея, боль в животе;

редко — рвота, метеоризм, транзиторное повы шение активности «печеночных» ферментов.

Со стороны кожных покровов:

в отдельных случаях — сыпь.

Взаимодействие

Антацидные средства замедляют всасывание Хемомицина. Рекомендуется соблюдать пере рыв, по меньшей мере, в 2 ч между приемами Хемомицина и антацидных препаратов.

В отличие от большинства макролидов Хемо мицин не связывается с ферментами комплекса цитохрома Р450, вследствие чего не проявляет реакции лекарственного взаимодействия с пре паратами, метаболизирующимися по этому пути (теофиллин, терфенадин, варфарин, карбамазе пин, фенитоин, триазолам, дигоксин, эрготамин, циклоспорин и др.).

Регистрационное удостоверение: П № 013856/01 2002 от 25.03.2002

Хифенадин

(Quifenadine)

Блокаторы гистаминовых H1 рецепторов

Форма выпуска

Субст. пор. Табл. 10, 25, 50 мг

Механизм действия

Антигистаминное средство. Не только блокиру ет H1 гистаминорецепторы, но и уменьшает концентрацию гистамина в тканях, что связано с его способностью активировать диаминокси дазу — фермент, инактивирующий гистамин. Обладает умеренным антисеротониновым дей ствием, проявляет слабую М холиноблокирую щую активность.

Основные эффекты

Оказывает противоаллергическое действие.

Ослабляет действие гистамина (снижает его бронхоспастическое действие и спазмогенное влияние на гладкую мускулатуру кишечника, гипотензивное действие, влияние на проницае мость сосудов).

Не оказывает выраженного угнетающего влия ния на ЦНС.

Показания

Поллиноз.

Крапивница.

Ангионевротический отек.

Аллергическая ринопатия.

Дерматозы (экзема, псориаз).

Атопический дерматит, кожный зуд.

Инфекционно аллергические реакции с брон хоспастическим компонентом.

Способ применения и дозы

Внутрь, после еды. Взрослым — по 0,025—0,05 г 3—4 р/день. Максимальная суточная доза — 0,2 г. Длительность лечения — 10—12 дней. Де тям до 3 лет — по 0,005 г 2—3 р/день; 3—7 лет — по 0,01 г 2 р/день; 7—12 лет — по 0,01 или 0,015 г 2—3 р/день; старше 12 лет — по 0,025 г 2— 3 р/день. Продолжительность лечения — 10— 15 дней.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Беременность (I триместр).

Предостережения, контроль терапии

Лицам, профессия которых требует быстрой психической и двигательной реакции, следует предварительно определить (путем кратко срочного назначения), не оказывает ли препа рат седативного эффекта.

Отсутствие выраженного холиноблокирующего эффекта позволяет назначать больным, кото рым противопоказаны антигистаминные ЛС, об ладающие антихолинергической активностью.

С осторожностью назначать:

при заболеваниях сердечно сосудистой системы;

при заболеваниях желудочно кишечного тракта;

при заболеваниях почек.

Побочные эффекты

Сухость слизистой оболочки полости рта.

Диспепсия.

Тошнота.

Рвота.

Сонливость.

Синонимы

Фенкарол (Латвия, Россия), Фенкарола таблет ки (Россия)

Хлорохин

(Chloroquine)

Иммунодепрессанты.

Другие синтетические антибактериальные ЛС

Форма выпуска

Табл. 250 мг Табл., п.о., 200 мг Субст.

Механизм действия

Торможение синтеза нуклеиновых кислот.

Основные эффекты

Противопротозойное средство, оказывает про тивовоспалительное действие.

Вызывает гибель бесполых эритроцитарных форм всех видов плазмодиев.

Оказывает гаметоцидное действие, за исклю чением Plasmodium falciparum (проявляет ан тигаметоцидное действие).

Обладает умеренно выраженным иммуноде прессивным действием.

Обладает неспецифическим противовоспали тельным действием.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2—6 ч. На 55% связывается с альбуминами плаз мы. Быстро распространяется по органам и тка ням организма (печень, почки, селезенка, лег кие). Легко проникает через ГЭБ и плаценту.

Метаболизируется в небольшом количестве (25%). Выводится почками (70% — в неизменен ном виде) медленно. T1/2 — 1—2 мес.

При почечной недостаточности может куму лировать. При кислой реакции мочи скорость элиминации повышается.

Показания

Малярия (профилактика и лечение всех видов).

Внекишечный амебиаз.

Амебный абсцесс печени.

СКВ (хроническая и подострая формы).

Ревматоидный артрит.

Склеродермия.

Фотодерматоз.

Поздняя кожная порфирия.

Способ применения и дозы

Внутрь, для профилактики малярии — по 0,5 г в 1 ю неделю 2 раза, затем 1 раз всегда в один и тот же день недели. Лечение малярии проводят по следующей схеме: 1 й день однократно 1 г, через 6—8 ч — 0,5 г, на 2 и 3 й день лечения — по 0,75 г ежедневно в 1 прием. При необходимос ти — в/в капельно.

При амебиазе — по 0,5 г 3 р/день в течение 7 дней, затем — по 0,25 г 3 р/день в течение еще 7 дней, в дальнейшем — по 0,75 г 2 р/нед в тече ние 2—6 мес.

При ревматоидном артрите — по 0,25 г 2 р/день в течение 7 дней, затем — по 0,25 г еже дневно в течение 12 мес.

При СКВ — ежедневно по 0,25—0,5 г.

При фотодерматозе — по 0,25 г ежедневно в течение 1 нед, затем — по 0,5—0,75 г еженедель но (в/в капельно или в/м, по 10—20 мл 5% р ра).

Для лечения детей применяют микстуру. Де тям до 1 года в 1 й день — 0,05 г, во 2 й и 3 й дни — 0,025 г. Детям от 1 года до 6 лет — в 1 й день 0,125 г, во 2—3 й дни — 0,05 г. Детям 6—10 лет — в 1 й день 0,25 г, во 2—3 й дни — 0,125 г. Детям в возрасте 10—15 лет — в 1 й день 0,5 г, во 2—3 й дни — 0,25 г. При внеклеточном амебиазе детям — в суточной дозе 6 мг/кг; после 2 недельного лечения дозу уменьшают в 2 раза.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Печеночная и/или почечная недостаточность.

Угнетение костномозгового кроветворения.

Тяжелые нарушения ритма.

Псориатический артрит.

Нейтропения, порфиринурия.

Беременность.

Предостережения, контроль терапии

В период лечения необходимо проведение сис тематических осмотров окулиста и общих ана лизов крови.

С осторожностью назначать:

при дефиците глюкозо 6 фосфатдегидрогеназы;

при ретинопатии;

при эпилепсии.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

гастралгия.

Со стороны нервной системы:

головокружение;

головная боль;

нарушения сна;

психозы;

эпилептические припадки.

Со стороны сердечно сосудистой системы:

поражение миокарда с изменениями на ЭКГ;

снижение АД.

Со стороны органов чувств:

при длительном применении — помутнение роговицы;

поражение сетчатки;

нарушение зрения;

звон в ушах.

Аллергические реакции:

дерматит;

фотосенсибилизация.

Другие эффекты:

миалгия;

лейкопения;

изменение цвета кожи и волос.

Передозировка

Симптомы: рвота, нарушение сознания, расст ройство зрения, судороги, коллапс, угнетение дыхательного центра, вплоть до смертельного исхода (в течение 2 ч с момента угнетения ды хания).

Лечение: промывание желудка; прием внутрь активированного угля в дозе, в 5 раз превыша ющей предполагаемую дозу хлорохина; вызов рвоты; перитонеальный диализ; плазмаферез.

Взаимодействие

Синонимы

Хингамин (Россия), Хингамина таблетки 0,25 г (Россия), Делагил (Венгрия), Плаквенил (Вели кобритания)

Холисал

(Cholisal)

Фармзавод «Ельфа A.O.» (Польша)

Холина салицилат (Choline salicylate) НПВС

Форма выпуска и состав

Гель 10 г Активные вещества: холина салицилат —

87,1 мг, цеталкония хлорид — 0,1 мг; вспомогательные вещества: гидроксиэтилцел люлоза, глицерин, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидрокси6ензоат, анисовое масло, этанол, вода

Механизм действия

При местном применении главное действующее вещество холина салицилат быстро всасывается слизистой оболочкой полости рта, оказывая ме стное обезболивающее, противовоспалительное и жаропонижающее действия. Тормозит актив ность циклооксигеназы, функции макрофагов и нейтрофилов, продукцию интерлейкина 1 и уг нетает синтез простагландинов. Обладает также противомикробным и противогрибковым дейст вием (в кислой и щелочной среде). Цеталкония хлорид — антисептик, действует на бактерии, а также грибы и вирусы. Гелевая этанолсодержа щая адгезивная основа обеспечивает быстрое развитие эффекта и длительно удерживает на слизистой оболочке действующие вещества.

Обезболивающее действие наступает через 2—3 мин, при этом его продолжительность со ставляет 2—8 ч. Холисал не содержит сахара, не обладает местно раздражающим действием и хорошо переносится больными.

Фармакокинетика

При нанесении на слизистые оболочки хорошо

всасывается.

Показания

Для местного применения на слизистые оболоч ки полости рта в качестве обезболивающего и противовоспалительного средства при лечении заболеваний пародонта, повреждений слизистой оболочки, заболеваний протекающих с воспали тельной реакцией и болью, в т.ч.:

стоматиты различной этиологии;

гингивиты;

пародонтиты;

повреждения слизистой при ношении зубных протезов;

травмы слизистой оболочки полости рта;

боль при прорезывании зубов у детей;

хейлиты;

молочница;

небольшие оперативные вмешательства;

красный плоский лишай;

мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса—Джонсона) — в составе комплексной терапии.

Способ применения и дозы

Местно.

Холисал применяют 2—3 р/день до еды (с целью обезболивания) или после еды и перед сном. Гель в количестве 1 см для взрослых и 0,5 см для детей выдавливают на чистый палец и втирают легки ми массирующими движениями в пораженный участок слизистой оболочки полости рта.

При заболеваниях пародонта гель вводится в

карманы или применяется в виде компрессов или осторожно втирается в десны 1—2 р/день.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к салицилатам и другим компонентам препарата.

Предостережения, контроль терапии

При появлении первых признаков побочного действия препарата необходимо сразу сообщить об этом лечащему врачу.

Использовать препарат только для наружного применения.

Препарат не ограничивает психофизическую активность, способность к управлению транс портными средствами и обслуживанию движу щихся механизмов.

С осторожностью назначать:

при беременности;

в период лактации;

в детском возрасте (до 1 года).

Побочные эффекты

Кратковременное легкое жжение в местах нанесения препарата, проходящее самостоя тельно.

Аллергические реакции.

Взаимодействие

Только в случае значительной передозировки холисала возможно усиление действия других противовоспалительных, жаропонижающих и болеутоляющих средств.

Регистрационное удостоверение: П № 012118/01 2000 от 18.07.2000

Цетиризин

(Cetirizine)

Блокаторы гистаминовых H1 рецепторов

Форма выпуска

Табл., п.о., 10 мг Капли для приема внутрь 10 мг/мл

Механизм действия

Конкурентный антагонист гистамина, метаболит гидроксизина, блокирует H1 гистаминорецепто ры. Влияет на раннюю стадию аллергических ре акций, ограничивает высвобождение медиаторов воспаления на «поздней» стадии аллергической реакции, уменьшает миграцию эозинофилов, нейтрофилов и базофилов. Уменьшает проницае мость капилляров, предупреждает развитие оте ка тканей, снимает спазм гладкой мускулатуры.

Основные эффекты

Предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций, обладает противозуд ным и противоэкссудативным действием.

Устраняет кожную реакцию на введение гис тамина, специфических аллергенов, а также на охлаждение (при холодовой крапивнице).

Снижает гистаминоиндуцированную бронхо констрикцию при бронхиальной астме легкого течения.

Практически не оказывает антихолинергичес кого и антисеротонинового действия.

В терапевтических дозах практически не вы зывает седативного эффекта.

Начало эффекта после разового приема 10 мг цетиризина — 20 мин (у 50% пациентов) и че рез 60 мин (у 95% пациентов), продолжается более 24 ч.

На фоне курсового лечения толерантность к антигистаминному действию цетиризина не развивается.

После прекращения лечения действие сохра няется до 3 сут.

Фармакокинетика

Быстро всасывается из ЖКТ, TCmax после при ема внутрь — около 1 ч. Биодоступность цети ризина при приеме в виде таблеток и сиропа одинакова. Пища не влияет на полноту всасыва ния (AUC), но удлиняет на 1 ч TCmax и снижает

величину Cmax на 23%. При приеме в дозе 10 мг 1 р/день в течение 10 сут Css в плазме составля ет 310 нг/мл и отмечается через 0,5—1,5 ч после приема. Связь с белками плазмы — 93% и не ме няется при концентрации цетиризина в диапазо не 25—1000 нг/мл. Фармакокинетические пара метры цетиризина меняются линейно при на значении его в дозе 5—60 мг. Объем распределе ния — 0,5 л/кг.

В небольших количествах метаболизируется в печени путем О деалкилирования с образовани ем фармакологически неактивного метаболита (в отличие от других блокаторов H1 гистаминоре цепторов, метаболизирующихся в печени с учас тием системы цитохрома P450). Не кумулирует. 2/3 препарата выводится в неизмененном виде почками и около 10% — с каловыми массами.

Системный клиренс — 53 мл/мин. T1/2 у взрос лых — 7—10 ч, у детей 6—12 лет — 6 ч, 2—6 лет —

5 ч, 0,5—2 лет — 3,1 ч. У пожилых больных T1/2 увеличивается на 50%, системный клиренс снижа

ется на 40% (снижение функции почек).

Убольных с нарушением функции почек (КК ниже 40 мл/мин) клиренс препарата умень

шается, а T1/2 удлиняется (так, у больных, нахо дящихся на гемодиализе, общий клиренс снижа

ется на 70% и составляет 0,3 мл/мин/кг, а T1/2 удлиняется в 3 раза), что требует соответствую щего изменения режима дозирования. Практи чески не удаляется в ходе гемодиализа.

Убольных с хроническими заболеваниями пе чени (гепатоцеллюлярный, холестатический или билиарный цирроз печени) отмечается удлине

ние T1/2 на 50% и снижение общего клиренса на 40% (коррекция режима дозирования требуется

только при сопутствующем снижении скорости клубочковой фильтрации). Проникает в грудное молоко.

Показания

Сезонный и круглогодичный аллергический ринит и конъюнктивит (зуд, чихание, ринорея, слезотечение, гиперемия конъюнктивы).

Крапивница (в т.ч. хроническая идиопатичес кая крапивница).

Сенная лихорадка.

Аллергический дерматит.

Кожный зуд.

Ангионевротический отек.

Атопическая бронхиальная астма (в составе комплексной терапии).

Способ применения и дозы

Внутрь, таблетки запивают 200 мл воды, капли перед приемом растворяют в воде. Взрослым и детям старше 6 лет — по 10 мг 1 р/день или 5 мг 2 р/день, детям 2—6 лет — 5 мг 1 р/день или 2,5 мг 2 р/сут, детям 1 года — 2 лет — 2,5 мг (5 капель) 2 р/день.

У пациентов со сниженной функцией почек

(КК 30—49 мл/мин) назначают 5 мг/сут, при тя! желой ХПН (КК 10—30 мл/мин) — 5 мг/сут че рез день.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к гидроксизину).

Беременность.

Период лактации.

Предостережения, контроль терапии

При превышении дозы 10 мг/сут способность к быстрым реакциям может ухудшиться.

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами де ятельности, требующими повышенной концен трации внимания и быстроты психомоторных реакций.

В рекомендуемых дозах не усиливает действие

этанола (при его концентрации не более 0,8 г/л), тем не менее рекомендуется воздер живаться от его употребления во время лече ния.

С осторожностью назначать:

при хронической почечной недостаточности (средней и тяжелой степени выраженности — требуется коррекция режима дозирования);

в пожилом возрасте (возможно снижение клу бочковой фильтрации);

в детском возрасте (опыт применения у детей до 1 года недостаточен).

Побочные эффекты

Сонливость.

Сухость во рту.

Редко — головная боль.

Головокружение.

Мигрень.

Дискомфорт в ЖКТ.

Аллергические реакции.

Ангионевротический отек.

Сыпь.

Крапивница.

Зуд.

Передозировка

Симптомы (возникают при приеме однократной дозы 50 мг): сухость во рту, сонливость, за держка мочеиспускания, запоры, беспокойст во, повышенная раздражительность.

Лечение: промывание желудка; назначение симптоматических ЛС; специфического ан тидота не существует; гемодиализ неэффек тивен.

Взаимодействие

Синонимы

Аллертек (Польша), Аналергин (Чешская Рес публика), Зиртек (Бельгия, Швейцария), Зодак (Чешская Республика), Летизен (Словения), Це трин (Индия)

Цефабол® (Cefabolum®)

АБОЛмед (Россия)

Цефотаксим (Cefotaxime)

Базовый цефалоспорин 3 го поколения

Форма выпуска

Пор. д/р ра для в/в и в/м введения

Основные эффекты

Обладает активностью в отношении ряда грам положительных и грамотрицательных бакте рий.

Показания

Инфекции центральной нервной системы (бак териальные менингиты, в т.ч. у детей; абсцессы мозга).

Инфекции нижних дыхательных путей (пнев монии, абсцессы легких, эмпиема плевры).

Инфекции ЛОР органов (острый средний отит, мастоидит, синусит).

Интраабдоминальные инфекции (перитониты различной локализации, в т.ч. послеоперацион ные; холециститы, холангиты).

Бактериальный эндокардит.

Инфекции мочевыводящих путей (пиелонеф риты).

Инфекции органов малого таза.

Дизентерия.

Сальмонеллез.

Гонорея.

Сифилис.

Мягкий шанкр.

Клещевой боррелиоз (болезнь Лайма).

Способ применения и дозы

В/в или в/м.

При среднетяжелых формах инфекций: взрос! лым и детям старше 12 лет — в/в или в/м 1 г 3 р/сут; детям младшего возраста — 50— 100 мг/кг/сут.

При тяжелых формах инфекций: взрослым и детям старше 12 лет — в/в 2 г 3—4 р/сут; детям младшего возраста — 100—200 мг/кг/сут.

Регистрационное удостоверение: Р № 001155/01!2002 от 12.03.2002

Цефтриабол® (Ceftriabolum®)

АБОЛмед (Россия)

Цефтриаксон (Ceftriaxone)

Базовый цефалоспорин 3 го поколения пролонгированного действия

Форма выпуска

Пор. д/р ра для в/в и в/м введения

Основные эффекты

Активен в отношении многих грамотрицатель ных и грамположительных аэробов и анаэробов.

Показания

Пневмония.

Плеврит.

Абсцесс легкого.

Менингит бактериальной этиологии.

Инфекции мочеполовой системы.

Инфекции желчевыводящих путей.

Инфекции ЛОР органов.

Перитонит.

Сепсис.

Инфекции костей и суставов.

Инфекции кожи и мягких тканей.

Раневые инфекции.

Гонорея.

Сифилис.

Тяжелые кишечные инфекции.

Дизентерия.

Сальмонеллез.

Бактериальный эндокардит.

Болезнь Лайма.

Профилактика послеоперационных осложне ний в хирургии, урологии, акушерстве и гине кологии, ЛОР практике.

Способ применения и дозы

В/в (струйно медленно за 3—4 мин или капель но в течение 30 мин), в/м.

Взрослым и детям старше 12 лет: 1—2 г 1 р/сут; максимально 2 г 2 р/сут.

Профилактика послеоперационных ослож! нений — в/в струйно однократно 1—2 г за 30— 60 мин до начала операции.

Неосложненная гонорея — в/м однократно 0,25 г.

Диссеминированная гонококковая инфек! ция — в/в или в/м взрослым 1 г, детям 0,025— 0,05 г/кг 1 р/сут курсом 7 дней (при менингите 10—14 дней).

Сифилис — 1 г 1 р/сут, курсом 14 дней. Мягкий шанкр — в/м однократно 0,25 г.

Болезнь Лайма — в/в взрослым — 2 г 1 р/сут,

детям — 0,075—0,1 г/кг/сут, в 1—2 введения, курсом 14—30 дней.

Грудным детям (с 3!й недели жизни) и детям до 12 лет — 0,02—0,08 г/кг 1 р/сут. Дозу выше 0,05 г/кг вводят в/в капельно. Суточная доза не должна превышать 2 г.

Новорожденным (до 2!й недели жизни) —

независимо от степени доношенности 0,02— 0,05 г/кг 1 р/сут, курсом не более 10 дней.

При бактериальном менингите у грудных де! тей и детей младшего возраста — в/в начальная суточная доза 0,1 г/кг (но не более 4 г) в 2 введе ния (при идентификации возбудителя и степени его чувствительности дозу соответственно уменьшают), курсом от 4 до 10—14 дней.

При почечной недостаточности (Cl креатини на менее 10 мл/мин) дозу уменьшают в 2 раза.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Гипербилирубинемия у новорожденных и не доношенных детей.

Беременность (I триместр).

Регистрационное удостоверение: № 001156/01!2002 от 12.03.2002

Циклоспорин

(Ciclosporin)

Иммунодепрессивные ЛС

Форма выпуска

Капс. 25, 50, 100 мг Р р для приема внутрь 0,1 г/мл

Конц. для приготовления р ра д/инф. 50 мг/мл

Механизм действия

Подавляет развитие реакций клеточного типа, включая иммунитет в отношении аллотранс плантата, кожную гиперчувствительность за медленного типа, аллергический энцефаломие лит, артрит, обусловленный адъювантом Фрейнда, болезнь «трансплантат против хозяи на», а также зависимое от Т лимфоцитов обра зование антител.

Молекулярный механизм действия — связы вание с цитоплазматическим белком (17 Kda циклофилон), обладающим пептидил пропил цис транс изомеразной активностью. Комплекс циклоспорин циклофилин специфически и кон курентно связывается и ингибирует кальцинев рин (серин/треонин фосфатаза). Это приводит к подавлению транскрипционной активности «ранних» генов цитокинов — в первую очередь ИЛ 2, а также ИЛ 3, ИЛ 4, CD40L, ГМ КСФ, ФНО α, ИФН γ. Блокирование этих цитокинов приводит к подавлению активации Т лимфоци тов, а следовательно, Т клеточного иммунного ответа. Действует на лимфоциты обратимо.

Не подавляет гемопоэз и не влияет на функци онирование фагоцитирующих клеток. Не обла дает цитотоксической активностью, синтез ме диаторов, регулирующихся другими генами, и пути клеточного метаболизма не нарушаются. Кроме того, циклоспорин подавляет дифферен цировку и программированную гибель (апоптоз) Т лимфоцитов, способствуя тем самым разви тию толерантности.

Вмногочисленных контролируемых исследо ваниях было убедительно доказано, что цикло спорин является весьма эффективным ЛС для лечения РА, не только вызывающим симптома тическое улучшение, но и оказывающим базис ное противоревматическое действие. При оценке клинической эффективности отмечено умень шение выраженности боли, функциональной способности, продолжительности утренней ско ванности и выраженности синовита, снижение концентрации острофазовых белков, уменьше ние дозы ГКС, замедление прогрессирования су ставной деструкции по данным рентгенологиче ского исследования.

Внастоящее время накоплен определенный опыт применения циклоспорина при системной красной волчанке: у пациентов, резистентных к терапии ГКС и цитотоксиками, отмечено сниже ние активности болезни по индексу SLEDAI, нормализация мочевого осадка, уменьшение кожных проявлений, артрита, серозита, сплено мегалии, увеличение гемоглобина, тромбоцитов, С3 и С4 компонентов комплемента, снижение титров анти ДНК, стабилизация мочевого синд рома, уменьшение общей активности болезни (индекс SLEDAI). По данным серийных пункци онных биопсий почек у пациентов с активным волчаночным нефритом IV или III классов по классификации ВОЗ, отмечена положительная

динамика морфологических проявлений актив ности волчаночного нефрита.

Тем не менее до сих пор не проведены контро лируемые испытания эффективности циклоспо рина по сравнению со стандартной терапией, не известно влияние длительного применения ЛС на отдаленный прогноз болезни и истинный спектр токсических эффектов.

Фармакокинетика

Абсорбируется из ЖКТ в кровь не полностью, и степень всасывания может меняться. Аб сорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус). Биодоступность — 30%, увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Интенсивно свя зывается с белками и форменными элемента ми крови (концентрация в цельной крови в 2 —9 раз выше, чем в плазме). Связывается с белками крови 90% (преимущественно с липо протеинами). Распределяется главным обра зом вне кровяного русла; присутствует в плаз ме — 33—47%, в лимфоцитах — 4—9%, в гра нулоцитах — 5 12%, в эритроцитах — 41—58%. Cmax достигается через 1,5—3,5 ч после п/о

приема. T1/2 — 19 ч у взрослых и 7 ч — у детей, независимо от дозы или пути введения. Секре

тируется с грудным молоком. Метаболизируется печенью, ферментом Р450

3А, в меньшей степени гастроинтестенальной системой, почками. Описано, по крайней мере, 25 метаболитов, многие из которых биологичес ки активны и токсичны, но в меньшей степени, чем сам циклоспорин. Выводится с желчью; поч ками — 6% введенной п/о дозы, 0,1% — в неиз мененном виде).

Показания

Эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего или заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обыч ная терапия не дает результата или приводит к тяжелым побочным эффектам).

Увеит Бехчета (с рецидивирующими присту пами воспаления, затрагивающего сетчатку).

Атопический дерматит (в тяжелой форме, в случаях, когда показана системная терапия).

Нефротический синдром (в стадии ремиссиии, стероидзависимая и стероид резистентная форма).

Псориаз (тяжелое упорное течение, недоста точный ответ на системное лечение).

Ревматоидный артрит (тяжелые формы актив ного течения в случаях, когда классические медленно действующие противоревматиче ские ЛС неэффективны или их применение не возможно).

В комбинации с другими иммуносуппресивны ми ЛС и ГКС — для профилактики реакции от торжения при пересадке костного мозга, почки,

печени, сердца, комбинированного сердечно легочного трансплантата, легких или поджелу дочной железы.

Болезнь «трансплантат против хозяина» (про филактика и лечение), отторжение трансплан тата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты.

Способ применения и дозы

В/в (капельно) по 150—350 мг 1 р/сут. Внутрь по 75—500 мг 2 р/сут. Максимальная разовая доза: 0,5—1 г. Средняя суточная доза у детей: 6 мг/кг.

Если при монотерапии циклоспорином не уда ется достичь желаемого эффекта, возможно комбинирование с малыми дозами ГКС, внутрь. Если через 3 мес лечения положительного эф фекта не наблюдается, терапию следует прекра тить. Для поддерживающего лечения дозу сле дует медленно уменьшить до минимальной эф фективной.

При увеличении уровня креатинина более чем на 30% необходимо уменьшить дозу ЛС на 0,5—1,0 мг/кг/сут в течение 1 мес. При сниже нии уровня креатина на 30% продолжить лече ние ЛС. При сохранении 30% увеличения кон центрации креатинина прекратить лечение. При снижении содержания креатинина на 10% по сравнению с базальным уровнем возобно вить лечение.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к полиоксиэти лированному касторовому маслу).

Тяжелое нарушение функции почек.

Артериальная гипертензия.

Злокачественные новообразования.

Предостережения, контроль терапии

Лечение следует проводить только в специа лизированных лечебных учреждениях. Для приготовления инфузионного р ра желатель но использовать стеклянные контейнеры. Пластмассовые емкости можно применять только в том случае, когда они соответствуют спецификациям для «Пластмассовых контей неров для крови» Европейской Фармакопеи (полиоксиэтилированное касторовое масло, содержащееся в концентрате, может вызвать экстракцию фталата из поливинилхлорида). Контейнеры и их пробки не должны содер жать силиконовое масло и другие жирные ве щества.

Во время лечения следует:

контролировать функциональное состояние почек и печени, АД; калий, магний в плазме (особенно у пациентов с нарушением функции почек); концентрацию мочевины, креатинина, мочевой кислоты, билирубина, «печеночных» ферментов, амилазы и липидов в сыворотке (до начала лечения и после 1 го месяца лече ния) — если повышение концентрации липи

дов, мочевины, креатинина, билирубина, «пе ченочных» ферментов в крови имеет стойкий характер, необходимо снижение доз циклоспо рина;

в течение, по крайней мере, первых 30 мин по сле начала вливания и через небольшие проме жутки времени в последующем контролиро вать состояние пациентов, получающих цикло спорин (непрерывное наблюдение);

при появлении первых признаков анафилакти ческой реакции прекратить вливание (с целью профилактики анафилактических реакций по казано введение антигистаминного ЛС перед в/в инфузией);

учитывать, что в связи с риском возникновения анафилактических реакций, в/в введение цик лоспорина применяют только в тех случаях, когда пациент не может принимать циклоспо рин внутрь (рекомендуется по возможности как можно быстрее перейти на п/о прием цик лоспорина);

помнить, что пациенты, получающие циклос порин, менее подвержены инфекциям по срав нению с теми, которые получают другие имму нодепрессанты;

определяя дозы циклоспорина, дающие доста точный иммунодепрессивный эффект, для па циентов, перенесших пересадку печени, необ ходимо применять специфические монокло нальные антитела или проводить параллель ное определение с использованием как специ фических, так и неспецифических монокло нальных антител;

при развитии артериальной гипертензии на чать гипотензивное лечение.

С осторожностью назначать:

при приеме потенциально нефротоксичных ЛС (ацикловир, аминогликозидные антибиотики, ципрофлоксаци, амфотерицин В).

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

анорексия;

тошнота;

рвота;

диарея;

панкреатит;

боли в животе;

гепатотоксичность (повышение трансаминаз, билирубина).

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

тремор;

головная боль;

повышенная утомляемость;

парестезии;

эпилептический синдром;

гиперестезия;

мышечные спазмы;

мышечная слабость;

миопатия;