Рациональная фармакотерапия. Том 08. Заболевания кожи и инфекции, передаваемые половым путем. Кубанова А.А

Способ применения и дозы

Дозы индивидуальные: по 250—500 мг 2 р/сут, иногда — до 750 мг на один прием 3—4 р/сут.

Длительность курса от 7—10 дней до 4 нед. У больных с нарушенной функцией почек обыч но коррекции доз не требуется, но при клиренсе креатинина меньше 20 мл/мин дозу необходимо снизить.

Противопоказания

Гиперчувствительность к ципрофлоксацину.

Беременность и лактация.

Возраст до 18 лет.

Побочные эффекты

Медоциприн обычно хорошо переносится. Могут наблюдаться нежелательные реакции:

Со стороны сердечно!сосудистой системы:

нарушения сердечного ритма;

артериальная гипотензия.

Со стороны центральной нервной системы:

головная боль;

головокружение;

слабость;

расстройства сна.

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

диарея;

боли в животе;

увеличение печеночных трансаминаз.

Со стороны мочевыделительной системы:

кристаллурия;

повышение уровня мочевины, сывороточного креатинина.

Со стороны системы крови:

эозинофилия;

гранулоцитопения;

лейкопения;

тромбоцитопения;

тромбоцитоз.

Аллергические реакции:

анафилаксия;

зуд;

сыпь.

Взаимодействие

Антацидные и дру Снижение всасывания ме гие препараты, со доциприна держащие гидро ксид алюминия или магния, соли цинка, соли железа, препа раты кальция, муль тивитаминные пре параты, имеющие в составе указанные выше соединения

Регистрационное удостоверение: № 013248/01!2001 от 31.07.2001

Мелоксикам

(Meloxicam)

НПВС

Форма выпуска

Р р для в/м введения 10 мг/мл Субс. пор.

Супп. рект. 7,5; 15 мг Табл. 7,5; 15 мг

Механизм действия

Препарат относится к классу оксикамов; произ водное энолиевой кислоты. Механизм действия — ингибирование синтеза Pg в результате избира тельного подавления ферментативной активности ЦОГ 2. При назначении в высоких дозах, длитель ном применении и индивидуальных особенностях организма ЦОГ 2 — селективность снижается. Подавляет синтез Pg в области воспаления в боль шей степени, чем в слизистой оболочке желудка или почках, что связано с относительно избира тельным ингибированием ЦОГ 2. Реже вызывает эрозивно язвенные заболевания ЖКТ.

Основные эффекты

Обладает противовоспалительным, жаропони жающим, анальгетическим действием.

Фармакокинетика

Абсорбция из ЖКТ после приема внутрь или ректального введения — 89%; таблетки и суппо зитории биоэквивалентны. Прием пищи не вли яет на абсорбцию. Концентрация в плазме дозо зависима. TCmax — 3—5 сут. Связь с белками плазмы — 99%. Проходит через гистогематичес кие барьеры, проникает в синовиальную жид кость. Концентрация в синовиальной жидкос ти — 50% от концентрации в плазме. Метабо! лизм в печени — до неактивных метаболитов.

Выводится через кишечник и почками (при мерно в равной пропорции), в неизмененном ви де — 5% суточной дозы (через кишечник). T1/2 — 20 ч. Плазменный клиренс — в среднем 8 мл/мин (снижается в пожилом возрасте).

Показания

Ревматоидный артрит.

Остеоартроз.

Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева).

Другие: воспалительные и дегенеративные за болевания суставов, сопровождающиеся боле вым синдромом.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды, в суточной дозе 7,5—15 мг.

Максимальная суточная доза — 15 мг, у пациен тов с тяжелой почечной недостаточностью, на ходящихся на гемодиализе, — 7,5 мг. При незна чительном или умеренном снижении функции почек (КК более 25 мл/мин), а также при цирро зе печени в стабильном клиническом состоянии коррекции дозы не требуется. Начальная доза у пациентов с повышенным риском побочных эф фектов составляет 7,5 мг/сут.

Ректально — 15 мг (одна свеча) 1 р/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к НПВС других групп).

«Аспириновая» триада (сочетание бронхиаль ной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости АСК и ЛС пиразолонового ряда).

Язвенная болезнь желудка и 12 перстной киш ки (в фазе обострения).

Тяжелая печеночная недостаточность.

ХПН у больных, не подвергающихся диализу.

Детский возраст (до 15 лет).

Беременность.

Период лактации.

Предостережения, контроль терапии

При возникновении пептических язв или же лудочно кишечного кровотечения, развитии

побочных эффектов со стороны кожи и слизис тых оболочек препарат следует отменить.

У больных с уменьшенным ОЦК и сниженной клубочковой фильтрацией (дегидратация, ХСН, цирроз печени, нефротический синдром, клинически выраженные заболевания почек, прием диуретиков, обезвоживание после боль ших хирургических операций) возможно появ ление клинически выраженной ХПН, которая полностью обратима после отмены препарата (у таких пациентов в начале лечения следует мониторировать суточный диурез и функцию почек).

При стойком и существенном повышении трансаминаз и изменении других показателей функции печени препарат следует отменить и провести контрольные тесты.

У больных с повышенным риском побочных эффектов лечение начинают с дозы 7,5 мг. В терминальной стадии ХПН у пациентов, на ходящихся на диализе, доза не должна превы шать 7,5 мг/сут.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потен циально опасными видами деятельности, тре бующими повышенной концентрации внима ния и быстроты психомоторных реакций (при появлении головокружений и сонливости).

С осторожностью назначать:

в пожилом возрасте;

для ректального введения (дополнительно): воспалительные заболевания прямой кишки и анального отдела, ректальное или анальное кровотечение (в т.ч. в анамнезе).

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

отрыжка;

боль в животе;

запоры или диарея;

метеоризм;

повышение активности «печеночных» транс аминаз;

гипербилирубинемия;

стоматит;

эрозивно язвенные поражения ЖКТ;

желудочно кишечное кровотечение (скрытое или явное).

Аллергические реакции:

кожная сыпь;

зуд;

волдыри.

Со стороны нервной системы:

головокружение;

головная боль;

сонливость.

Со стороны органов кроветворения:

анемия;

лейкопения;

тромбоцитопения.

Со стороны сердечно!сосудистой системы:

повышение АД;

«приливы» крови к коже лица и верхней части грудной клетки;

сердцебиение.

Со стороны мочевыделительной системы:

отеки;

гиперкреатининемия;

повышение концентрации мочевины.

В редких случаях:

интерстициальный нефрит;

гломерулонефрит;

почечный медуллярный некроз;

нефротический синдром.

Другие эффекты:

звон в ушах.

Передозировка

Симптомы: усиление побочных эффектов. Лечение: специфических антидотов и антагони

стов нет; показано промывание желудка и симптоматическая терапия.

Взаимодействие

Синонимы

Мелбек (Турция), Мелбек форте (Турция), Ме локс (Кипр), Мелоксикам (Турция), Мовалис (Германия, Испания, Италия)

Меркаптопурин

(Mercaptopurine)

Антиметаболиты

Форма выпуска

Субст. пор. Табл. 50 мг

Механизм действия

По структуре близок к пуриновым основаниям (гуанина, гипоксантина, входящих в состав нуклеиновых кислот), является тиоловым про изводным, конкурентным антагонистом гипо ксантина. Включение в соответствующие мета болические реакции нарушает синтез нуклеи новых кислот, играющих важную роль в про цессах пролиферации тканей, в т.ч. опухоле вых. Конкурирует с гипоксантином и гуанином за гипоксанингуанинфосфорибозилтрансфера зу, переводящую препарат в тиоинозиновую кислоту (ТИК). ТИК подавляет ряд реакций с участием инозиновой кислоты (ИК), включая превращение ИК в ксантиновую и адениловую кислоты. Кроме того, в ходе метилирования ТИК образуется вещество, блокирующее наря ду с самой ТИК глутамин 5 фосфорибозилпи рофосфатаминотрансферазу — фермент, ини циирующий путь пуринового синтеза рибонук леотидов. Резистентность опухолей зачастую связана с потерей способности клеток образо вывать ТИК.

Основные эффекты

Противоопухолевое средство.

Антиметаболит.

Фармакокинетика

Всасывание п/о вводимого меркаптопурина ва риабельно, в среднем составляет около 50%. Связь с белками плазмы — около 20%. Слабо проникает через ГЭБ и обнаруживается в лик воре в незначительных количествах.

T1/2 — 3 фазный: I фазы — 47 мин у взрослых и 21 мин у детей, II и III фазы — 2,5 и 10 ч, до вольно быстрое разрушение связано с включе нием его в пути метаболизма, свойственные всем пуринам. Фармакологический эффект в боль шей степени обусловлен метаболитами, выведе ние которых происходит через почки путем ка нальцевой секреции и гломерулярной фильтра ции. В моче метаболиты обнаруживаются уже через 2 ч после приема, 46% препарата выводит ся за первые сутки. Метаболиты продолжают определяться в моче на протяжении нескольких недель после прекращения лечения; метаболиты фармакологически активны и имеют больший

T1/2, чем сам меркаптопурин.

В моче после п/о приема определяются: неиз мененный препарат, тиомочевая кислота (обра

зующаяся в результате прямого окисления с участием ксантиноксидазы) и несколько мети лированных тиопуринов.

Увеличение токсичности при совместном на значении с аллопуринолом связано с блокадой последним ксантиноксидазы и, соответственно, с накоплением фармакологически активных ве ществ.

Контроль концентрации меркаптопурина в процессе лечения технически весьма затруднен тем, что после приема средних терапевтических доз его концентрация в плазме редко превышает 1—2 мкг/мл.

Показания

Острый лимфобластный лейкоз.

Острый миелолейкоз (в т.ч. острый миелоци тарный лейкоз).

Обострение хронического миелолейкоза.

Хронический миелобластный.

Лимфобластный лейкоз (индукция ремиссии и поддерживающая терапия).

Хорионэпителиома матки.

Ретикулезы.

Хронический гранулоцитарный лейкоз.

Способ применения и дозы

Для взрослых и детей п/о начальная доза — 2,5 мг/кг/сут или 80—100 мг/м2, в дальнейшем корректируется в зависимости от эффекта и со стояния костномозгового кроветворения, харак тера и дозировки других цитостатиков, назнача емых в сочетании с меркаптопурином. При хоро шей переносимости на протяжении 4 нед и недо статочной выраженности эффекта доза может быть увеличена до 5 мг/кг/сут или 50— 100 мг/м2. Вся суточная доза может быть назна чена одномоментно. Больным с печеночной и/или почечной недостаточностью дозировку необходимо снизить. В период поддерживающей терапии доза колеблется от 1,5 до 2,5 мг/кг/сут и назначается однократно.

Детям: внутрь, 2,5 мг/кг или 75 мг/м2/сут, од нократно или в разделенных дозах.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Ввиду серьезности показаний других абсолют ных противопоказаний нет.

Предостережения, контроль терапии

Во избежание осложнений может применяться только под наблюдением врачей, имеющих опыт в применении цитостатиков.

Рекомендуется осторожность при манипуля циях с таблетками (например, разделении их пополам) во избежание загрязнения рук или вдыхания препарата.

Во время лечения ежедневно должны прово диться развернутые анализы крови. Миелосу прессия обратима, если прием препарата пре

кращен своевременно. После завершения ле чения число лейкоцитов и тромбоцитов может продолжать снижаться (отсроченное дейст вие), поэтому при первых признаках чрезмер но большого снижения их количества лечение должно быть временно прекращено.

Раннее выявление гепатотоксичности обеспе чивается регулярным проведением «печеноч ных» тестов (каждую неделю — в начале тера пии, каждый месяц — в период поддерживаю щей терапии): «печеночные» трансаминазы, ЩФ, билирубин. У больных, ранее имевших заболевания печени или получающих другие потенциально гепатотоксичные ЛС, такие ана лизы следует проводить чаще. Больные долж ны быть предупреждены о необходимости не медленно прекратить лечение при появлении желтухи. Эти нарушения обычно обратимы при своевременном прекращении приема мер каптопурина.

Во время индукции ремиссии, когда происхо дит быстрый лизис клеток, следует контроли ровать концентрацию мочевой кислоты в крови и моче во избежание гиперурикемии и/или ги перурикозурии и риска развития мочекислого нефроуролитиаза. Для предотвращения гипер урикемии рекомендуется обильное питье, при необходимости — аллопуринол и подщелачи вание мочи.

Ввиду того что не существует какого либо ан тидота, необходимо тщательно следить за кар тиной крови и, при необходимости, проводить поддерживающую терапию и переливание крови.

С осторожностью назначать:

при угнетении костно мозгового кроветворения:

—лейкопения (3 тыс./мкл);

—тромбоцитопения (менее 100 тыс./мкл);

при острых вирусных (в т.ч. ветряная оспа, опо ясывающий лишай), грибковых и бактериаль ных заболеваниях;

при почечной и/или печеночной недостаточности;

при гиперурикемии;

при подагре или уратном нефроуролитиазе (в т.ч. в анамнезе);

при беременности (тератогенность, эмбриоток сичность);

в период лактации (матери, принимающие мер каптопурин, не должны кормить детей грудью).

в возрасте до 2 лет (для таблетированных форм).

Побочные эффекты

Со стороны органов кроветворения:

лейкопения;

тромбоцитопения;

агранулоцитоз;

анемия;

панцитопения (в период активной терапии при остром миелогенном лейкозе у больных часто отмечается период относительной ап

лазии костного мозга, при этом важно прово дить соответствующее поддерживающее ле чение).

Со стороны пищеварительной системы:

снижение аппетита;

тошнота;

рвота;

диарея;

гепатонекроз;

внутрипеченочный холестаз (гепатотоксич ность имеет токсико аллергический генез и ча ще возникает при превышении рекомендуемой дозы в 2,5 мг/кг/сут);

изъязвление слизистой оболочки полости рта;

реже — изъязвление слизистой оболочки ки шечника;

панкреатит.

Аллергические реакции:

лекарственная лихорадка;

редко — кожная сыпь;

зуд.

Другие эффекты:

пигментация кожи;

гиперурикемия;

нефропатия;

развитие инфекционных заболеваний вследст вие снижения иммунитета (преимущественно клеточного);

потенциально возможны — мутагенность, кан церогенность.

Передозировка

Симптомы:

немедленные — снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея;

отсроченные — миелосупрессия (лейкопения, тромбоцитопения и другие возможные ослож нения этих состояний), нарушение функции печени, гастроэнтерит.

Лечение: отмена препарата; гемостимулирую щая терапия; постоянный контроль картины периферической крови и костномозгового кро ветворения; эффективного антагониста нет; ге модиализ практически неэффективен (токси ческие эффекты обусловлены в основном внут риклеточно находящимися метаболитами пре парата).

Взаимодействие

Синонимы

Меркаптопурин (Россия), Меркаптопурина таб летки 0,05 г (Беларусь, Россия), Пури нетол (Ве ликобритания)

Метилпреднизолон

(Methylprednisolone)

Глюкокортикоиды

Форма выпуска

Табл. 4, 16, 32 мг, 0,1 г Сусп. д/ин. 40 мг Сусп. д/ин. в/м 40 мг/мл

Пор. лиоф. д/ин. 8, 20, 40 мг; 0,25; 0,1; 0,125; 0,5; 1 г Р р д/ин. 0,1 г

Р р д/нар. прим. [спиртовой] 0,1% Мазь 0,1% Крем 0,1% Эмульсия 0,1%

Механизм действия

Основным молекулярным механизмом является регуляция экспрессии ряда генов на транскрип ционном и посттранскрипционном уровнях, а также негеномные эффекты, проявляющиеся при использовании высоких доз ГКС, которые проявляют биологическую активность за счет связывания с цитоплазматическими глюкокор тикоидными рецепторами, расположенными внутри клеток мишеней, регулирующих транс крипцию широкого спектра генов. Глюкокорти коидные рецепторы регулируют транскрипцию глюкокортикоидозависимых генов за счет двух основных механизмов: прямого и опосредован ного. Во первых, внутри клетки глюкокортико идные рецепторы образуют димер, который свя зывается с участками ДНК, получившими на

звание глюкокортикоидотвечающих элементов, расположенными в промоторном участке стеро идотвечающего гена. Во вторых, глюкокортико идные рецепторы взаимодействуют с различны ми факторами транскрипции или ядерными факторами (NF). Ядерные факторы, такие, как активаторный белок фактора транскрипции (АР 1) и NF kB, являются естественными регу ляторами нескольких генов, принимающих уча стие в иммунном ответе и воспалении, включая гены цитокинов, их рецепторов, молекул адге зии, протеиназ и др. Важный молекулярный ме ханизм действия ГКС связан с их влиянием на транскрипционную активацию цитоплазматиче ского ингибитора NF kB — IkBa. В зависимости от дозы, эффекты ГКС могут реализовываться на разных уровнях.

Основные эффекты

Противовоспалительный связан с уменьшени ем выработки простагландинов, стабилизацией лизосомальных мембран.

Противоаллергический эффект развивается в результате уменьшения числа циркулирую щих лимфоцитов (Т и В клеток), моноцитов, эозинофилов, базофилов, уменьшения образо вания антител.

Антиэкссудативный эффект развивается вследствие уменьшения проницаемости сосу дов, вызванной гистамином.

Противозудный эффект связан с уменьшени ем высвобождения гистамина и др. из тучных клеток.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ, абсорбция составляет более 70%. Имеет эффект «первого прохождения».

При в/м введении всасывание — полное и до статочно быстрое (быстрее всасывается сукци нат, медленнее — ацетат). Всасывание при вве дении в мышцы бедра более быстрое, чем при введении в ягодичные мышцы. Биодоступность при в/м введении — 89%.

Связывается с белками плазмы на 62% (толь ко с альбумином), независимо от введенной дозы.

Cmax после приема внутрь — 1,5 ч, при в/м вве дении — 0,5—1 ч. Cmax в плазме после в/в введе

ния в дозе 30 мг/кг достигается в течение 20 мин; в/в капельного введения в дозе 1 г — 20 мкг/мл — в течение 30—60 мин. После в/м введения 40 мг примерно через 2 ч достигается Cmax в плазме, составляющая 34 мкг/мл. T1/2 — 3—4 ч.

Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер, последнее используют в родовой период (за 24 ч до родов) для стимуляции выработки сурфак танта легкими плода. Метаболиты обнаружива ются в материнском молоке.

Метаболизируется преимущественно в пече ни, метаболиты (11 кето и 20 оксисоединения)

не обладают гормональной активностью и выво! дятся преимущественно почками (около 85% введенной дозы обнаруживается в течение 24 ч в моче и около 10% — в кале). При хронической по чечной недостаточности выведение не меняется.

Показания

Системные заболевания соединительной ткани (обострение или поддерживающая терапия): СКВ, острая ревматическая лихорадка, дерма томиозит (полимиозит); системные некротизи рующие васкулиты.

Аллергические реакции (тяжелого течения): кра пивница, отек Квинке, токсический эпидермаль ный некролиз (синдром Лайелла), лекарственная экзантема, поллиноз, аллергический ринит, бронхиальная астма тяжелого течения, сыворо точная болезнь, анафилактический шок, анафи лактоидные реакции; атопический дерматит.

Контактный дерматит (с поражением большой поверхности кожи).

Гранулематозные заболевания кожи.

Кожные заболевания: пузырчатка.

Буллезный герпетиформный дерматит.

Синдром Стивенса—Джонсона.

Эксфолиативный дерматит.

Микозы.

Псориаз.

Себорейный дерматит.

Интерстициальные заболевания легких (ост рый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II— III ст.).

Легочный туберкулез.

Аспирационная пневмония.

Язвенный колит.

Болезнь Крона.

Локальный энтерит.

Гепатит.

Аутоиммунные заболевания почек и печени.

Острый подагрический артрит.

Посттравматический остеоартрит.

Ревматоидный артрит.

Ювенильный хронический артрит.

Синдром Стилла у взрослых.

Остеоартроз.

Бурсит.

Острый неспецифический тендосиновит.

Псориатический артрит.

Анкилозирующий спондилит.

Синовит при остеоартрозе, эпикондилит.

Острый лимфатический и миелоидный лейкозы.

Агранулоцитоз.

Панмиелопатия.

Аутоиммунная гемолитическая анемия.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пур пура взрослых (только в/в).

Вторичная тромбоцитопения у взрослых.

Эритробластопения (эритроцитарная анемия).

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия.

Лимфома.

Миелома.

Рассеянный склероз.

Миастения.

Туберкулезный менингит (с соответствующей химиотерапией).

Глазные болезни: герпес, воспаление передне го сегмента, диффузный увеит и хориоидит, симпатическая офтальмия, кератит, хориоре тинит, неврит зрительного нерва, ирит и ири доциклит.

Паллиативное лечение в составе комбиниро ванной терапии — лейкоз, лимфома; аллерги ческие заболевания глаз (аллергические язвы роговицы, аллергический конъюнктивит); рес пираторные заболевания: бериллиоз, синдром Леффлера (не поддающийся другой терапии); рак легкого (в комбинации с цитостатиками); пересадка органов; отек мозга вследствие опу холи, связанный с хирургическим вмешатель ством, лучевой терапией или травмой головы.

Шок вследствие надпочечниковой недоста точности.

Шок (ожоговый, травматический, кардиогенный).

Гиперкальциемия, связанная с раковым про цессом.

Тошнота и рвота при проведении цитостатиче ской терапии.

Показания для местного введения или инфиль! трация (для введения в синовиальную жид! кость или мягкие ткани (депо!форма):

В качестве вспомогательной терапии:

в остром периоде синовита;

ревматоидного артрита (моно , олигоартрит);

подагрического артрита;

эпикондилита;

неспецифического тендосиновита;

посттравматического остеоартроза;

артроза;

периартрита;

спондилита;

тендовагинита;

при неврите;

невралгии (особенно, ишиалгия, брахиалгия, люмбаго);

при язвенном колите — в клизмах.

Показания для введения в патологические очаги (депо!форма):

келоидные рубцы;

локализованные гипертрофические, инфильтра тивные и воспалительные очаги при красном плоском лишае, псориатических бляшках, коль цевидных гранулемах, атопическом дерматите, дискоидной красной волчанке, диабетическом липоидном некробиозе, гнездной алопеции; кис тозные опухоли апоневроза или сухожилия.

Показания для применения метилпреднизоло! на ацепоната:

экзема всех видов (обыкновенная, себорейная, дисгидротическая, монетовидная, детская);

контактный дерматит;

атопический дерматит.

Способ применения и дозы

В/м — по 4—60 мг 1 р/сут. Внутрь по 4—80 мг 1 р/сут. В/сус. 4—8 мг 1 р/сут (производится только депо формой метилпреднизолона). Рек! тально: 40—120 мг 1 р/сут в виде клизм — р р смешивают со 100 мл физиологического р ра для улучшения всасывания в сигмовидной и нисходящей кишке. Максимальная разовая доза — 100 мг. Максимальная суточная доза —

250 мг Местно: наносить тонким слоем на поражен

ные участки кожи 1 р/сут.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Недоношенные дети.

Для кратковременного лечения высокими до зами по жизненным показаниям противопока зания отсутствуют.

Для местного применения:

туберкулез или сифилитические процессы на коже;

вирусная инфекция;

розовые угри;

периоральный дерматит.

Предостережения, контроль терапии

Метилпреднизолон рекомендуется вводить от дельно от других ЛС (в/в болюсно либо через другие капельные системы, как второй раствор), т.к. он образует нерастворимые соединения.

Во время лечения следует:

избегать проведения вакцинации из за воз можного снижения иммунного ответа;

при активном туберкулезном процессе приме нять лишь в сочетании с соответствующей про тивотуберкулезной терапией;

учитывать, что метилпреднизолон неэффекти вен при септическом шоке (возможно повыше ние летальности) и вследствие слабого минера локортикоидного эффекта не используется для заместительной терапии при болезни Аддисона;

при проведении инъекции новорожденному, и особенно недоношенному ребенку, использовать в качестве растворителя дистиллированную воду;

соблюдать особую осторожность при введении пациентам с тяжелой артериальной гипертен зией и сердечной недостаточностью (необхо дим мониторинг ЭКГ и АД);

у пациентов с сахарным диабетом контролиро вать уровень глюкозы в крови;

проводить рентгенологический контроль за ко стно суставной системой (снимки позвоночни ка, кисти);

метилпреднизолон вызывает лейкоцитурию, что может иметь диагностическое значение для выявления скрытой лейкоцитурии при за болеваниях почек и мочевыводящих путей;

при стрессах увеличить дозы;

при несоблюдении правил приема учитывать возможность развития синдрома «отмены»;

не вводить глубоко внутрикожно, а депо фор мы — нерекомендованными способами (напри мер, в/в);

при местном применении избегать попадания препарата в глаза, а также избегать физиоте рапевтических процедур.

С осторожностью назначать:

при язвенной болезни желудка и 12 перстной кишки, эзофагите, гастрите, острой или ла тентной пептической язве, кишечном аносто мозе (в ближайшем анамнезе), неспецифичес ком язвенном колите с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулите;

при сахарном диабете, нарушении толерантно сти к углеводам, гиперлипидемии;

при миастении, остеопорозе;

при гипо или гипертиреозе;

при психических заболеваниях (в анамнезе);

при простом, опоясывающем герпесе (виреми ческая фаза), ветряной оспе, кори; в период за 8 нед до вакцинации и 2 нед после;

при амебиазе, стронгилоидозе, системном микозе;

при активном, латентном туберкулезе, СПИДе;

при хронической сердечной недостаточности, АГ;

при тяжелом нарушении функции печени (осо бенно сопровождающемся гипоальбуминеми ей) или почек;

при полиомиелите (за исключением формы бульбарного энцефалита);

при лимфоме после прививки БЦЖ;

открыто — и закрытоугольной глаукоме;

беременности;

кормлении грудью;

внутрисуставном применении с искусствен ным суставом, нарушениях свертывающей си стемы крови, внутрисуставном переломе, пе

риартикулярном инфекционном процессе (в т.ч. в анамнезе);

для профилактики респираторного дистресс синдрома у новорожденных с амнионитом, при маточном кровотечении, инфекционных забо леваниях матери, плацентарной недостаточно сти, преждевременном разрыве оболочки плодного пузыря;

при беременности (I триместр).

Применение при тяжелых инфекционных забо леваниях допустимо только на фоне специфиче ской терапии.

Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы:

тошнота;

рвота;

«стероидная» язва;

панкреатит;

язвенный эзофагит;

вздутие живота.

Со стороны центральной и периферической нервной системы:

головная боль;

головокружение;

повышение внутричерепного давления;

псевдоопухоль мозжечка;

изменения психики (бессонница, эйфория, де прессия, психоз);

судороги.

Со стороны сердечно!сосудистой системы:

гипокалиемия (слабо выраженная);

изменения на ЭКГ;

метаболический алкалоз;

сердечная недостаточность;

повышение АД;

тромбоз.

Со стороны эндокринной системы:

синдром Иценко—Кушинга — нарушение рас пределения жира (лунообразное лицо, ожире ние верхней половины тела);

аменорея (у женщин);

стрии;

надпочечниковая недостаточность;

снижение толерантности к глюкозе;

«стероидный» диабет;

гирсутизм.

Со стороны обмена веществ:

отрицательный азотный баланс из за катабо лизма белков.

Со стороны опорно!двигательного аппарата:

гипокальциемия;

остеопороз;

миопатия;

атрофия скелетной мускулатуры;

миастения;

похудение (особенно при совместном примене нии антиметаболитов);

замедление роста детей (преждевременное за крытие ядер окостенения);

патологические переломы;

разрыв сухожилий;

асептический некроз головки плечевой и бед ренной кости;

артропатия по типу Шарко.

Со стороны органа зрения:

повышение внутриглазного давления с риском повреждения зрительного нерва;

задняя субкапсулярная катаракта;

трофические изменения роговицы;

экзофтальм.

Со стороны кожи и ее производных:

петехии;

экхимоз;

cтероидные угри;

атрофия кожи;

стрии;

пиодермия;

кандидозы;

гипо и гиперпигментация;

замедление процессов регенерации;

телеангиоэктазии;

периоральный дерматит;

гипертрихоз.

Аллергические реакции:

крапивница;

анафилактический шок;

бронхоспазм.

Другие эффекты:

обострение инфекций (в т.ч. протекавших ла тентно; появлению этого побочного эффекта способствуют совместно применяемые имму нодепрессанты и вакцинация);

повышение активности ренин ангиотензин альдостероновой системы;

отеки;

синдром «отмены».

Передозировка

Симптомы: отеки, гипертензия, протеинурия, снижение объема фильтрации, аритмии, гипо калиемия, кардиопатия.

Лечение: прием антацидов, форсированный ди урез; введение хлорида калия. В остальном — симптоматическое; при депрессии и психо зах — снижение дозы или отмена препарата и назначение фенотиазиновых препаратов или солей лития (трициклические антидепрессан ты не рекомендуются).

Взаимодействие

Синонимы

Депо Медрол (Бельгия), Депо Медрол (США), Медрол (Бельгия), Метилпреднизолон Софарма (Болгария), Метипред (Финляндия), Солу Мед рол (США)

Метотрексат

(Methotrexate)

Антиметаболиты

Форма выпуска

Табл. 2,5; 5; 10 мг Пор. лиоф. д/ин. 5, 20, 50, 100, 500, 1000 мг

Р р д/ин. 2,5; 5; 10; 25; 50; 100 мг/мл

Механизм действия

Противоопухолевое, цитостатическое ЛС груп пы антиметаболитов, ингибирует дигидрофола тредуктазу, участвующую в восстановлении дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолие вую кислоту (переносчик углеродных фрагмен тов, необходимых для синтеза пуриновых нук леотидов и их производных). Тормозит синтез, репарацию ДНК и клеточный митоз. Кроме то го, в клетке метотрексат подвергается поли глютамилированию с образованием метаболи тов, которые имеют важное значение в реали