Наследственные болезни генных мутаций

• Причина - генные ( точечные ) мутации ( изменение нуклеотидного состава гена - вставки , замены , выпадения , переносы одного или нескольких нуклеотидов ; точное количество генов у человека неизвестно - считают что их приблизительно 100 000 )

• Всякая мутация гена ведёт к изменениям структуры белка ( фермента ) или его количества , что проявляется биохимически в нарушениях обмена веществ , а потом в морфологических и физиологических изменениях ; в настоящее время известно около 2 000 генных наследственных болезней

• Различают аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные болезни , а также болезни генов , локализованных в локусах половых хромосом

• Накапливаются в популяциях в связи с частой рецессивностью мутаций и накопительным характером патологических изменений фенотипа ( общая частота генных болезней в популяциях 2 - 4 % ) ;

• Проявляются в разные периоды жизни , как вскоре после рождения или в первой половине жизни , так и в зрелом или даже пожилом возрасте

• Мутантные гены сильно отличаются по влиянию на жизнеспособность и продолжительность жизни ( обнаружены летальные гены , вызывающие внутриутробную смерть - ихтиоз , идиотия Тея - Сакса , аненцефалия - отсутствие головного мозга у плода ; сублетальные гены , значительно снижающие жизнеспособность и приводящие к смерти до достижения половой зрелости : серповидно-клеточная анемия , при которой мутация гена вызывает синтез изменённого гемоглобина , плохо связывающего кислород и образование аномальных двояковыпуклых эритроцитов, что вызывает анемию у гомозигот и смерть в раннем возрасте , гетерозиготы же клинически здоровы )

• Возможно применение лечения ( реабилитации ) , не устраняющего причины болезни , а снимающего основные симптомы , снижающего негативное действие генной мутации

• Генные болезни классифицируют по их фенотипическому проявлению: болезни , связанные с нарушением аминокислотного , углеводного , липидного , минерального , обмена нуклеиновых кислот

Аутосомно - доминантные болезни

Централопатическая эпилепсия

Хорея - непроизвольные движения лица и конечностей , нарушения психики

Глаукома - слепота и дегенерация нервных клеток

Мышечная дистрофия - аномалии функций мышц

Полипоз кишечника - множественные полипы , перерождающиеся в рак

Брахидактилия ( короткопалость ) - укороченные концевые костные фаланги

Ахондроплазия - карликовость

Аутосомно - рецессивные болезни

Серповидно-клеточная анемия - хроническая гипоксия , тромбоз и смерть в начале жизни

Гидроцефалия - накопление жидкости в черепной коробке , физические и психические нарушения

Врождённая глухота

Фенилкетонурия - уменьшение тонуса мышц , депигментация кожи , волос , радужной оболочки , миктоцефалия , умственная отсталость

Цистический фиброз - нарушение функций поджелудочной и других желёз , пневмония и гибель

Болезнь Тея - Сакса -паралич , слепота , нарушения психики и смерть до 3 лет в потомстве двоюродных братьев и сестёр

БолезньНиманна - Пика -накопление липидов в нейронах , нарушение психики , замедление роста , смерть в первые 3 года жизни

Болезни , контролируемые генами , локализованными на X- илиY-хромосоме

Гемофилия - несвёртываемость крови

Гипофосфатемия - потеря организмом фосфора и недостаток кальция , размягчение костей

Мышечная дистрофия -нарушения структуры и функций мышц , начинающиеся в 20 -30 лет

Ночная слепота -неспособность видеть в темноте

Тестикулярная феминизация - мужчины имеют признаки женщины , включая и влагалище , но не имеют матки , дегенеративные семенники

Гипертрихоз , Y -сцеплённая волосатость ушей по краю ушной раковины

Синдактилия - перепончатое сращение 2 и 3 пальцев на ноге

Дальтонизм - « цветовая слепота »

• Около 23% все случаев умственной отсталости контролируеися генами , локализующимися на половых хромосомах

Нарушения аминокислотного обмена : фенилкетонурия , альбинизм , гемофилия , дальтонизм , ферментопатии , связанные с изменением активности , снижением синтеза или полным отсутствием ферментов , что вызывает накопление токсичных продуктов метаболизма ( болезни накопления )

Нарушения углеводного обмена : неусвоение молочного сахара (галактомезия) , неусвоение фруктозы (фруктозурия) , ведущие к задержке физического и умственого развития , сахарный диабет

Нарушения липидного обмена - увеличение липидов в крови , отложение липидов в клетках различных тканей , где в норме этого не наблюдается ( нейронах , селезёнке , печени , костном мозге ) , что вызывает липидоз

Нарушение минерального обмена - нарушения обмена ионов металлов ( меди , железа , кальция , калия , фосфора ) , что приводит к развитию наследственного витаминоустойчивого рахита , ферментопатиям , дегенерации печени , мозга

Нарушения обмена витаминов