Наследственные аномалии плоидности хромосом

• Мутационные нарушения плоидности хромосом в сторону гаплоидии неизвестны

• Полиплоидия описана в виде триплоидии и тетраплоидии при исследованиях спонтанных абортов и мёртворожденных ( отмечается общее недоразвитие , сращение пальцев кисти и стоп , множественные пороки сердца , уродства мочеполовой и нервной системы )

• около 1% всех зачатий человека приходится на триплоидные зиготы ( описаны единичные случаи рождения три- и тетраплоидных людей , продолжительность жизни которых варьировала от 15 минут до 7 суток ; мозаичная диплоидно-триплоидная форма обнаружена у жизнеспособных детей 9 - 10 лет )

Анеуплоидные ( гетероплоидные ) аномалии человека

Нарушение числа аутосом

• Моносомия по аутосомам приводит к гибели на стадии раннего развития ( уже у спонтанно абортированных эмбрионов такая аномалия не встречается )

Трисомия - 21 ( болезнь Дауна )

• Причина патологии - трисомия по 21 хромосоме - кариотип 47 (21+) или 47, XX+21 ; 47, XY+21

• Наиболее распространённая из всех хромосомных аномалий , частота рождения составляет 1 :500 ( до 40% детей с этой болезнью рождают матери старше 40 лет )

• Диагностические признаки : монголоидность , укороченные конечности , микроцефалия , аномалии лица , психическая отсталость , нарушения строения сердца и крупных сосудов , снижение иммунитета ; 17 % больных умирает в 1-й год жизни

Трисомия - 13 ( синдром Патау )

• Кариотип - 47 (13+) или 47 , XX + 13 ; 47 , XY + 13

• Частота 1 : 14 500 (глухота , аномалии сердца и почек , полидактилия и сращение пальцев , изменение дерматоглифики , умственная отсталость, отсутствие глаз , расщепление нёба , деформации кистей и стоп ; продолжительность жизни таких детей менее года )

Трисомия - 18 ( синдром Эдвардса )

• Кариотип - 47 (18+) или 47, XX+18 ; 47, XY+18

• Частота 1 : 4500 ( множественные пороки многих органов , умственная отсталость , искажённая дерматоглифика , недоразвитие нижней челюсти , аномалии черепа , кистей , ушей ; смерть наступает до 2 - 3 месяцев )

• Трисомии описаны для 8 , 9 , 14 , 22 аутосом ( единичные случаи , все они летальны ещё при внутриутробном развитии ) ; описаны случаи аутосомных тетрасомий и пентасомий , но они тоже летальны

Нарушение числа ( анеуплоидия ) половых хромосом

• Причиной является нерасхождение половых хромосом в мейозе ово - или сперматогенеза , приводящее к образованию гамет с лишней или вообще без гетеросом , которые при оплодотворении их нормальными гаметами приводят к образованию зигот с изменённым количеством гетеросом

Полисомии по половым хромосомам

Трисомия - X ( синдром Трипло X ) ; Кариотип ( 47 , XXX )

• Известны у женщин ; частота синдрома 1 : 700 ( 0,1 % )

• Нерезкие отклонения в физическом развитии , нарушения функций яичников , фертильны ( плодовиты ) , преждевременный климакс , снижение интеллекта ( у части больных признаки могут не проявляться )

Тетрасомия ( 48 , XXXX ) - приводит к умственной недостаточности разной степени

Пентасомия ( 49 ,XXXXX ) - всегда сопровождается тяжёлыми поражениями организма и сознания

Моносомия -X ( синдром Шерешевского - Тернера ) ; Кариотип 45 , XO

• Единственная моносомия , совместимая с жизнью у человека ( 45 , YO - летальны ) ; единственная X- хромосома может быть как материнской , так и отцовской

• Частота 1 : 4000 , наблюдается только у особей женского пола ( в клетках отсутствует половой хроматин )

• Характеризуется недоразвитием яичников и матки , бесплодием , диспропорциями тела , ростом ниже нормы (135 - 145 см.) , умственной ограниченностью , аномалиями лица , изменённой дерматоглификой нарушениями сеодечно - сосудистой системы

Синдром Клайнфельтера ;

• Встречается только у мужчин в двух формах : полисомия по X-хромосоме и полисомия по Y-хромосоме

• Больные с кариотипом 47, XXY - мужчины женоподобного сложения ( развита грудь , женский голос , очень длинные ноги , евнуховидный тип сложения ) , недоразвиты семенники , бесплодны , психически нормальны , но болтливы ( частота синдрома 1 : 1000 )

• возможно наличие большего количества X-хромосом ( кариотипы 48, XXXY ; 49, XXXXY ; 50,XXXXXY) , однако Y- хромосома определяет формирование общего развития по мужскому типу , в том числе наружные половые признаки ; наблюдается умственная отсталость в разной степени и нарушения психики , усиливающиеся по мере увеличения числа X-хромосом

• Больные с кариотипом 47, XYY - нормальные мужчины , высокие , умственно и психически нормальные , однако асоциальные , склонные к агрессии и неадекватному поведению

• Обнаружены другие варианты полисомии половых хромосом у мужчин : 48(XXYY) , 49( XXYYY) - при увеличении числа Y-хромосом половые железы развиты нормально , высокий рост , нормальный интеллект , аномалии зубов и костной системы , психопатические черты : неадекватность поведения , неустойчивость эмоций , могут иметь потомство

• В случае анеуполоидии , возникающей в процессе первого деления зиготы , образованной нормальными гаметами , возникают хромосомные мозаики - организм , часть клеток которого имеет нормальный диплоидный набор , другая же часть - аномальный ( такие мозаики обладают генотипом X / XX , X /XY , XX / XY , XXY / XXНаследственные болезни нарушений структуры хромосом

• Причина - делеции , транслокации , инверсии , дупликации и др. хромосомные аберрации ( обнаружены во всех парах аутосом )

• более редки , клинические проявления менее выраженны

Делеция по 5 - й аутосоме ( синдром « кошачьего крика » )

• Причина - делеция короткого плеча 5 аутосомы

• У новорожденных нарушение строения гортани , « мяукающий » тембр голоса , слабоумие , отсталость психомоторики

Делеция хромосомы 21 - хроническое белокровие ( лейкемия )

Синдром « дупликация - делеция 3 аутосомы » - спонтанные аборты , в случае рождения дети неспособны сидеть , есть твёрдую пищу , имеют очень короткий нос