Отравляющие и сильнодействующие ядовитые вещества цитотоксического действия
Знать!!!
Введение:
Яды цитотоксического действия - это обширная и разнообразная по своей химической структуре группа СДЯВ, получившая в последнее время самое широкое применение в промышленности (производство лаков и красок), в сельском хозяйстве (гербициды и средства борьбы с болезнями растений) и в военном деле. Согласно механизму токсического действия эту группу ядов мы можем разбить на две подгруппы:
1. Химические соединения, нарушающие обмен веществ клетки вследствие высокой алкилирующей способности (бромметил, хлорметил, йодметил, этиленоксид, диметилсульфат и другие соединения, использующиеся в химической промышленности в больших масштабах, прежде всего как метилирующие агенты);
2. Химические соединения, нарушающие обмен веществ клетки вследствие индукции ряда ферментных систем (все галогенизированные ароматические углеводороды, среди которых особой биологической активностью отличаются полихлорированные дибенздиоксины и особенно тетрахлордибензопарадиоксин, а также бензофураны). Ряд веществ этой группы обладает раздражающим и даже кожно-нарывным местным действием, но общим для всех них является отсутствие бурной резорбтивной реакции в момент воздействия яда.
Учитывая, что все они активно вторгаются во внутриклеточный обмен, их иногда называют метаболическими ядами.
Бромистый метил.
Бромистый метил – относится к галоидопроизводным углеводородов, которые являются источниками сырья для химической, резиновой, текстильной промышленности, их применяют в синтезе платических масс, красителей, растворителей, инсектицидов, промежуточных продуктов органического синтеза, в качестве теплоносителей и хладогенов.
Бромистый метил при обычной температуре - это тяжелый газ, который транспортируется и хранится в сжиженном состоянии. Образует взрывоопасные смеси. Пи высокой температуре гидролизуется с образованием метилового спирта и бромистого водорода.
Химическая формула бромметила.
В зараженном облаке летом находится в виде газа, осенью и зимой – в капельно-жидком, парообразном состоянии. Это бесцветный газ с резким запахом эфира. Температура кипения 36°С, нестойкий, пары его в 3,5 раза тяжелее воздуха, хорошо растворим в воде, спирте, хлороформе. При высокой температуре гидролизуется с образованием метилового спирта и бромистого водорода, в смеси с кислородом воздуха взрывоопасен. В капельножидком состоянии способен проникать через прорезиненную защитную одежду.
Очаг химического поражения бромметилом - нестойкий, замедленного действия. Агрегатное состояние яда в очаге: летом - газообразное, весной, осенью и зимой - капельножидкое и аэрозольное. Заражённое облако распространяется в нижних слоях атмосферы, может скапливаться в низинах, подвалах, в нижних этажах зданий.
Основной путь поражения - ингаляционный. Поражающая токсодоза 35 мг/л мин.
Выводится из организма медленно, частично с выдыхаемым воздухом в неизменённом виде (что можно определить по запаху), а большей частью - в виде метаболитов с мочой.
Вещество чрезвычайно токсичное (1-ый класс опасности) является сильным нейротропным ядом. Выражено сильное нейротоксическое действие.
В основе токсического действия бромметила лежит три основных момента:
Образование в результате микросомального окисления свободных радикалов, обладающих высокой биологической активностью. Свободные радикалы, образующиеся в результате микросомального окисления бромметила, атакуют ненасыщенные связи жирных кислот с образованием перекисных соединений, т. е. вызывают резкое усиление перекисного окисления липидов. Это приводит к разрушению липидов, являющихся основой биологических мембран, повреждению органелл клетки и в конечном итоге их гибели. Именно поэтому цитотоксическое действие бромметила в наибольшей степени проявляется в органах с высокой активностью микросомальных ферментов (печень, почки, лёгкие).
Алкилирование биологических субстратов клетки метильными радикалами. Алкилированию метильными радикалами бромметила в организме подвергаются нуклеиновые кислоты, активные центры тиоловых ферментов (при этом инактивируется более 40 энзимов) и рецепторы мембран. Доноры метильных радикалов нарушают синтез метионина, холина, серотонина.
Образование в результате микросомального окисления метанола, переводимого алкогольдегидрогеназами в более токсичный формальдегид и муравьиную кислоту (последняя определяется в моче пострадавшего). Образование метанола оказывает наркотическое действие, накопление формальдегида вызывает зрительные нарушения, а муравьиной кислоты - нарушение энергетического обмена и ацидоз.
В клинике поражения бромметилом выделяют общерзорбтивное и местное действие. При этом симптомы местного раздражающего эффекта в виде дерматита, конъюнктивита, фаринголярингита проявляются очень быстро, что же касается резорбтивной симптоматики, то даже в наиболее тяжёлых случаях она проявляется через несколько часов, а то и в течение 2 - 3 суток после воздействия яда. Характерно развитие эритематозной, реже эритематозно-везикулёзной формы дерматита, часто завершающейся образованием стойких телеангиоэктазий. Обычно заживление происходит через 1 - 2 недели с шелушением и последующей пигментацией.
Сильное раздражение слизистых дыхательных путей возможно только при высоких концентрациях яда. При длительной экспозиции развивается токсический отёк лёгких.
Общерезорбтивное действие бромметила в основном складывается из слабого наркотического, умеренного гепато - нефротоксического и сильного нейротоксического синдрома.
Сначала проявляются симптомы со стороны центральной нервной системы: вялость, головокружение, общая слабость, сонливость, головная боль, тошнота, рвота, нарушение зрения (диплопия), нарушения речи, галлюцинации, бред с явлениями возбуждения и, наконец, развивается судорожный синдром эпилептиформного характера, сменяемый коматозным состоянием. Оно может сохраняться от нескольких часов до нескольких суток. На этом фоне развивается анурия, падает артериальное давление, начинается токсический отёк лёгких. Токсический отёк лёгких развивается, как правило, в сроки от 12 часов до 2 - 3 суток с момента воздействия яда и характеризуется быстротой прогрессирования и выраженностью проявлений (одышка до 50 в минуту, гипертермия до 40°С и т. п.). При коме или отёке лёгких возможна смерть пострадавшего от гипоксии; летальный исход в более поздние сроки, как правило, следствие уремии.
После купирования острого периода интоксикации у пострадавшего может сложиться стойкий центральный и периферический неврологический синдром, для которых характерны черепно-мозговые нарушения (нистагм, расстройство слуха, речи), или психические расстройства депрессивного характера.
Для отравления сублетальными дозами характерно пролонгированное течение, развитие токсической энцефалопатии с преимущественным поражением экстрапирамидной системы (головные боли, головокружение, слабость в руках и ногах, парестезии, расстройство координации движений, речи, зрения, умственная скованность), а также проявлением признаков токсического гепатита и токсического некроза почечных канальцев с почечной недостаточностью.
Для легко протекающей интоксикации характерны головная боль, головокружение, тошнота, сонливость, апатия. Описан случай, при котором нейротоксические эффекты лишь спустя 6 месяцев после воздействия бромметила.
Выздоровление протекает медленно, с частыми рецидивами. Иногда после временного улучшения или кажущегося лёгкого течения внезапно наступает летальный исход.
Профилактика заключается в своевременном использовании промышленных фильтрующих противогазов марки «А», «А - 8», «БКФ», «М», а при их отсутствии ватно-марлевые повязки или полотенца, смоченные в 2% растворе питьевой соды. Для предотвращения действия паров на кожные покровы целесообразно использовать защитную одежду изолирующего типа (помнить о возможности проникновения бромметила через неё в капельножидком состоянии).
Первая медицинская помощь в очаге включает:
немедленное надевание промышленного фильтрующего противогаза или ватно-марлевой повязки, смоченной 2% раствором соды;
промывание открытых участков кожи большим количеством воды;
эвакуация.
Вне очага (в местах сбора поражённых) необходимо снять противогаз, одежду при наличии на ней капель яда, обмыть открытые участки кожи чистой водой, на поражённые участки наложить влажную асептическую повязку, при появлениях конъюнктивита - закапать в глаза 2% раствор новокаина, или 0,5% раствор дикаина. При обморочном состоянии сделать ингаляцию нашатырного спирта. При остановке дыхания - ИВЛ, оксигенотерапия, по показаниям провести сердечно-сосудистую терапию (кофеин, коразол, сульфокамфокаин, эфедрин и др.), согреть пострадавшего и обеспечить скорейшую эвакуацию в лечебное учреждение.
Антидотная терапия не разработана, поэтому лечение ограничивается проведением патогенетической и симптоматической терапии. Обязательно обеспечение пострадавшему полного покоя и согревания. Назначаются десенсибилизирующие средства: димедрол, супрастин, глюконат кальция, хлористый кальций с глюкозой. При развитии судорожного синдрома вводится литическая смесь (2 мл 2% раствора димедрола) или транквилизаторы - 2 - 4 мл 0,5% раствора феназепама. При развитии отёка лёгких - лечение по общим принципам. При появлении признаков токсического гепатита осуществляется защитная печёночная терапия (метионин, цистеин, витамины группы В, С с глюкозой). При явлениях почечной недостаточности показан гемодиализ. Обязательна коррекция ацидоза. По показаниям используют сердечно-сосудистые средства, при этом показан адреналин и адреномиметические средства.
При отравлении хлорметилом (монохлорметан, хлористый метил, метилхлорид) характерно более выраженное местное действие на слизистые и кожные покровы, вплоть до ожогов 3 степени. В остальном же характер возникающего очага поражения и клиническая картина - аналогичны бромметилу.
Отравления йодметилом совсем не отличаются от поражений бромметилом.
Этиленоксид, или окись этилена (температура кипения 10,5 С, пары легче воздуха), а также его дериваты: пропиленоксид, изобутиленоксид, этиленамин, этиленциангидрин, диметилсульфат, является сырьём для производства пластмасс, текстиля, моющих средств, эмульгаторов, искусственных смол, используется для дезинфекции и дезинсекции.
В отличие от бромистого метила обладают резким местным язвенно-некротическим действием. Что касается общерезорбтивной симптоматики, то в связи с более выраженным по сравнению с бромистым метилом наркотическим действием, судорожный синдром встречается довольно редко. В то же время при ингаляционных поражениях почти всегда встречается тяжёлый токсический отёк лёгких. Подходы к диагностике, оказанию помощи и лечению поражённых аналогичны рассмотренным выше.