Отравляющие и сильнодействующие вещества психомиметического (психодислептического) действия.

Знать!!!

Психодислептическими ОВТВ принято называть большую группу химически разнородных веществ, которые способны в незначительных дозах вызывать заметные изменения психики по типу острых психозов. Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными поведенческими реакциями личности на внешние раздражители.

Изменения психики после однократного воздействия психодислептиков могут длиться от нескольких минут до нескольких суток.

Подобные вещества, по мнению зарубежных военных специалистов, могут быть использованы как новые отравляющие вещества, не смертельные, но надежно выводящие из строя. Известны многие высказывания руководителей США, подчеркивающих заинтересованность Пентагона в ОВ такого типа. В «Химическом журнале» Вооруженных Сил США сообщалось, что 1 самолет или управляемый снаряд может создать в районе большого города и его окрестностей туманообразное облако без цвета и запаха, которое способно оказать действие на 90% населения. В зависимости от характера ОВ действие их варьирует от потери координации до полного умственного расстройства. За это время, по мнению авторов статьи, возможно оккупировать любой город, сохранив все материальные и культурные ценности. На этом основании они называют это оружие гуманным. Но «гуманность» эта весьма относительна, так как наличие больших контингентов людей с нарушенной психикой может привести к неисчислимым бедам. На симпозиуме, организованном Калифорнийским университетом, шведский профессор Хиден сделал доклад о препарате, дающем возможность «осуществлять контроль над психикой» широких групп населения. По словам Хидена, небольшой дозы препарата, введенной в городской водопровод, достаточно, чтобы «сделать население крупного города крайне восприимчивым к любой пропаганде».

В последние годы для обозначения психоактивных веществ, способных временно выводить живую силу из строя, стал использоваться термин инкапаситанты. В зарубежной литературе прослеживаются направления в исследовании веществ, способных вызывать у здоровых людей дискомфорт и временную физическую нетрудоспособность. Одни из них резко изменяют артериальное давление, что ведет к одноцветному зрению и даже временной слепоте. Другие вещества вызывают нарушение равновесия или понижение температуры тела. Часть химических соединений в малых дозах лишает человека способности передвигаться, обладают рвотным действием, приводят к нестерпимой боли в местах контакта с кожей и другим проявлениям дискомфорта.

Известны вещества, для которых психодислептический эффект является основным в профиле их биологической активности. Количество такого вещества, делающее человека полностью недееспособным, в сотни – тысячи раз меньше того, в котором это же вещество угнетает сознание или вызывает соматические расстройства.

В литературе эта группа веществ обозначается также как психотомиметики, галлюциногены, психодислептики, шизогенные вещества и имеется еще множество других названий, подчеркивая тем самым их особую способность извращать функции высшей нервной деятельности. Mimetikus — повторяющий, подражающий, следовательно, псхитомиметики — вещества, имитирующие психозы.

В настоящее время в армии США приняты на вооружение вещества психотомиметического действия. Шифр веществ ВZ.

Классификация ОВ психомиметического действия.

Психодислептические вещества представлены разнородными химическими группами, но, все-таки, большую их часть можно разделить на 4 группы:

I группа: вещества, имеющие структурное родство с медиатором серотонином. К ним относится родоначальник этой группы, эталонный психодислептик — диэтиламид лизергиновой кислоты ДЛК), около 40 других амидов лизергиновой кислоты, а также такие вещества, как псилоцин, псилоцибин, ибогаин, гармалин.

2. группа: вещества, структурно родственные медиатору адреналину — мескалин, амфетамин (фенамин), метаболиты адреналина (адренохром, адренолютин).

3. группа состоит из 2 подгрупп:

а) вещества, имеющие структурное родство с ацетилхолином (фосфорорганические вещества — ФОВ, эзерин, прозерин). Эти вещества обладают холиномиметическим действием и составляют группу ОВ нервно-паралитического действия. Здесь упоминаются потому, что также могут вызывать психозы;

б) вещества, обладающие холинолитическим действием. К ним относится вещество с центральным холинолитическим действием, являющееся боевым отравляющим веществом — BZ. В эту группу также входят производные гликолевой и бензиловой кислот — атропин, дитран, бенактизин (амизил).

IV группа: представлена различными по химическому строению веществами, объединяющим началом которых является факт их растительного происхождения: марихуана, план, гашиш, бхапро, индийская конопля. Есть и несколько синтетических производных, созданных по подобию естественных действующих начал (налорфин, фенциклидин). Действующим началом основных представителей этой группы является каннабинол, имеющий структурное сродство с кортикостероидами, чем, возможно, объясняется возникновение психозов при длительном применении гормонов в больших дозах.

Признаки тяжелого поражения психодислептиками достаточно однотипны. Напротив, картина легкого и средней степени тяжести отравления характеризуется значительной полиморфностью, и даже при воздействии одного и того же соединения развивающиеся эффекты существенно зависят от индивидуальных личностных особенностей человека и ситуации, на фоне которой произошло поражение. Тем не менее, наблюдения показывают, что можно выделить несколько типичных вариантов течения интоксикации. Так, при отравлениях некоторыми веществами доминирует изменение эмоционального статуса (эйфория и т.д.); другие вещества преимущественно вызывают нарушения процессов восприятия (иллюзии, галлюцинации и т.д.) с умеренным извращением ассоциативных процессов; третьи – формируют глубокое извращение психической активности, затрагивающее все ее стороны (делирий).

В связи с этим есть основания выделить группы токсикантов в соответствии с особенностями формируемых ими токсических процессов:

1. Эйфориогены: ∆-тетрагидроканнабинол, суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин.

3. Делириогены: BZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Патогенез поражений психомиметиками.

Переходим к рассмотрению механизмов действия психодислептических веществ. Сразу следует оговориться, что они сложны, и что многие интимные биохимические звенья их остаются на сегодняшний день неясными.

Однако теперь уже является доказанным и обоснованным, что под действием психодислептиков происходит нарушение всех видов медиаторного обмена в ЦНС: эти вещества активно вмешиваются в метаболизм серотонина, адреналина, норадреналина, допамина, ацетилхолина и приводят к нарушению естественного процесса медиации, что и ведет к соответствующим изменениям психической деятельности человека.

Чтобы разобраться в современных представлениях о механизмах действия галлюциногенов, мы должны вспомнить, как осуществляются в норме процессы медиации в ЦНС.

Прежде всего, о самих медиаторах: это ацетилхолин, норадреналин, адреналин, допамин, серотонин; определенная роль отводится медиатору γ-аминомасляной кислоте.

Самый универсальный медиатор в организме — ацетилхолин — находится в связанной с белками форме, предохраняющий его от разрушения во всей нервной клетке, но наибольшее его количество находится в пресинаптической части в неактивной форме. Под влиянием нервного импульса ацетилхолин переходит в свободную активную форму и вступает во взаимодействие с холинореактивными структурами (рецепторами). Взаимодействие ацетилхолина и холинореактивных структур обеспечивает передачу возбуждения. Избыток ацетилхолина и «подготовку» холинорецепторов мембран к восприятию следующего импульса обеспечивает холинэстераза, которая выполняет роль «чистильщика». Продукты расщепления ацетилхолина — холин и уксусная кислота — не обладают холинэргической активностью. Они частично способствуют дальнейшему разрушению ацетилхолина, частично используются для ресинтеза ацетилхолина (с участием фермента холинацетилазы, аденозинтрифосфата, коэнзимов).

По современным представлениям холинореактивные структуры — это белковые сложные комплексы с активными группами, неоднородные по своей биохимической сущности. В ЦНС есть, по крайней мере, два вида таких структур — М- и Н-холинореактивные структуры, которые разбросаны по всему мозгу, но больше они сосредоточены в коре, восходящей ретикулярной формации ствола, других важнейших участках мозга.

Экскурс в физиологическое функционирование холинергического синапса был необходим для того, чтобы лучше понять механизм действия боевых отравляющих веществ группы ВZ.

ВZ — центральный М-холинолитик, обладающий большим сродством к М-холинорецепторам, чем какое-либо вещество, в том числе и естественный медиатор ацетилхолин; другие холинолитики (атропин, дитран, амизил) имеют менее прочную связь с М-холино-рецепторами, чем ВZ.

Прочный комплекс — вещество-рецептор — намного удлиняет клинику поражения.

Вторым аспектом действия ВZ является нарушение синтеза ацетилхолина. Происходит это из-за блокады веществами группы ВZ холинацетилазы.

Третий аспект действия — нарушение складирования ацетилхолина в пресинапсе за счет повышения проницаемости гранул. Идет ускорение оборота ацетилхолина, при этом истощаются его запасы, что делает еще более стойким центральный М-холинолитический эффект ВZ. Таким образом, производные гликолевой кислоты обладают ан-тихолинэргическим действием.

Психодислептики других групп (I, II, IV) обладают, в целом, адренергическим действием и нарушают то или иное звено обмена катехоламинов адренэргических нейронов ЦНС. Катехоламинами принято называть норадреналин, адреналин, допамин. Последнему в настоящее время отводится роль самостоятельного медиатора, а не только предшественника норадреналина, в центрах экстрапирамидной системы (полосатое тело, черная субстанция).

Катехоламинам также отводится роль активаторов коры головного мозга.

Показано, что норадреналин в ЦНС имеется в значительно большем количестве, чем адреналин, особенно много катехоламинов в ретикулярной формации и нейронах лимбической системы. Напомним, что лимбическая система (старая кора) является центром эмоциональных реакций в организме. В значительном количестве катехоламины имеются в гипоталамусе, таламусе, мезенцефалоне (ретикулярная формация). Катехоламины синтезируются из тирозина. Синтез их осуществляется и в ЦНС.

Рассмотрим адренергический синапс. Синтезированные катехоламины скапливаются в адренергических гранулах. Гранулы концентрируются в окончаниях адренергических нейронов, в пресинапсе. В пресинаптической части катехоламины находятся в 2-х формах:

а) лабильная форма, которая при получении нервного импульса быстро освобождает медиатор;

б) стабильная форма, более инертная, находящаяся в постоянном равновесии с лабильной формой.

Благодаря наличию фермента моноаминоксидазы (МАО), который разрушает катехоламины, попадающие в пресинапс, они не диффундируют в окружающую среду. Норадреналин, выделившийся в синаптическое пространство, разрушается другим ферментом - катехолортометилтрансферазой (КОМТ) или улавливается депо-механизмами (пассивный и активный транспорт).

Адренореактивные структуры, являясь частью эффекторной клетки, воспринимают адренергический медиатор. Имеются несколько видов адренорецепторов (α₁, α₂; β₁, β₂), но для центральных адренергических структур такое деление не доказано. Рассмотрим, в какие звенья этой стройной системы внедряются психотомиметики. В обмен катехоламинов, прежде всего, вмешиваются вещества типа мескалина, фенамина, ДЛК.

Эти вещества, активизируя структуры ретикулярной формации и среднего мозга, лимбическую систему — центр эмоций — способствуют развитию эйфории, дурашливости, увеличению яркости, сочности восприятий, возникновению галлюцинаций, иллюзий. По мнению ряда авторов, раздражение ряда зон лимбической системы ведет как раз к развитию галлюцинаций и других расстройств восприятия. Нарушения могут наступать в любом звене синтеза, депонирования, гидролиза катехоламинов. Есть вещества, которые блокируют МАО и КОМТ, следовательно, они будут повторять эффект медиатора на адренергические структуры, усиливая действие эндогенного медиатора.

Есть вещества, которые повышают чувствительность адренергических систем к медиатору, как бы сенсибилизируя их, хотя количество медиатора остается прежним (фенамин). Задерживается распад медиатора.

Таким образом, под действием психотомиметиков обмен катехоламинов оказывается направленным по патологическому пути. Часто при подобных психотических состояниях удается обнаружить в крови и в моче токсические продукты, введение которых животным приводит к нарушению высшей нервной деятельности и изменению ЭЭГ, некоторые авторы свидетельствуют, что введение добровольцам адренохрома и адренолютина, продуктов окисления адреналина, вызывает психические расстройства. Эти наблюдения не являются общепризнанными.

В последнее время большое внимание уделяется церулоплазмину (медьсодержащий протеин), который является ферментом, участвующим в окислении адреналина. Активность этого фермента значительно возрастает при некоторых истинных психозах, особенно при шизофрении. Показано, что и при ДЛК-психозах содержание церулоплазмина в крови людей увеличивается. Другие авторы ставят под сомнение специфический характер сдвигов со стороны церулоплазмина.

Самый известный психотомиметик — ДЛК — вмешивается как в обмен катехоламинов, так и серотонина, т.к. имеет с серотонином близкое структурное сходство — индольное кольцо.

Серотонин (5-гидроокситриптамин) — биогенный амин, выделен в 1947 г. В крови содержится в тромбоцитах. Считают, что серотонин — медиатор тех межнейронных связей в стволах мозга, которые участвуют в центральной регуляции АД, температуры тела, дыхания, почечной фильтрации. Серотонин находится также в неактивной, связанной с депонирующими его белками, форме. Освобождаясь, воздействует на серотониновые рецепторы. Разрушается так же, как катехоламины, МАО, альдегиддегидрогеназой. Лабильные и стабильные формы находятся в динамическом равновесии. Считается, что ДЛК, гармин, псилоцибин, триптамин, имея структурное сходство с серотонином, связываются серотониновыми рецепторами и таким путем выключают серотонин из биологических реакций организма, обусловливая антисеротониновый эффект препаратов типа ДЛК (антагонист серотонина). Другие считают ДЛК агонистом серотонина. Такие диаметрально противоположные точки зрения, возможно, связаны с неоднородностью серотониновых рецепторов, которые на сегодняшний день, представлены 3 видами:

1. М-серотонинергические — блокируются морфином, локализуются в ЦНС и вегетативных ганглиях.

2. Д-серотонинергические рецепторы — блокируются ДЛК, локализуются в ЦНС.

3. Т-серотонинергические — блокируются тининдолом, локализуются, по-видимому, также в ЦНС.

Кроме того, для ДЛК характерна ингибирующая способность по отношению к ферменту МАО серотонина и других медиаторов нервной системы, например, МАО гамма-аминомасляной кислоты, МАО гистамина, МАО норадреналина. Все это значительно усложняет клинику поражения организма ДЛК и затрудняет выбор методов лечения пораженных.

Таким образом, психодислептические вещества, в силу своего структурного сходства с медиаторами ЦНС, или имея сродство к ферментам, их гидролизующим, вмешиваются в обмен медиаторов на различных биохимических уровнях, усиливая, ослабляя или извращая его (путем накопления необычных метаболитов) и тем самым, нарушают естественную медиацию, вызывая дезинтеграцию психической деятельности человека.

Делириогены.

Делирий (лат. delirium — безумие, бред; лат. deliro — безумствую, брежу) — психическое расстройство, протекающее с нарушением сознания (от помрачённого состояния до комы). Характеризуется наличием истинных преимущественно зрительных, галлюцинаций и иллюзий, и, как следствие, — вторичным бредом; наличием эмоционально аффективных нарушений, сенсопатиями, затруднённой ориентировкой в окружающем мире, дезориентацией во времени. При этом сохраняются осознание собственнойличности и опасностей. Эмоциональное состояние больного зависит от характера галлюцинаций. После выхода из делирия — частичная конградная амнезия (амнезируются реальные события и болезненные воспоминания). Больной может быть опасен для себя и окружающих.

Делирий способны вызывать все вещества, обладающие центральной холинолитической активностью. Издавна известны случаи отравления беленой, дурманом, красавкой — растениями, содержащими алкалоиды атропин и скополамин.

Наряду с «классическими» холинолитиками, сходную клиническую картину поражения могут вызывать лекарственные препараты из группы нейролептиков (производные фенотиазина) и некоторые трициклические антидепрессанты (фторацизин и др.), которые в высоких дозах также блокируют центральные М - холинорецепторы, т.е. проявляют свойства холинолитиков.

Основными проявлениями делирия являются:

• беспокойство;

• нарушение оценки своего состояния;

• спутанность сознания;

• галлюцинации;

• бред;

• нарушение контакта с окружающими;

• нарушение координации движений;

• гиперрефлексия;

• гипертермия;

• психомоторное возбуждение;

• амнезия.

Наиболее характерным представителем группы является вещество BZ — производное хинуклидинилбензилата, находящееся на снабжении армий некоторых государств в качестве ОВ несмертельного действия.