40.Гормоны щитовидной железы, их строение и роль в обмене веществ. Синтез йодсодержащих гормонов щитовидной железы. Сравнительная характеристика гипо- и гипертиреоза.

Щитовидная железа синтезирует и секретирует йодтиронины:

• тироксин (T4);

•  трийодтиронин (T3).

Йодтиронины представляют собой йодированные производные тирозина. Скорость синтеза и секреции йодтиронинов регулируется гипоталамо-гипофизарной системой по механизму обратной связи. Стимулом для повышения секреции тиреотропин-либерина гипоталамуса, который стимулирует секрецию гипофизарного ТТГ, является снижение концентрации йодтиронинов в крови.

Повышение концентрации йодтиронинов в крови ингибирует синтез и секрецию тиреотропин-либерина и соответственно ТТГ. Образование ТТГ ингибируется также гормоном роста.

                          

T3 и T4 транспортируются в крови с помощью тироксинсвязывающего глобулина и преальбумина.

Только их свободные формы обладают физиологической активностью (T3 обладает большей активностью), они проникают свободно в клетки-мишени.

 Влияние на белковый обмен :

В физиологической концентрации стимулируют синтез белка, нуклеиновых кислот.

В высоких концентрациях активируют распад белка.

Влияние на углеводный обмен :

Ускоряют всасывание углеводов в кишечнике

Активируют расщепление гликогена.

Влияние на липидный обмен :

активируют выход жира из депо, его расщепление и окисление

Влияние на энергетический обмен

При избытке тироксин разобщает дыхание и фосфорилирование, уменьшает образование АТФ и усиливает образование тепла

Механизм действия:

Йодтиронины проникают во все клетки, кроме клеток мозга и гонад.

Клетки-мишени имеют рецепторы 2 типов. Основные эффекты йодтиронинов – результат их взаимодействия с рецепторами, они взаимодействуют с хроматином, изменяя скорость транскрипции определенных генов.

 

Йодтиронины регулируют процессы 2 типов:

1)      рост и дифференцировку тканей;

2)      энергетический обмен (при гипофункции основной обмен понижается, а при гиперфункции – повышается).

 Механизм синтеза тироксина и трийодтиронина

 Синтез тироксина (T4) и трийодтиронина (T3)  стимулируется тиреотропным гормоном гипофиза. В синтезе участвует белок – тиреоглобулин – гликопротеин, содержит 115 остатков тирозина, хранится во внеклеточном коллоиде, где происходит йодирование остатков тирозина и образование йодтиронинов.

                                 

1)      Синтез тиреоглобулина на рибосомах шероховатого ЭР, поступление в аппарат Гольжди, секреция во внеклеточный коллоид (экзоцитоз);

2)      Йодирование тиреоглобулина в несколько этапов: транспорт йода в клетки щитовидной железы с помощью йодид-переносящего белка (сопряжен с Na+,K+-АТФ-азой); окисление йода гемсодержащей тиреопероксидазой и H2O2; йодирование остатков тирозина в тиреоглобулине при участии тиреопироксидазы; образование йодтиронинов (МИТ - монойодтиронин, ДИТ - дийодтиронин; 2ДИТ = T4; МИТ и ДИТ = T3);

3)      Транспорт йодтиреоглобулина путем эндоцитоза в фолликулярное пространство клетки;

4)      Гидролиз ферментами лизосом с освобождение T3 и T4;

5)      Секреция T3 и T4 в кровь – транспорт в крови с помощью тироксинсвязывающего глобулина и преальбумина.

Пути метаболизма йодтиронинов включают полное дейодирование, дезаминирование или декарбоксилирование. Йодированные продукты катаболизма йодтиронинов конъюгируются в печени с глюкуроновой или серной кислотами, секретируются с желчью, затем опять всасываются в кишечнике, дейодируются в почках и выделяются с мочой.

Гипертиреоз – возникает вследствие повышенной продукции йодтиронинов. Диффузный токсический зоб (Базедова болезнь) – наиболее распространенной заболевание щитовидной железы. При этом заболевании отмечают увеличение размеров щитовидной железы, повышение концентрации йодтиронинов в 2-5 раз и развитие тиреотоксикоза.

Причины: развитие опухоли, тиреоидит, избыточное поступление йода и йодсодержащих препаратов, аутоиммунные реакции.

Гипотиреоз – приводит к развитию кретинизма, который проявляется множественными врожденными нарушениями и тяжелой необратимой задержкой умственного развития. Он развивается вследствие недостаточности йодтиронинов. Он связан обычно с недостаточностью щитовидной железы, но может возникать и при заболеваниях гипофиза и гипоталамуса. Наиболее тяжелые формы гипотиреоза сопровождаются микседемой (слизистый отек кожи и подкожной клетчатки). Гипотиреоз может также быть результатом недостаточного поступления йода в организм – эндемический зоб. Эндемический зоб – если поступление йода в организм снижается (ниже 100-200 мкг в сутки), то уменьшается продукция йодтиронинов, что приводит к усилению секреции тиреотропный гормон (ТТГ), под влиянием которого происходит компенсаторное увеличение щитовидной железы, но продукция йодтиронинов при этом не увеличивается.