9. Редукция блока внешней теназы.

Расчеты поверхностной (на активирующей поверхности) и объемной (в гомогенном случае) кинетики свертывания показывают, что в блоке реакций внешней теназы есть быстрые переменные (TF) и существуют простые зависимости концентраций реагентов (концентрации фактора VII и его комплекса с тканевым фактором прямо пропорциональны). Помимо представленных в данной работе результатов, проведена редукция блока реакций внешней теназы. Она привела к одному дифференциальному уравнению, которое описывает кинетику комплекса внешней теназы. Результаты этой дополнительной работы не вошли в диплом, т.к. некоторые сделанные в ней предположения требуют более детальной проверки.

V. Выводы.

1. На основе анализа кинетических данных о биохимических реакциях, происходящих при свертывании крови, предложен способ редукции системы кинетических уравнений, описывающей свертывание в системе без перемешивания.

2. Поведение построенной редуцированной модели хорошо количественно и качественно согласуется с поведением исходной, описывая экспериментальные данные в норме и при патологиях – гемофилиях А, В и С.

3. Установлено, что в пространственной динамике роста тромба в норме определяющая роль принадлежит диффузии двух из восьми активных факторов: IXa и тромбина.

Приложение а. Исходная модель.

_{Реакции в объеме:}

_{Обозначения переменных.}

_{Объемные концентрации: y1
и x1 - фибриноген и фибрин;
y2 и x2 -
протромбин и тромбин;

- фактор Xa;

- фактор IXa;

- фактор XIa; y8
и x8 -факторы VIII
и VIIIa; y5 и
x5 - факторы V
и Va;

- активированный протеин C
(pCa), y7 и x7
-факторы VII и VIIa.}

_{Поверхностные концентрации: TF
– тканевый фактор, U –
комплекс внешней теназы (VIIa-TF),
U - комплекс VII-TF.}

_{Z и W –
квазистационарные концентрации
комплексов протромбиназы и внутренней
теназы, соответственно.

и

- концентрации свободных факторов IXa
и Xa.}

_{Постоянные концентрации.}

_{Неисчерпывающиеся предшественники
активных факторов:

- фактор IX;

- фактор X;

- фактор XI;

- протеин С (pC).}

Таблица A1. Кинетические константы реакций системы свертывания, использованные при моделировании плазменного свертывания в работе [62] и в данной работе.

_{Константа}	_{Исходное значение [62]}	_{Уточненение}
_,	_{1 нМ-1мин-1, 0.01 мин-1}	_{4.2 нМ-1мин-1, 1.1 мин-1}
_,	_{1 нМ-1мин-1, 0.01 мин-1}
_,	_{912 мин-1, 1200 нМ}	₀
_,	_{3.66 мин-1, 2700 нМ}
	_{770 мин-1}
_,	_{28 мин-1, 210 нМ}
_,	_{25 мин-1, 310 нМ}
_,	_{420 мин-1, 238 нМ}
_,	_{0.79 мин-1, 10110 нМ}
	_{1740 мин-1, 4000 нМ}
	_{4.1 мин-1, 1080 нМ}
	_{1140 мин-1, 820 нМ}
	_{54 мин-1, 147 нМ}
	_{0.31 мин-1}
	_{14 мин-1, 71.7 нМ}
	_{1 нМ}
	_{1 нМ}
	_{1.2 мин-1, 60000 нМ}
	_{0.1 мин-1}
	_{1.2 нМ-1 мин-1}
	_{0.00006 нМ-1мин-1}
	_{0.0003 нМ-1мин-1}
	_{0.0004 нМ-1мин-1}
	_{6 нМ-1мин-1}
	_{0.00005 мин-1, 50 нМ}
	_{2 мин-1}	_{0.7 мин-1}
	_{5040 мин-1, 7200 нМ}