Молекулярно-генетический анализ вгп.
Исследования первичной структуры генома высоко патогенных для людей штаммов вирусов гриппа H5N1 и H7N7 (1997-2004 гг. выделения), выполненные в различных лабораториях мира, включая Сотрудничающие с ВОЗ референс-центры по гриппу, Отдел вирусологии Эразмусского университета (Роттердам, Нидерланды) и др., показали, что они содержат, в сайте расщепления молекулы гемагглютинина на две субъединицы, множественные последовательности основных аминокислот (МАП), что является главным признаком патогенности возбудителя для кур, Hatta et al. (2001). Наличие таких мутаций обеспечивает вирусу высокую инфекционную активность и патогенность. В отличие от апатогенных или слабо патогенных вирусов, у которых МАП последовательность не встречается, гемагглютинин высоко патогенных вирусов легко расщепляется не только трипсино-подобными протеазами, присутствующими в клетках респираторного тракта человека и кишечника птиц, но и убиквитарными фурино-подобными протеазами, которые экспрессируются в самых различных тканях, что придает патогенным вирусам способность поражать разные системы и органы (пантропизм).
Это положение было подтверждено на экспериментальных моделях в CDC (Атланта, США). В опытах на мышах, инфицированных вирусами H5 N1, которые оказались высоко патогенными для них и в исходном состоянии (без дополнительной специальной адаптации), обладали нейотропностью, было показано, что некоторые штаммы (например А/HK/483/97) реплицируютя в различных органах, включая мозг, печень, селезенку, клетки крови, вызывая 100% гибель мышей на 7-8 сутки после заражения, тогда как другие вирусы были апатогенны и размножались только в легких (А/НК/486/97).
По имеющимся сообщениям, высоко патогенные вирусы H5N1 2004 года выделения в сравнении с вирусами 1997-2003 года изоляции имеют дополнительные мутации в гене HА, что отразилось и на изменении их антигеных свойств.
Вирулентность вирусов гриппа H5 N1, выделенных от людей в 1997 г., связывают также с особенностями строения неструктурного белка (NS), в частности, с присутствием в молекуле NS1 глютаминовой кислоты в 92 положении, что сообщает вирусам, с замещением такого рода, устойчивость к антивирусному действию интерферонов и фактора некроза опухолей (TNFα)( Seo et al., 2002).
Условия возникновения пандемии
Антигенный шифт
Антигенный шифт является механизмом преодоления видоспецифического барьера, представляя собой гибридизацию генов птичьих штаммов с генами человеческих штаммов при одновременном инфицировании человека этими штаммами. Гибридизация также может происходить в организме свиней, восприимчивых как к человеческому, так и к птичьему штамму. С иммунологической точки зрения, новый вирусный подтип начинает жизнь "с чистого листа" и получает практически неограниченную популяцию восприимчивых организмов.
Как показывают современные спорадические случаи заболевания людей, штамм H5N1 уже преодолел межвидовой барьер.
Контагиозность
Контагиозность выражается в приобретении вирусом свойства трансмиссивности, т.е. способности быстрой передачи вируса в пределах одного вида. Считается, что именно еще невыработанной трансмиссивностью мутирующего штамма объясняется отсутствие эпидемических вспышек и пандемии. Одним из условий возникновения пандемии будет являться появление нового подтипа Н, т.е. мутация птичьего гена, кодирующего гемагглютинин. Так как именно гемагглютинин обеспечивает абсорбцию вируса на поверхности клетки и, соответственно, определяет восприимчивость организма человека к вирусу.