Опыт применения тимогена в ветеринарии

Второй по счету, но не по важности, является проблема биорегулирующей терапии и профилактики различных заболеваний сельскохозяйственных животных. Непосредственно к этой проблеме примыкают и вопросы допрививочной иммунокоррекции.

Наиболее очевидным направлением терапевтического применения тимогена является комплексное лечение инфекционных заболеваний у животных. Тимоген успешно применяют при лечении парвовирусной инфекции у собак и кошек . Препарат вводят одновременно с поливалентной гипериммунной сывороткой против парвовирусного энтерита, витаминами группы В, антигистаминными и сердечными средства. Для устранения дегидра­тации показано введение раствора Рингера. При лечении парвовирусного энтерита можно применять и иную схему, включающую введение циклоферона (индуктор интерферона) по стандартной схеме, тимоген внутримышечно по 40 мкг/кг ежедневно 5 дней, витамины группы В, антигистаминные препараты и дегидратирующие средства. В целом боль­шинство специалистов по лечению зоонозов вирусной этиологии считает, что использование тимогена в лечении таких инфекций является патогенетически оправданным, поскольку позво­ляет повысить эффективность проводимой терапии, а нередко и сохранить жизнь животного.

Вирусные инфекции являются серьезной угрозой и в птицеводстве. Кроме типичных вирусных заболеваний, птицы могут быть носителями миксовирусной инфекции. Уже не вызывает сомнений, что причиной, по крайней мере, некоторых пандемий гриппа мог стать так называемый птичий, а точнее, куриный миксовироз. В настоящее время широких иссле­дований в этом направлении, к сожалению, не проводится, однако из данных, полученных при разработке методов профилактики и лечения гриппа у людей (Смирнов, 2003), можно сделать вывод о том, что аэрозольное применение тимогена при возникновении случаев инфекционных заболеваний миксовирусной этиологии может стать тем необходимым методическим приемом, который позволит предотвратить эпизоотию и сохранить товарное, и особенно, племенное поголовье птицы

М.А. Медведевой (2004) опубликованы материалы по иммунологическому обоснованию лечения демодекоза у собак. Автор применяла несколько терапевтических схем, включавших безнилбензоат (наружно 1 раз в 3 дня), карсил (1 таблетка 2 раза в день, 30-20 дней), цамакс (согласно инструкции). В части схем в качестве иммуномодулятора приме­няли тимоген внутримышечно в дозе 100 мкг 1 раз в день курсом продолжительностью 10 дней. В других схемах использовали коэнзим-композитум, представляющий собой гомеопа­тический препарат убихинона, внутримышечно 1 раз в 3 дня по 1,5 мл 10 инъекций. В целом получены сопоставимые результаты с некоторым преимуществом схемы, в которой приме­няли гомеопатический убихинон. Представляется, что наиболее рациональным подходом к лечению может стать комбинация пептидного иммуномодулятора и антиоксиданта одновре­менно с этиотропными средствами.

В промышленном животноводстве весьма серьезной проблемой является респираторная патология и особенно неспецифическая бронхопневмония. У свиней это заболевание чаще всего развивается в период доращивания и откорма. Больные животные отстают в росте и развитии, многие из них погибают. Применение тимогена в этих условиях может стать весьма перспективным приемом коррекции вторичного иммунодефицитного состояния, неизбежно развивающегося на фоне инфекционного заболева­ния. В отношении поросят эта проблема была детально исследована О.В. Крячко (2003).

Было показано, что больные поросята значительно оставали в росте и раз­витии от здоровых животных. Бронхопневмония вызывала эритропению, лейко- и лимфоцитоз, угнетение функциональной активности Т-лимфоцитов и снижение фун­кциональной активности фагоцитирующих клеток. Тимоген вводили в дозе 3-5 мкг/кг однократно. Одновременно вводили внутримышечно бициллин-3 в дозе 10 000 ЕД/ кг и тривит - 0,1 мг/кг 5 инъекций в течение 15 суток. Больные животные из группы сравнения получали ту же терапию, за исключением тимогена. Здоровым животным, использованным в качестве контроля, вводили по 1 мл изотонического раствора хло­рида натрия. Результаты лечения оценивали на 30-е сутки наблюдения. Взвешивание поросят в начале опыта выявило, достоверное снижение массы у больных животных (рис. 3). При повторном взвешивании на 30-е сутки прирост массы у больных животных не превышал 2-х кг, в то время как у поросят, получавших тимоген, прирост был сопос­тавим с таковым у здоровых животных.

Динамика массы тела поросят в начале наблюдения (1) и на 30-е сутки (2) (Лютинский и др., 1991).

По оси ординат: масса тела, кг,

по оси абсцисс: группы животных: Больные - больные животные, получавшие только

противобактериальную терапию;

Тимоген - то же и тимоген;

Здоровые - интактные животные (контроль).

На 30-е сутки после применения тимогена отмечена нормализация гематологичес­ких показателей: количество эритроцитов, лейкоцитов и лимфоцитов соответствовало показателям контроля (здоровые животные). Наблюдалось восстановление структурно-функциональных показателей иммунной системы до уровня здоровых животных. Среди поросят, получавших тимоген, выжило 100% животных, в то время как при традицион­ном лечении погибло около 10%.

Сходные результаты получены при лечении неспецифической бронхопневмонии телят (Бобиев и др., 2000). Тимоген назначали в дозе 5 мкг/кг ежедневно в течение 5 дней. Одновременно интратрахеально вводили поливинилэтинилтриметилпиперидол в дозе 2 мг/гол или изониазид в дозе 2 мл/гол и окситетрациклин в дозе 5 мг/кг. В группах сравне­ния тимоген не использовали. Контрольным животным вводили интратрахеально йодинол в дозе 2 мг/гол. За животными наблюдали в течение 33 дней. У телят опытной группы эффек­тивность лечения, оценивавшаяся по исчезновению клинических признаков, составила 100%, в контроле - только 70%. Уменьшение интенсивности затемнения легких по данным рентгено-флюорографического исследования на 33-е сут без применения тимогена варьиро­вало в пределах 40%, а на фоне тимогена - от 20% до 30%. Существенным интегральным показателем является среднесуточный прирост массы тела (рис 4).

Рис. 4.

Динамика прироста массы тела у телят с неспецифической бронхопневмонией (Бобиев и др. 2000).

По оси ординат: масса тела, кг;

По оси ординат: группы животных: 1-животные, получавшие поливинилэтинил-триметилпиперидол;

2. тоже и тимоген;

3. животные, получавшие изониазид и окситетрациклин;

4. тоже и тимоген;

5 - животные получавшие йодинол.

Как можно видеть на рис. 4, максимальный прирост массы наблюдался у животных 3-ей группы, получавших наиболее эффективную химиотерапию. Применение на этом фоне тимогена (4-я группа) сопровождалось достоверным увеличением прироста массы тела. Одновременно с этим отмечалось достоверное увеличение бактерицидной и лизоцимной активности сыворотки крови и содержание общего белка.

Таким образом, многолетний опыт свидетельствует о том, что применение тимогена в комплексной терапии инфекционных заболеваний существенно повышает эффективность терапии, способствует более быстрому выздоровлению больных животных. Не случайно реко­мендации по применению тимогена при лечении инфекционных заболеваний у домашних и сельскохозяйственных животных включены в методические рекомендации и справочники по ветеринарной медицине, принятые в качестве руководящих документов ветеринарными спе­циалистами Российской Федерации.

В заключении рассмотрим еще один аспект проблемы - применение биорегуляторов с целью повышения эффективности вакцин. Несмотря на очевидную актуальность данного вопроса, уровень его разработки оставляет желать большего. В уже цитированной выше работе А.И. Кормушкина (1995) исследована эффективность применения тимогена для доприви-вочной иммунокоррекции перед вакцинацией индеек против болезни Ньюкасла. Тимоген применяли на 42 сутки после рождения в дозе 2 мкг/кг. Через 3 суток индюшатам вводили вакцину БОР-74 против болезни Ньюкасла, а в 60-суточном возрасте определяли напряжен­ность иммунитета в РЗГА. В другом опыте тимоген применяли перорально однократно в суточном возрасте в дозе 2 мкг/кг, либо 3-кратно в суточном, 9- и 43 суточном возрасте. Всем животным в 46 суточном возрасте вводили вакцину против болезни Ньюкасла, а в 60 суточ­ном возрасте определяли титры специфических антител в РЗГА. Результаты показали, что все использованные методики допрививочной иммунокоррекции приводили к достоверному увеличению титров противовирусных антител в среднем на 0,5lоg2. Одновременно тимоген способствовал увеличению концентрации лизоцима на 0,2 - 0,5 мкг/мл и средней массы животных в 70 дневном возрасте на 0,13 - 0,44 кг по сравнению с контролем.

Иная методика была использована С.К. Старовым и соавторами (2003), которые применяли тимоген одновременно с вакцинацией. Эксперимент проводили на цыплятах 15 суточного возраста, которым живую вакцину против реовирусного теносиновита вводили внутримышечно, а живую вирусвакцину против ньюкаслской болезни применяли интраназально или перорально. Одновременно внутримышечно вводили тимоген в различных дозах от 10 до 100 мкг на цыпленка. Контрольных птиц вакцинировали без тимогена. При определе­нии титров антител на 7 и 14 сутки после вакцинации авторы не выявили достоверных различий между цыплятами опытной и контрольной групп не выявлено. К сожалению, авторы ограни­чились только исследованием титров антител и не приводят результатов эпидемиологического анализа по динамике прироста массы, сохранности вакцинированного поголовья и др.

Более полно были изучены результаты, применение тимогена совместно с вакциной против болезни Марека (Касьяненко, Касаткин, 1993). Введение тимогена в дозе 10 мкг/кг массы одновременно с вакциной повышало сохранность стада численностью 108200 цыплят на 0,22 - 1,20%. Было показано, что у птиц, обработанных тимогеном, наблюдалось уменьше­ние частоты случаев болезни Марека в 2,0 - 2,5 раза.

Трудно дать однозначную трактовку представленных данных в силу существен­ных различий в методике проведения и анализа эксперимента. Тем не менее, на основании общебиологических закономерностей формирования иммунного ответа, следует все же при­знать, что одновременное введение биорегулятора и вакцины нельзя признать оптимальным. Именно поэтому В. С. Смирновым (2003) было сформулировано понятие допрививочная иммунокоррекции, которое предполагает определенный интервал между введениями биоре­гулятора и вакцины. Продолжительность этого интервала не может быть меньше 3-х и больше 7 дней. Введение вакцины в этот интервал позволяет получать макси­мально напряженный иммунитет. Биорегулятор может быть применен и после вакцинации, но не ранее 3-го дня. Одновременное введение двух таких весьма сильных для иммунной системы раздражителей как тимоген и вакцина может не только привести к снижению эффективности вакцинации, но даже спровоцировать постпрививочные осложнения. Был проведен эксперимент, в котором тимоген вводили мышам за 2 суток до вакцинации живой гриппозной вакцины, одномоментно с вакцинацией и через 2 дня после введения вакцины. У мышей, которым тимоген вводили до или после вакцинации развивался напряженный иммунитет, В то время как среди мышей, которым тимоген и вакцину вводили одновременно, титры специфических антител были существенно ниже, а часть животных погибла от инфек­ции, вызванной вакцинным штаммом вируса.

Подводя общий итог, подчеркнем, что применение тимогена в комплексном лече­нии инфекционных заболеваний у животных патогенетически обосновано и способствует их более быстрому выздоровлению. До- и послепрививочная иммунокоррекция является перспективным методом борьбы с актуальными инфекционными заболеваниями сельскохо­зяйственных и домашних животных.