Иммунные дефициты

Иммунодефицит — это врожденная или приобретенная недостаточность механизмов специфического иммунитета (Т- и В-лимфоцитов) и связанных с ними неспецифических факторов защиты (моноцитов, макрофагов, полиморф­но-ядерных лейкоцитов, комплемента). Возможны иммунодефицита отдельных специфических и неспецифических фак­торов или комбинированные.

Характеризуются тем, что организм не в состоянии реагировать полноценным иммунным ответом на чужеродные антигены.

По происхождению иммунные дефициты бывают: врожденными (первич­ные), возрастными (физиологические), приобретенными (вторичные).

Врожденные (первичные) иммуноде­фицита представляют собой большей частью генетически детерминированные дефекты развития определенных звеньев иммунной системы и неспецифических факторов. Встречаются нечасто, но их количество постепенно возрастает в ответ на неблагоприятные воздействия экстре­мальных экологических факторов.

Возможны врожденные дефекты им­мунной системы с поражением клеточ­ного звена:

• полное отсутствие стволовых клеток костного мозга (дети и животные умирают через несколько дней после рождения);

• тяжелый комбинированный имму­нодефицит Т- и В-лимфоцитов; при этом может наблюдаться отсутствие на лимфоцитах молекул ГКГС I и II клас­сов {синдром «голых лимфоцитов»). Вы­явлен у детей, а также у арабских жере­бят, около 3 % из которых погибает до 5-месячного возраста;

• дефекты с преимущественным пора­жением Т-клеток — врожденное отсутст­вие или недостаточность развития тимуса;

• дефекты с преимущественным пора­жением В-клеток, при которых возмож­на агаммаглобулинемия вследствие пол­ного отсутствия В-клеток (болезнь Брутона). При иммунодефицитах, связанных с нарушением дифференцировки В-клеток в антителопродуцирующие плазматические клетки, помимо агаммаглобулинемии может быть наруше­ние способности к продукции какого-либо класса иммуноглобулинов, чаще IgA (реже IgG или IgM).

Среди дефектов неспецифических факторов встречаются генетически обусловленные дефекты различных ком­понентов комплемента (полное отсутствие или снижение их количе­ства), а также дефекты фагоцитоза. У фагоцитов возможны недостаточность активных форм кислорода, ферментов (пируваткиназы и др.), отсутствие способности к формированию фаголизосом.

Наиболее общими симптомами, сви­детельствующими о возможном дефиците в иммунной системе, явля­ются частые инфекции, быстро принимающие рецидивирующее и хро­ническое течение.

При иммунодефицитных состояни­ях, связанных с антителами, компонен­тами комплемента и фагоцитами, по­вышается чувствительность к инфекци­ям, вызываемым гноеродными бактери­ями, обладающими капсулами (Haemo­philus influenzae, Streptococcus pneumo­niae, Staphylococcus aureus).

В случае нарушения функции Т-клеток повышается чувствительность к оппортунистическим микроорганизмам, к которым здоровые животные и чело­век резистентны. При Т-недостаточности они способны вызывать генерализованные и даже летальные инфекции.

Приобретенные. С практической точки зрения пред­ставляется целесообразным приобре­тенные иммунодефициты разделить по их этиологии на две группы: физиологические и патологические.

К физиологическим иммунодефицитам можно отнести иммунодефициты беременных, новорожденных и частич­но возрастные.

Иммунодефицит беременных связан прежде всего с ингибирующим действи­ем (во время беременности) гормонов (кортикостероидов) и биологически ак­тивных веществ желтого тела и плацен­ты (прогестерона и др.), действующих как на центральные органы иммунной системы (с частичной инволюцией ти­муса), так и местно — плацентарно. При этом в популяции Т-лимфоцитов повы­шается доля Т-супрессоров, подавляю­щих образование цитотоксических лим­фоцитов и ингибирующих активацию В-лимфоцитов и, как следствие, антителообразование. Не исключена возмож­ность появления иммунодефицита у бе­ременных путем нейтрализации антител и эффекторных лимфоцитов регуляторными антиантителами (антиидиотипическими антителами).

Иммунодефицит у новорожденных проявляется прежде всего почти пол­ным отсутствием синтеза антител в пер­вые дни после рождения, что компен­сируется поступлением в их организм готовых антител из материнского организма, или через плаценту (люди, при­маты, кролики, морские свинки), или через молозиво (лошади, свиньи, жвач­ные), или частично через плаценту и преимущественно через молозиво (со­баки, мыши, крысы).

Иммунодефицит у новорожденных можно было бы отнести к врожденному, но он не является следствием генетических дефектов эмбрионального раз­вития, характерных для различных врож­денных иммунодефицитов. У новорож­денных относительно развита Т-система лимфоцитов и завершается антигеннезависимая стадия формирования клонов В-лимфоцитов; формирования же антигензависимых плазматических клеток, а следовательно, и синтеза ан­тител практически не происходит вслед­ствие отсутствия в эмбриональный период антигенной стимуляции. После рождения требуется время для первично­го иммунного ответа на поступающие в организм многочисленные и разнооб­разные антигены с образованием кле­ток памяти, плазматических клеток и синтезом специфических антител. Имен­но в этот период и имеет место наиболее выраженный дефицит собственных имму­ноглобулинов в организме, компенси­руемый пассивным иммунитетом за счет материнских антител. В связи с тем что иммуноглобулины класса IgG поступа­ют в организм плода через плаценту главным образом в конце беременности, иммунодефицит особенно выражен у не­доношенных новорожденных детей.

А.М.Петров (1995, 1998) выявил особую разновидность иммунодефици­та — иммунодефицит новорожденных те­лят-трансплантантов, имеющих по от­ношению к родившим их коровам-ре­ципиентам 100% чужеродного генети­ческого материала. Новорожденные те­лята-трансплантанты имеют еще боль­ший иммунодефицит, чем обычные те­лята, особенно в отношении синтеза антител, который в гораздо меньшей мере компенсируется приемом молози­ва. Телята-трансплантанты в отношении развития иммунной системы имеют не­которые функциональные признаки не­доношенности.

Однако и эту разновидность имму­нодефицита можно включить в группу физиологических, так как при соблюде­нии соответствующих гигиенических ус­ловий содержания и полноценном кор­млении телята-трансплантанты развива­ются нормально и к 6-месячному воз­расту у них, как и у обычных телят, завершается становление всех иммуно­логических параметров.

Возрастные иммунодефициты, вероят­но, частично связаны с генетически за­программированными процессами, а ча­стично являются следствием патологи­ческих процессов, происходящих в орга­низме в течение индивидуального раз­вития. В частности, значительной физи­ологической инволюции подвергается тимус, особенно в период полового со­зревания и с наступлением старости.

В связи со снижением функциональ­ной активности центральных и перифе­рических органов иммунной системы с возрастом снижаются реакции клеточ­ного иммунитета (уменьшаются как ко­личество, так и активность Т-клеток); становится меньше концентрация lg, прежде всего секреторного IgA, что ве­дет к повышению чувствительности эпи­телиальных покровов в отношении ин­фицирования.

С возрастом угнетается способность макрофагов и Т-лимфоцитов к контакту с антигеном, к его переработке и рас­познаванию; в субпопуляции Т-лим­фоцитов увеличивается преобладание Т-супрессоров.

В целом с возрастом снижается спо­собность иммунной системы к ответу на экзогенные антигены, что снижает резистентность организма к инфекции и повышает риск возникновения злока­чественных опухолей; в то же время по­вышается сенсибилизация иммунной си­стемы к аутоантителам, что способст­вует, как указано выше, увеличению аутоиммунной патологии. Выраженность аутоиммунных процессов при старении животных находится в обратной зави­симости от способности к нормальному иммунному реагированию, которое, в свою очередь, обусловлено нормально функционирующим тимусом, контроли­рующим созревание Т-лимфоцитов, и опосредованно В-лимфоцитов. Характер возрастной инволюции тимуса разли­чен у животных разных видов и в зна­чительной мере коррелирует с продол­жительностью жизни.