Синергизм и потенцирование.

В настоящее время антибиотики часто применяют в комбинации с другими антибиотиками, а также с химиотерапевтическим препаратами разных групп (сульфаниламиды, нитрофураныи др.). Комбинации такого рода преследуют цели повышения противомикробного действия и ослабления их отрицательного влияния.При комбинированномназначении нескольких веществ с разным механизмом действия нарушают одновременно несколько звеньев метаболизма у возбудителей болезней, поэтому надежнее и быстрее вызывают их гибель.Усилить действие можно при сочетании вещества сильно, но кратковременно действующего, с умеренным по силе, но долго действующим.При этом первое вещество если не убивает возбудителя болезни, то переводит его в анабиотическое состояние, а второе вещество мешает ему выйти из этого состояния. Кроме того, назначение комбинированных препаратов часто преследует цель улучшить резорбцию антибиотика микробной клетки, ослабить выработку ферментов, инактивирующих антибиотик, продлить период пребывания лекарства в микробной клетке или в организме животного, ослабить местное неблагоприятное влияние, понизитьвирулентность(т. е. уменьшить степень патогенности – потенциальную способность вызывать инфекционный процесс в организме), повысить защитные реакции животного и т. д. При правильно составленной комбинации действие химиотерапевтических препаратов на возбудителя болезни обычно усиливается, а неблагоприятное влияние на животных ослабевает.

При правильной комбинации двух и более веществ возможен синергизм (суммарное действие в одном направлении) или потенцирование (значительное повышение химиотерапевтического эффекта). При неправильной комбинации чаще всего бывает тот или иной антагонизм, сопровождающийся ослаблением лечебного действия препарата. Поэтому любые комбинации должны быть хорошо обоснованы экспериментально. Лучшими являются те, которые хорошо апробированы и часто используются.

По результатам клинических данных, наиболее благоприятно при диспепсиях телят действуют препараты в следующих комбинациях: левомицетин с тетрациклином или стрептомицином; синтомицин с фуразолидоном, фурацилином, стрептомицином, полимиксином, тетрациклином, окситетрациклином и хлортетрациклином; тетрациклин с полимиксином, фуразолидоном; стрептомицин со стрептоцидом или со стрептоцидом и фуразолидоном. При комбинации тетрациклина со стрептомицином бактерицидность в отношении кишечной микрофлоры понижается.

Всасывание, распределение в организме и выделение

Сила, начало и продолжительность действия антибиотиковзависят от концентрации их в организме, следовательно, от путей введения и выделения антибиотиков, от закономерностей распределения и изменения их в организме.

Действие антибиотика должно быть длительным. Для этого надо поддерживать соответствующую концентрацию их в организме на протяжении всего курса лечения.

Резорбция антибиотиков подчинена физиологическим закономерностям этого процесса. Антибиотик должен попасть в кровь и лимфу. С током крови или лимфы он поступает в организм и ткани и там адсорбируется.

Наиболее часто антибиотики применяют через рот. Всасывание в разных отделах органов пищеварения происходит неодинаково из-за различного строения слизистой оболочки этих отделов и неодинакового состава секрета в них. Уже в ротовой полости происходит частичное всасывание антибиотика, назначаемого с кормом. У жвачных животных в ротовой полости всасывается несколько большее количество антибиотиков, чем у животных других видов, т. к. во время жвачки антибиотики попадают туда вторично. Из желудка всасывается лишь небольшое количество препарата, т. к. процесс всасывания там происходит медленно, а лекарство быстро переходит в кишечник

Лучше всего всасываются антибиотики, легко растворимые в воде, а также в содержимом того или иного отдела пищеварительного тракта.

Быстрее всасываются антибиотики, заданные в растворе, и медленнее – антибиотики, примененные с концентрированным кормом. Препараты в форме таблеток и порошков всасываются медленнее, чем заданные в растворах. Быстрее резорбируются антибиотики, введенные за 15-30 минут до кормления, несколько медленнее – заданные с кормом и еще медленнее – введенные в течение часа после кормления. Некоторые антибиотики (стрептомицины) совсем не всасываются в органах пищеварения.

Многие антибиотики инъецируют внутримышечно или подкожно (с лечебной и профилактической целью). В этом случае они резорбируются быстрее и закономернее. Большинство антибиотиков на месте инъекций вызывает воспаление, которое усиливается при повторном введении в то же место. Воспалительная реакция при внутримышечных инъекциях выражена слабее, чем при подкожных.

Для получения быстрого лечебного эффекта отдельные антибиотики, которые активизируют защитные силы организма (пенициллины), вводят внутривенно.

При заболеваниях органов дыхания целесообразна ингаляция антибиотиков в форме аэрозолей – в органах дыхания адсорбируется в 3-6 раз больше препарата, чем при внутримышечном введении, и действие его продолжается дольше, чем при внутримышечном введении.

Резорбция антибиотиков протекает довольно быстро при любом пути введения. Большинство из них обнаруживается в крови в терапевтических концентрациях уже через 40-90 минут после дачи внутрь и через 20-30 минут при инъекции подкожно или внутримышечно. С током крови они разносятся по организму и многими тканями адсорбируются легче, чем кровью.

При воспалительных процессах в отдельных органах концентрация антибиотиков в них обычно бывает выше и удерживается дольше.

Распределение антибиотиков в организме зависит, прежде всего, от степени кровоснабжения различных органов и тканей.

Основное количество антибиотиков, введенных парентерально, концентрируется в почках, печени, сердце и легких. Несколько меньше их в стенках желудка и кишечника, селезенке, лимфатических узлах и в поперечнополосатой мускулатуре; еще меньше в матке и в плоде, а меньше всего в клетках ЦНС. При оральном введении эти соотношения в основном сохраняются, но в стенке желудка и кишечника антибиотиков бывает в 2-8 раз больше, чем при парентеральном.

Основная масса антибиотиков выделяется из организма. Большинство из них выделяется экскретирующими органами (печень, почки), поэтому концентрация препаратов в этих органах бывает очень высокой. Значительно меньше выделяется антибиотиков с молоком и секретом кишечника.