Химиотерапевтические дозы и концентрации

Преимуществом антибиотиков по сравнению с другими химиотерапевтическими средствами является высокая активность их в очень малых концентрациях. Например, для подавления роста гемолитического стрептококка требуется концентрация фенола 1:800, а пенициллина 1:80000000.

Дозируются антибиотики в весовых единицах (в граммах или миллиграммах), а жидкие – в объемных (в миллилитрах).

Биологическая активность антибиотиков выражается в условных единицах действия (ЕД) и граммах. За ЕД антибиотика принимается минимальное количество его, которое подавляет развитие стандартного штамма определенного вида микроорганизмов при определенных условиях. Например, 1 ЕД пенициллина соответствует 0,5988 мкг химически чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина, а в 1 мг этой соли содержится 1667 ЕД.

Минимальная подавляющая концентрация (МПК) – самая низкая концентрация химиотерапевтического средства in vitro, при которой визуально можно определить, что подавляется рост возбудителя. Одновременно определяют минимальную бактерицидную концентрацию (МБК), при которой погибают 99,9% патогенных микроорганизмов. У антибиотиков, обладающих бактерицидной активностью, значение этих показателей обычно близкое.

Оптимальная доза – доза, при которой концентрация антибиотика в крови в 2-3 раза превышает величину его минимальной подавляющей концентрации в отношении выделенного возбудителя.

Очень важно знать молекулярную массу химиотерапевтического средства, т. к. в последние годы доказано, что поры стенок микробной клетки хорошо пропускают антибиотики с молекулярной массой до 400 дальтон, а чем выше молекулярный вес антибиотика, тем хуже он проникает в клетку.

Дозируются антибиотики в ЕД или граммах из расчета на 1 кг веса животного. Дозы варьируют в зависимости от пути введения, вида, возраста и состояния животного, тяжести болезни, состояния органов выделения, степени чувствительности бактерий к антибиотику и свойств препарата (скорость всасывания, длительность циркуляции в организме, токсичность для животных и т. д.).

В зависимости от путей введения дозы варьируют следующим образом: при введении антибиотика через рот доза его в 2-4 раза больше, чем при внутримышечном или подкожном введении, а при внутримышечном доза в 1,5-2 раза больше, чем при внутривенном.

Дозу антибиотика определяет вид болезни и тяжесть ее течения; например, при сепсисе вводят максимальные дозы вещества и по возможности внутривенно. Одному и тому же животному в зависимости от общего состояния его назначают разные дозы антибиотика; слабым животным обычно вводят 1/2 или 2/3 обычной дозы.

Дозы зависят от закономерностей распределения антибиотиков в тканях и жидкостях организма и от пути их введения. Например, эфициллин в больших количествах адсорбируется в легких, поэтому при заболеваниях органов дыхания дозы его меньше, чем при заболеваниях печени или кишечника.

Так как почки являются основным органом выделения антибиотиков из организма, то на определение дозы влияет их функциональное состояние: при нефритах, нефрозах, пиелитах и других заболеваниях, сопровождающихся ослаблением диуреза, дозы антибиотиков уменьшаются до минимальных.

Существует также видовая и возрастная чувствительность животных к антибиотикам. Например, лошади и, особенно, кролики чувствительны к биомицину. У жвачных животных своеобразная физиология пищеварения, поэтому назначать им антибиотики орально нужно очень осторожно. При неправильном использовании антибиотиков у жвачных могут развиться атония преджелудков и тяжелые формы нарушений функции всего ЖКТ. Старым животным эти вещества назначают в меньших дозах, чем взрослым (из расчета на 1 кг веса), а дозы для молодняка чаще выше, чем для взрослых животных.

При введении антибиотиков нужно помнить, что доза их зависит от чувствительности микроорганизмов. Максимальные дозы вводят при заболеваниях, вызванных малочувствительными микроорганизмами или при возникновении антибиотикоустойчивости. При острых инфекционных заболеваниях, когда антибиотики вводят многократно, целесообразно первую дозу увеличить в 1,5-2 раза (ударная доза).

Кроме этого, нужно учитывать свойства препарата: соли антибиотиков всасываются лучше, чем антибиотики основания; следовательно, дозы первых должны быть меньше, а применение чаще, чем вторых; пролонгированные препараты вводят в более высоких дозах, но реже.

Различают лечебные, профилактические, стимулирующие, токсические и летальные дозы.

Частота и срок введения антибиотиков зависят и от скорости выделения их из организма, быстроты размножения микроорганизмов, течения болезни (острое или хроническое), степени чувствительности микроорганизмов к этим веществам и др. Интервалы между повторными введениями антибиотиков при различных условиях должны обеспечивать постоянное присутствие их в органах в бактериолитической или бактериостатической концентрации на протяжении всего курса лечения. Поэтому нужно строго соблюдать рекомендуемые интервалы между введениями. Некоторые антибиотики (например, пенициллин) при отдельных болезнях применяют в ударных дозах, 2-3 раза, со значительными интервалами.

При хроническом течении болезни срок лечения более продолжительный, чем при остром, а разовые дозы препарата меньше. Если остро протекающее заболевание грозит перейти в хроническое, лечение продолжают еще несколько дней.

Большинство антибиотиков обладают бактериостатическим действием, поэтому их назначают на курс лечения (5-10 суток). Срок лечения также зависит от быстроты размножения и чувствительности к ним микроорганизмов, от физиологического состояния организма, силы фагоцитоза, скорости возникновения иммунитета, нейроэндокринной реактивности организма и т. д. Восстановление клинических показателей еще не свидетельствует о полном излечении животного, поэтому применение антибиотика желательно продолжать еще 1-3 дня.