- •2.1. Пути введения и всасывания лекарственных средств
- •2.2. Распределение лекарственных средств в организме
- •2.3. Химические превращения (биотрансформация и метаболизм) лекарственных средств в организме
- •2.4. Выведение лекарственных средств из организма
- •2.5. Фармакодинамика лекарственных средств
- •2.6. Изменения в организме, вызываемые лекарственными средствами
- •2.7. Виды действия лекарственных средств
- •2.8. Дозирование лекарственных средств
- •2.9. Действие лекарственных средств при повторном введении
- •2.10. Действие лекарственных средств при комбинированном введении
- •2.11. Основные виды лекарственной терапии
- •2.12. Общие принципы лечения острых отравлений лекарственными средствами
2.2. Распределение лекарственных средств в организме
После введения лекарственные вещества всасываются в кровь и с ее током проникают в различные органы и ткани, где абсорбируются неравномерно, лишь незначительная часть распределяется в них относительно равномерна. Существенно влияют на распределение веществ биологические барьеры (клеточные мембраны, ге-матоэнцефалический и плацентарный).
Из общих закономерностей наибольшее значение в распределении лекарственных средств имеет кровоснабжение органа или ткани. Чем оно лучше, тем быстрее и больше в них накапливается веществ. Стенки капилляров имеют пористые мембраны, поэтому большинство лекарственных средств довольно легко проникает через них. Исключение составляют белки плазмы и их комплексы с препаратами. Гидрофильные (хорошо растворимые в воде) соединения легко проходят через стенки капилляров и поступают в интерстициальное пространство тканей.
Клеточные мембраны разных органов и тканей неодинаковые, поэтому через них одни вещества проникают легко, другие трудно или совсем не проходят, поэтому и накапливаются в отдельных
94
95
тканях в разном количестве. Они практически не диффундируют внутрь клеток через белково-фосфолипидные мембраны их. Липофильные соединения (взаимодействующие с граничащими с ними растворителями) хорошо проникают через эндотелий капилляров и клеточные мембраны. Затруднено прохождение многих лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер, что связано с особенностями строения капилляров мозга (в них практически отсутствует пиноцетоз), они также не имеют пор, через которые в обычных капиллярах поступают вещества.
Липофильные вещества, в том числе угнетающие центральную нервную систему, легко проникают в ткани мозга. Через гематоэнцефалическиЙ барьер вещества проходят в основном путем диффузии, а некоторые соединения — в результате активного транспорта. При некоторых патологических состояниях, например при воспалении мозговых оболочек, проницаемость гематоэнцефалического барьера повышается.
Через плацентарный барьер также легко проходят липофильные соединения, главным образом путем диффузии, а четвертичные аммониевые соли (мышечные релаксанты и др.) через плаценту проникают плохо. Значительные количества вещества могут накапливаться в органах (почках, печени и др.), через которые они выделяются из организма или где подвергаются метаболизации (расщеплению).
Некоторые вещества (ненаркотический анальгетик бутадион на 90 %) взаимодействуют с белками плазмы крови, особенно с альбуминами. Тетрациклины накапливаются в костной ткани, в жиросодержащих тканях задерживаются липофильные соединения (отдельные средства, используемые для наркоза, сульфаниламиды), образуют стойкие комплексы с белками плазмы, что обусловливает значительную противомикфобную продолжительность их действия. Длительно задерживаются в организме, особенно в почках и печени, соединения тяжелых металлов. Сердечные гликозиды (дигитоксин и др.) фик©ируются в них в 8 раз больше, чем в кишечнике, и в 37 раз больше, чем в поперечнополосатых мышцах. Следовательно, назначать лекарственные средства больным животным необходимо с учетом их распределения в организме.