Файловый архив студентов. Файловый архив студентов.
1294 вуза, 5024 предмета.
/ Регистрация
FAQ Обратная связь Вопросы и предложения
Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. И.П. Павлова
Предмет:
Фармакология
Файл:

Лекция 29. Противотуберкулёзные средства

.doc
Скачиваний:
120
Добавлен:
29.05.2014
Размер:
78.85 Кб
Скачать
☆

Лекции по Фармакологии на весенний семестр

Лекция № 29:

Противотуберкулёзные средства

Классификация по эффективности:

  1. Лекарственные вещества с высокой эффективностью

изониазид

  • синтетическое лекарственное вещество

  • представляет из себя гидразид изоникотиновой кислоты (ГИНК)

  • действует на m. tuberculosis, m. leprae

  • механизм: ГИНК блокирует синтез миколовых кислот, входящих в клеточную стенку микобактерий

  • бактериостатически действует на покоящиеся клетки, бактерицидно на делящиеся

  • накапливается в клеточных популяциях, содержащих микобактерии

  • назначается внутрь, внутривенно

  • хорошо всасывается из ЖКТ

  • превращение: ацетилирование (люди делятся на быстрых и медленных ацетиляторов)

  • t1/2=1 час для быстрых и 3 часа для медленных ацетиляторов

Отрицательные черты:

  • ингибиторы АТФ-зависимого превращения пиридоксаль-пиридоксальфосфат (связываются с пиридоксальфосфатом за счёт образования гидразоновых производных)

  • вызывают периферические нейропатии

  • аллергические реакции (кожная сыпь)

  • гепатотоксичны (возможно токсичен гидразон)

Профилактика побочных эффектов:

  • введение больших доз витамина B6

метазид

фтивазид

  • производные ГИНК

рифампицин

  • а/б широкого спектра действия

  • бактерицидный эффект – блок ДНК-зависимой РНК-полимеразы, ингибирование синтеза РНК

  • эффективен в отношении внутриклеточных микобактерии

  • быстро развивается резистентность

  • назначается внутрь

  • проникает через ГЭБ (концентрация в спинномозговой жидкости составляет 10-15% от концентрации в крови) используется при туберкулёзных менингитах (как и ГИНК)

  • t1/2=5-6ч.

Отрицательные черты:

  • аллергические реакции (до анафилактического шока)

  • гепатотоксичен

  • может вызвать суперинфекцию

  • может вызывать лихорадку (гриппоподобный синдром) из-за бактерицидности

  • индуцирует систему микросомального окисления в печени→снижение времени обезвреживания веществ→необходимость повышения концентрации ЛВ

  1. ЛВ со средней эффективностью

аминогликозиды (стрептомицин, канамицин, амикацин)

  • бактерицидное действие на m. tuberculosis

  • амикацин действует на атипичные формы микобактерий

Отрицательные черты:

  • аллергия

  • нефротоксичность

  • суперинфекция, реакция обострения

  • ототоксичность (необратима)

Профилактика ототоксичности

  • блокаторы ФДЭ I

  • блокаторы K-каналов

    • используют блокаторы K-каналов (винпоцетин=кавентон)

    • восстановление деятельности сосудистой полоски

    • снижение или предовращение скорости апоптоза волосковых клеток и их некротических изменений

    • стимуляция выделения возбуждающих аминокислот из внутренних волосковых клеток

    • не снижают антибактериального действия аминогликозидов

этамбутол

      • действует только на микобактерий

      • механизм действия до конца не ясен, действует бактериостатически

      • назначается внутрь, максимальная концентрация в крови через 4 часа

      • проникает в эритроциты, спинномозговую жидкость→лечение туберкулезного менингита

Отрицательные черты:

  • аллергические реакции

  • неврит зрительного нерва, первая манифестация – реакция лекарственного дальтонизма (недостаточное различение красного и зелёного)→ограничение полей зрения→снижение остроты зрения

  • головная боль, головокружение

  • боли в животе

пиразинамид

  • эффективен в кислой среде (казеозные очаги)

  • проникает через ГЭБ в спинномозговую жидкость, хорошо всасывается в ЖКТ

Отрицательные черты:

  • лекарственная подагра (повышается уровень мочевой кислоты в периферических сосудах)

  • гепатотоксичность

циклосерин

  • антибиотик ШСД

  • механизм: блок синтеза клеточной стенки, препятствует образованию связей D-Ala-D-Ala→неполноценный пептидогликан назначается внутрь, проникает через ГЭБ

Отрицательные черты:

  • суперинфекция, реакция обострения

  • аллергические реакции

  • действие на ЦНС (психотическая реакция или депрессия)

этионамид

  • действует только на m. tuberculosis

  • действие бактериостатическое, малая эффективность

  1. лекарственные вещества с малой эффективностью

ПАСК

  • Na-парааминосалицилат

  • назначается внутрь (разовая доза 10 г)

  • небольшая эффективность и активность

  • используется при туберкулёзной интоксикации

тиоацетазон

  • бактериостатическое действие

Эффективность провотуберкулёзных средств в отношении микобактерий различной локализации

  1. быстро размножающиеся микобактерии на поверхности и в глубине каверны

  • ГИНК

  • рифампицин

  • этамбутол

  • стрептомицин

  1. медленно размножающиеся фагоцитированные микобактерии (в макрофагах)

  • ГИНК

  • рифампицин

  1. персистирующие микобактерии в солидных казеозных очагах

  • рифампицин

Принципы применения противотуберкулезных средств:

  1. не используются как монотерапия (повышение процента устойчивых штамов)

  • комбинированная терапия→снижение возможности образования устойчивых штамов

  • длительная химиотерапия (12-18 месяцев при первичном туберкулёзе, затем – противорецидивная терапия два раза в год)

    • возможно 3-х месячное использование фторхинолонов

    Сульфаниламиды.

    Классификация по длительности действия:

    1. короткого действия (4-6 ч)

    норсульфазол

    сульфадимезин

    этазол

    • максимально опасны (из-за кристаллурии)

    1. длительного действия (18-24 ч)

    сульфапиридазин

    сульфадиметоксин

    1. сверхдлительного действия

    сульфален

    • время действия>2сут, может и 65 ч

    • в организме ацетилируются→продукты не обладают антибактериальным действием, в почечных канальцах выпадают кристаллы (кристаллурия)

    • широкий спектр действия

    • бактериостатическое действие

    • препарат резерва при микоплазменных, легионеллезных пневмониях

    • угнетает костномозговое кроветворение (лейкопения, агранулоцитоз)

    • аллергические реакции

    Уросульфан

    • выводится в неизмененном виде→используется при инфекции мочевыводящих путей

    • не вызывает кристаллурию

    Фталазол

    • не всасывается в ЖКТ→используется при инфекциях ЖКТ

    Растворимый сульфацил натрия

    • применяется местно – глазные капли

    • не всасывается со слизистой

    Механизм действия:

    • связывается с дигидроптероатсинтетазой и ингибирует её

    • препятствует превращению ПАБК в дигидроптрериновую кислоту→бактериостатическое действие

    • сульфаниламиды+триметоприм→бактерицидное действие

    сульфометоксазол (12ч)+триметоприм=бактрим (бисептол)

    • действует преимущественно на дигидрофолатредуктазу микроорганизмов

    Производные хинолона.

    кислота налидиксовая(неграм)

    • действует на Г-

    • быстро развивается устойчивость

    • лечение инфекций мочевыводящих путей

    Фторхинолоны

    • действуют на многие организмы

      офлоксацин

      нефлоксацин

      ципрофлоксацин

      действует в основном на Г-, есть Г+ кокки за счёт влияния на топоизомеразу II

      действуют на bacteroides

      моксифлоксацин

      преимущественно Г+

    • механизм: блок топоизомеразы II (Г-) и IV (Г+)

    • лечение туберкулёза – 3 месяца

    • не используют у детей

    Отрицательные черты:

    • аллергия

    • суперинфекция

    • реакция обострения

    • Соседние файлы в предмете Фармакология
    Помощь Обратная связь Вопросы и предложения Пользовательское соглашение Политика конфиденциальности