Системные кортикостероиды (Правило Харриса)

Препарат	Сравнительная противо­воспалительная активность	Эффективная доза
Гидрокортизон	1	20	25 мг
Преднизолон	4	5 мг
Триамцинолон	5	4 мг
Дексаметазон	25	0,5	0,75 мг

Эффективность ГК

Эффективность	Ежедневное прим.	|Примен
Значит. улучшение Улучшение Не эффективое	10,1% 63,1% 26,8%	| 27,3% | 70,5% | 2,2%
Частота побочн. явлений	117 (78%)	| 13(5,4%)
Всего больных	149	| 22

Выбор препарата определяются побочными эффектами и способностью задержки натрия и воды. Триамсинолон и дексаметазон обладают наимень­шими побочными эффектами. Триамсинолон вызывает дистрофию мышц и при миопатиях его не назначать.

Преднизолон имеет умеренное ульцерогенное действие.

Дозы не высокие 20-30 мг по преднизолону, схемы назначения раз­личные, может быть ежедневное назначение с учетом циркадного действия и основную дозу в утренние часы. Если 2 раза в день, то 2/3 утром и 1/3 днем, если 3 раза, то 1/2 дозы утром, 1/4 днем и 1/4 вечером. При снижении доз начинают снижение вечерних доз.

Альтернирующая схема - 20 мг 1 раз в двое суток. Эта схема часто применяется при РА и бронхиальной астме.

Побочные действия глюкокортикоидов.

1. Угнетение функции коры надпочечников.

2. Поражение желудка и кишечника.

3. Кушингизация.

4. Изменение эмоционального и нервно-психического статуса.

5. Остеопороз.

6. Асептический некроз костей.

7. Миопатии.

8. Васкулиты.

9. Нарушение имунного статуса.

10. Стероидный диабет.

11. Синдром отмены.

12. Тромбофлебиты.

13. Нарушение менструального цикла.

14. Задержка роста.

15. Появление угрей на теле.

П Р Е П А Р А ТЫ Д Л И Т Е Л Ь Н О Г О П Р И М Е Н Е Н И Я

1. Хинолиновые препараты (делагил и плаквинил).

2. Препараты золота

3. D-пенициламин

4. Салазосульфаниламиды (сульфасалазопиридазин)

5. Цитостатики и иммунодепрессанты

Общие свойства антиревматических препаратов длительного действия.

1. Медленное развитие терапевтического эффекта в отличие от НПВС и оценка эффективности через 3-4 месяца лечения.

2. Глубокое подавление проявлений болезни, снижение клинических и лабораторных признаков воспаления, замедление темпов деструкции костей.

3. Сохранение признаков улучшения или ремиссии в течение несколь­ких месяцев после отмены препарата.

4. Частые и серьезные побочные эффекты.

Механизм действия аминохинолинов.

- связь с нуклеиновыми кислотами определяет слабое имунодепрес­сивное действие

- стабилизация лизосомальных мембран, угнетение выхода протеоли­тических ферментов

- торможение фагоцитоза и хемотаксиса нейтрофилов

- связывание свободных радикалов, уменьшение их повреждающего действия на соединительную ткань.

Эти эффекты позволяют длительно подавлять воспалительный процесс, они обладают меньшими побочными эффектами и являются первыми препара­тами длительного действия.

Хлорохин (делагил) 250 мг 1-2 раза в день.

Плаквинил 200 мг 1-2 раза в день.

Срок развития эффекта через 3-6 месяца, плаквинил лучше перено­сится.

Побочные эффекты - кожный зуд, лейкопения, головокружение, голов­ная боль, тошнота, отложение пигмента в роговице, ретинопатии.

Механизм действия препаратов золота.

- угнетение активности комплемента

- торможение функции макрофагов и нейтрофилов

- снижение активности антителопродуцирующих клеток, угнетение об­разования ревматоидного фактора

- угнетение синтеза простагландинов и выхода гидралаз из лизосом. Препараты золота аккумулируются в синовиальной жидкости и дли-

тельно действуют после отмены препарата.

Ауротиопрол в/мышечно 17-34 мг 1-2 раза в сутки.

Ауротиомалат в/мышечно 10 мг в I неделю

20 мг во II неделю

50 мг с III по XX неделю

50 мг поддерживающая доза 6 месяцев. Ауронофин внутрь 3-6 мг ежедневно за 1-2 приема. Срок развития

эффекта 4-6 месяцев.

Побочные эффекты - дерматит, стоматит, гастроэнтерит, поражение почек и печени, лейкопения и тромбоцитопения.

D-пенициламин - при дальнейшем прогрессировании ревматоидного артрита.

- ингибирует активность В-лимфоцитов и Т-хелперов

- подавляет синтез коллагена и нормализует соотношение между его фракциями.

250-750 мг 1 раз в день и поддерживающая доза 250 мг, срок от 3 до 8 месяцев.

Побочные эффекты - кожная сыпь, диспепсия, поражение печении по­чек и цитопения.

Цитостатики, метотрексат антагонист фолиевой кислоты имеет слож­ный механизм действия ингибирует фермент дегидрофолатредуктазу, кото­рая катализирует превращение фолиевой кислоты в тетрагидрофолат. Это

нарушает синтез тимидиловой кислоты и пурина, что в свою очередь, по­давляет синтез ДНК и белка.

Азотиоприн - воздействует на синтез ДНК и РНК, тормозит экспансию иммунокомпетентных клеток, зависимый от Т-клеток имунный ответ. Доза 100-150 мг в сутки.

Циклофосфан - оказыват цитостатическое и иммунодепресивное дейс­твие 100-200 мг в сутки.

Хлорбутин - Обладает цитостатическим эффектом, который связан с нарушением репликации ДНК. Избирательно действует на лимфоидную ткань. Дозы 6-8 мг в сутки.

Метатрексат 7,5 мг в неделю интервал между приемами 12 часов. Схема назначения следующая:

1. Понедельник вечером после ужина 2,5 мг.

2. Вторнник по 2,5 мг с интервалом 12 часов и до следующего поне­дельника, не чаще.

Побочные эффекты - угнетение функции костного мозга, канцероге­нез, азоспермия, поражение слизистой полости рта, желудка и мочевого пузыря.

Переспективы:

- синтез селективных препаратов действующих на ЦОГ-2.

- синтез ингибиторов лейкотриенов, сейчас они используются для лечения аспириновой астмы

- синтез препаратов ингибирующих простагландины

- поиск моноклональных антител к лейкотриенам и антител редуциру­ющих интерлейкины.