5.6. Основные медиаторы воспаления

Основные медиаторы, имеющие при АД ключевое значение, условно можно разделить на клеточные и нейромедиаторы. Первые, в свою очередь, разделяются на запасаемые и незапасаемые медиаторы аллергии. Основным, представителем запасаемых медиаторов является гистамин. Механизм действия гистамина на эффекторный орган хорошо изучен – результатом его становится повышение проницаемости сосудов и сокращение гладкой мускулатуры [16].

Среди незапасаемых медиаторов основное значение имеют лейкотриены С4, D4, Е4, В4. Первые три обладают свойством вызывать выраженное сокращение гладкой мускулатуры, спазм кровеносных сосудов. В отличие от них, лейкотриен В4 является мощным хемотаксическим фактором для нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов, фибробластов, то есть активирует клетки, участвующие в воспалении.

Основными группами медиаторов воспаления в коже являются биогенные амины (гистамин, серотонин), плазменные системы (система кининов, система гемостаза и фибринолиза, фрагменты комплемента), производные арахидоновой кислоты (простагландины, тромбоксаны, лейкотриены, хемотаксические липиды), кислородные радикалы, гидроперекиси липидов и др. Указанная последовательность расположения групп медиаторов отражает их место в развитии аллергического повреждения кожи.

Высвобождение гистамина наряду с выделением нейропептидов – одна из первых реакций ткани на повреждение. Его эффекты проявляются уже через несколько секунд после действия повреждающего агента, в результате чего очень быстро развивается вазодилатация и появляется первая волна увеличения проницаемости микрососудов. Вследствие быстрого разрушения гистамина его действие вскоре прекращается, и изменения микроциркуляции поддерживают уже другие медиаторы. Включение кининов (брадикинин и каллидин) означает начало функционирования второго каскада медиаторов и связано преимущественно с активацией плазменных и клеточных протеолитических ферментов. При этом кинины повышают проницаемость микрососудов и усиливают экссудацию, вызывают сокращение гладких мышц и болевую реакцию.

Среди нейропептидов основной, способствующей увеличению секреции, отеку, сосудистому спазму, признается субстанция Р, которая также участвует в механизме высвобождения гистамина из тучных клеток кожи [9]. Дегрануляция тучных клеток под влиянием субстанции Р очень специфична, свидетельством чему является ее способность стимулировать высвобождение гистамина тучными клетками и генерацию вновь синтезируемых медиаторов –лейкотриенов (В4 и С4). Кроме того, субстанция Р оказывает прямое действие на сосуды, увеличивая их проницаемость, что не ингибируется антигистаминными препаратами [13]. Последний факт объясняет неэффективность или слабую эффективность антигистаминных препаратов у тех больных, у которых в генезе АД можно предполагать механизм повышенного образования субстанции Р. Морфологический анализ кожных биоптатов, расположенных вокруг кровеносных сосудов, взятых у больных АД, выявил повышенное количество нервных волокон, выделяющих субстанцию Р [10]. В С-окончаниях нервных волокон «органов-мишеней» в результате аксон-рефлекса происходит одновременное высвобождение нескольких медиаторов, что имеет определенный физиологический смысл, выражающийся в синергии между клеточными медиаторами и нейромедиаторами [614]