Глава 5.Механизмы развития атопического дерматита
Ключевые положения:
В основе АД лежит хроническое аллергическое воспаление
Патогенез АД является полифакторным при ведущей роли иммунных нарушений.
Ведущим иммунопатологическим механизмом развития атопического дерматита является изменение соотношения Th1/Th2–лимфоцитов в пользу последних, приводящее к изменению цитокинового профиля и высокой продукции специфических IgE-антител.
В роли иммунного пускового механизма при АД выступает взаимодействие аллергенов со специфическими антителами (реагинами) на поверхности тучных клеток.
Неиммунные триггерные факторы усиливают аллергическое воспаление путем неспецифического инициирования высвобождения медиаторов аллергического воспаления (гистамин, нейропептиды, цитокины), обладающих противовоспалительными характеристиками.
Важную роль в поддержании хронического воспаления кожи при АД играет как собственно грибковая и кокковая инфекция кожи, так и аллергические реакции на компоненты бактериальных и грибковых клеток.
5.1. Особенности кожи детей раннего возраста
Атопический дерматит является, как правило, самым ранним клиническим проявлением атопии и наиболее часто встречающимся атопическим заболеванием у детей первых лет жизни [22]. Кожные покровы ребенка раннего возраста не случайно становятся «органом-мишенью» аллергической реакции. Это связано с анатомо-гистологическими особенностями, а также с характером иммунного ответа кожи новорожденного и грудного ребенка на воздействие антигенов внешней среды. Собственно кожа (дерма) и подкожно-жировая клетчатка детей раннего возраста представляют собой средоточие клеток, участвующих в распознавании, представлении антигенов и эффекторном ответе на них. Подкожно-жировую клетчатку детей раннего возраста считают ретикулогистиоцитарным органом, напоминающим по гистогенезу и функции костный мозг [3]. В дерме имеется множество фиброцитов, гистиоцитов, лимфоцитов, плазматических, эндотелиальных клеток. Особенно важное значение придается наличию в коже и подкожной клетчатке множества тучных клеток. У детей раннего возраста коэффициент соотношения между площадью поверхности кожи и массой тела значительно выше, чем у детей старшего возраста, поэтому у них отмечается относительно большее число лимфоидных и тучных клеток в коже по сравнению с их количеством в других органах и тканях [3].
По этим причинам, кожные покровы ребенка в раннем возрасте становятся одним из основных органов, участвующих в формировании атопического типа ответа на антигенное воздействие и, как следствие, основным «органом-мишенью» аллергической реакции (рис.3).
5.2. Роль генетических факторов в формировании атопического дерматита
Роль наследственной предрасположенности в формировании атопических заболеваний является несомненной. Изучение наследования атопических заболеваний проводилось, в основном, у больных с бронхиальной астмой (БА). Результаты этих исследований экстраполировались на все атопические заболевания, так как исследовались локусы, связанные с гиперпродукцией иммуноглобулина Е (IgE). Генетическая основа респираторной атопии была подтверждена идентификацией гена предрасположенности на хромосоме 11q13 y больных БА. Однако при обследовании больных АД связь атопического дерматита с этим геном не была установлена [11]. Тем не менее, генетическая основа АД подтверждена клиническими исследованиями.
Установлено, что 60% детей, родители которых болеют АД, также страдают этим заболеванием. Атопический дерматит развивается у 81% детей, если больны оба родителя, у 59% – если болен только один из родителей, а другой имеет признаки атопического поражения дыхательных путей, и у 56% – если болен только один из родителей [23]. Обследование близнецов показало, что монозиготные близнецы более конкондартны по АД (0,75), чем дизиготные (0,25), а риск развития АД у второго из дизиготных близнецов эквивалентен риску у сибса, не являющегося одним из близнецов [19].
Некоторые европейские исследователи склонны считать тип наследования АД аутомосно-доминантным. Однако, по мнению большинства специалистов в настоящее время с уверенностью можно говорить лишь о полигенном характере наследования.
Рисунок 3. Схема патогенеза атопического дерматита.