Блокаторы н2-гистаминовых рецепторов

Стимулирующее действие гистамина на желудочную секрецию осуществляется через Н₂-рецепторы париетальных клеток желудка. Блокируй эти рецепторы, препараты-блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов оказывают выраженное антисекреторное действие. В применяемых терапевтических дозах они снижают базальную секрецию соляной кислоты на 80-90%, тормозят выработку пепсина, снижают ночное желудочное кислотовыделение (на 70-90%).

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов созданы в середине 70-х годов. Это крупное достижение медицины XX века было отмечено в 1988 г. Нобелевской премией.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов — наиболее эффективные и часто применяемые противоязвенные средства — "золотой стандарт" противоязвенной терапии.

Препараты этой группы влияют также на моторику желудочно-кишечного тракта, регулируют функцию желудочного и пищеводного сфинктеров. Различают 5 поколений блокаторов Н₂-гистаминовых рецепторов.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов I поколения:

Циметидин обладает заживляющим действием при язве двенадцатиперстной кишки и язве желудка с высокой кислотностью. В то же время препарат мало эффективен при язвах желудка с низкой секрецией соляной кислоты и не предупреждает ее рецидивов. Но, по некоторым данным, циметидин эффективен при медиогастральной локализации язвы в связи со способностью уменьшать дизритмию в деятельности нервно-мышечного аппарата антрального отдела желудка и нормализовать репаративные процессы слизистой оболочки гастродуоденальной зоны.

Циметидин вызывает следующие побочные действия:

• гиперпролактинемию, что обусловливает синдром персистирующей галактореи у женщин и гинекомастию у мужчин;

• антиандрогенный эффект (потерю либидо, импотенцию), в определенной мере связанный с гиперпролактинемией;

• нарушение функции печени и почек, а при выраженной почечной и печеночной недостаточности и больших дозах препарата — побочные эффекты со стороны центральной нервной системы: сонливость, депрессию, головную боль, возбуждение, периоды апноэ;

• "синдром рикошета" — возможность быстрого рецидива язвенной болезни, нередко с осложнениями в виде гастродуоденального кровотечения при резкой отмене препарата, что связано с гиперплазией гастринпродуцирующих клеток и сохранением их активности на фоне приема циметидина. Во избежание этого синдрома необходимо снижать дозы препарата очень постепенно и комбинировать в течение 1.5-2 месяцев терапию циметидином с холинолитиками или антацидами. Рекомендуется длительно принимать b-блокаторы, которые предупреждают дегрануляцию лаброцитов, тормозят активность эндокринных клеток и выделение гастрина;

• аритмии сердца, снижение АД (при внутривенном введении);

• нейтропению, тромбоцитопению;

• образование антител к циметидину при длительном лечении;

• кожные сыпи, зуд.

Циметидин является мощным ингибитором микросомального окисления в связи с угнетением активности ферментов цитохрома Р450 и повышает концентрацию многих лекарственных веществ в крови — теофиллина, пероральных антикоагулянтов, диазепама, лидокаина, пропранолола и метопролола.

Резистентность язв к лечению циметидином может быть обусловлена образованием антител к нему при длительном применении и, в определенной степени, продолжающимся на фоне лечения циметидином курением.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов II поколения:

Ранитидин – блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов второго поколения.

Фармакокинетика. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала. Его биодоступность составляет 50%. Практически не метаболизируется. Выводится почками и кишечником.

Фармакодинамика. Препарат является конкурентным антагонистом гистамина в отношении Н₂-гистаминовых рецепторов. При этом снижается базальная и стимулированная секреция хлористоводородной кислоты, угнетается секреция пепсина, уменьшается объем желудочного сока, понижается образование внутреннего фактора Кастла. Блокада Н₂-гистаминовых рецепторов другой локализации (миокард, Т-лимфоциты, некоторые отделы ЦНС и т.д.) практического значения не имеет.

Показания. Язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки (в меньшей степени желудка), гипергастринемия, рефлюкс (пептический эзофагит), эрозивный гастрит, дуоденит и др.

Побочные эффекты. Головная боль, утомляемость, кожная сыпь, понос или запор, выражены в меньшей степени, чем у препаратов первого поколения, например циметидина.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов III поколения:

Фамотидин более активен, чем ранитидин и имеет меньше побочных эффектов.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов IV поколения:

Низатидин (аксид) назначают для лечения язвы и для профилактики обострения ЯБ. За 4-6 недель гастродуоденальная язва заживает более чем у 90% больных.

Блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов V поколения:

Роксацидин — выпускается в таблетках по 0.075 г, назначается по 150 мг в сутки в 2 или 1 прием (вечером перед сном). Считается, что препараты IV и V поколений практически лишены побочных действий.