6.2. Препараты которые влияют на функции желез желудка

6.2.1. Препараты, усиливающие секрецию желез желудка

Основными компонентами желудочного сока являются соляная кислота (продуцируется обкладочными клетками), пепсиногены (продуцируемые главными клетками), а также муцин (продуцируемый добавочными клетками). При гипоацидных и анацидны гастритах может снижаться или, соответственно, полностью отсутствовать секреция соляной кислоты (ахлоргидрия), а также может происходить снижение секреции соляной кислоты и пепсина (ахилия). Ахилия может наблюдаться при раке желудка, злокачественной анемии и т. д.

Классификация

1. Препараты для диагностики нарушений функций желез желудка: гастрин, гистамин, пентагастрин.

Гастрин увеличивает секрецию хлористоводородной кислоты и пепсина, взаимодействуя со специфическими рецепторами клеток желудка. В медицинской практике используют пентагастрин - синтетический фермент гастрина.

Гистамин стимулирует секрецию желез желудка за счет взаимодействия с Н₂-рецепторами. Для исключения побочных эффектов, связанных с возбуждением Н₁-рецепторов, гистамин применяют вместе с Н1-блокаторами (дифенгидрамин, прометазин).

Показания. Препараты назначаются с диагностической целью для дифференцирования функциональных нарушений от органических.

2. Препараты, усиливающие секрецию желез желудка: плантаглюцид, углекислые минеральные воды.

Показания. Препараты назначают при гипоацидных состояниях.

3. Средства заместительной терапии назначают при недостаточности желез желудка: сок желудочный натуральный, пепсин, ацидин-пепсин, кислота хлористоводородная разведенная.

Показания. Препараты используют при анацидных и гипоацидных состояниях.

Натуральный желудочный сок (Succus gastricus naturalis) содержит все выделяемые железами желудка ферменты, его рН варьирует от 0, 8 до 1, 2. Препарат получают от здоровых собак (при мнимом кормлении) или лошадей.

Применяют при недостаточности функции желез желудка, ахилии, диспепсиях, гипо- и анацидных гастритах. Назначают препарат по одной столовой ложке во время или сразу после еды.

Пепсин - протеолитический фермент, получаемый из слизистой оболочки желудка свиней и телят. Пепсин расщепляет белки на пептиды. Он активен только при рН =1, 5-4, 0; поэтому применение его при хронических гипоацидных гастритах, осуществляют вместе с соляной кислотой.

Ацидин-пепсин (бетацид) выпускается в таблетках по 0, 25 и 0, 5, каждая из которых содержит одну часть пепсина и четыре части ацидина, последний, гидролизуясь, выделяет свободную соляную кислоту. Применяют препарат по тем же показаниям, что и пепсин, и натуральный желудочный сок. Таблетку ацидин-пепсина растворяют в 1/3 стакана воды.

6.2.3. Средства, понижающие секрецию желез желудка

1. Холиноблокаторы.

- Неизбирательные М-холиноблокаторы: атропина сульфат, метацин, платифиллин.

- Селективные М₁-холиноблокаторы: пирензепин (гастроцепин), телензепин.

2. Средства, блокирующие гистаминовые Н₂ рецепторы: циметидин, ранитидин, фамотидин, низатидин, роксацидин.

3. Антагонисты гастриновых рецепторов: проглумид (милид).

4. Ингибиторы протонового насоса – омепразол, лансопразол.

5. Антацидные средства (инактивирующие уже выделенную соляную кислоту): натрия гидрокарбонат, магния оксид, алюминия гидроксид, альмагель, маалокс.

6. Простагландины: арбопростил, мизопростил, энпростил, риопростил, тимопростил, розапростил.

7. Гастроцитопротекторы:

7.1. соединения висмута: висмута субцитрат,

7.2. простагландины группы Е: мизопростил, энпростил, риопростил,

7.3. препараты с минералокортикоидным лействием: карбеноксолон,

7.4. алюминийсодержащие антацидные средства: сукралфат, маалокс, алмагель, фосфалугель и др.

7.5. цитопротекторы: масло шиповника, инозин, регесан, солкосерил и др.

8. Средства, оказывающие бактерицидное действие на Helicobacter pylori:

8.1. бета-лактамы: ампициллин, амоксициллин,

8.2. макролиды: кларитромицин, эритромицин,

8.3. тетрациклины: тетрациклин,

8.4. производные нитроимидазола: метронидазол, имидазол,

8.5. соединения висмута: висмута субцитрат.

Показания. Препараты назначают при гиперацидных состояниях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Особое внимание следует уделить средствам, понижающим секрецию желез желудка, так как в структуре заболеваемости язвенная болезнь и гастриты, сопровождающиеся повышенной кислотностью, занимают значительное место.

Традиционно с этой целью применяли М-холиноблокирующие и ганглиоблокирующие средства. В настоящее время более широкое распространение получили селективные М₁-холиноблокаторы (пирензепин), блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин) и ингибиторы протонового насоса (омепразол). Это связано с избирательностью действия этих средств и большей эффективностью лечения.

М-холинолитики

М-холинолитики обладают способностью блокировать М-холинорецепторы, они становятся нечувствительными к ацетилхолину, образующемуся в области окончаний постганглионарных парасимпатических (холинергических) нервов. Выделяют два подтипа М-холинорецепторов (M₁ и М₂), различающиеся по плотности в различных органах.

Неселективные М-холинолитики блокируют M₁ и М₂-холинорецепторы и уменьшают секрецию соляной кислоты, бронхиальных, потовых желез, поджелудочной железы, вызывают тахикардию, снижают тонус гладкомышечных органов.

Неселективные М-холинолитики вызывают следующие побочные эффекты: сухость во рту, снижение остроты зрения, повышение внутриглазного давления, тахикардию, задержку мочеиспускания, атонический запор, нередко застой желчи, иногда возникают психическое возбуждение, галлюцинации, эйфория, головокружение.

Противопоказания: глаукома, аденома предстательной железы, атония мочевого пузыря, запор, гипокинетическая дискинезия желчных путей, рефлюкс-эзофагит, ахалазия пищевода.

Неселективные М-холинолитики дают непродолжительный антисекреторный эффект. Их целесообразно комбинировать с антацидами (это потенцирует их действие), такое сочетание быстрее устраняет гиперкинетические нарушения моторики и желудка и кишечника, быстрее купирует болевой синдром и диспептические расстройства.

Селективные M₁-холинолитики избирательно блокируют M₁-холинорецепторы желудка и снижают его секреторную и моторную активность, практически не влияя на М-холинорецепторы других органов (сердца, бронхов и др.).

Пирензепин (гастроцепин) – селективный блокатор М₁-холинорецепторов, производное бензодиазепина.

Фармакокинетика. Препарат всасывается из пищеварительного канала частично (50-60%). Максимальная концентрация в плазме крови накапливается через 3-4 часа, 10% препарата связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется частично. Период полувыведения 8-20 час. Через гематоэнцефалический и фетоплацентарный барьер не проникает. Всосавшийся препарат в неизмененном виде выделяется почками и с желчью.

Фармакодинамика. В основе механизма действия лежит блокада М₁-холинорецепторов парасимпатических ганглиев желудка. В результате угнетается базальная секреция хлористоводородной кислоты и пепсиногена, снижается освобождение гастрина, повышается устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению (гастропротекторное действие).

Показания. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, гиперацидные гастриты.

Телензепин — новый аналог гастроцепина, но в 10-25 раз активнее его, он более селективно связывается с M₁-холинорецепторами.

Среди холинолитиков телензепин является наиболее мощным ингибитором секреции соляной кислоты.

Селективные M1-холиноблокаторы можно рекомендовать для монотерапии больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, но, лишь при нетяжелом течении заболевания. При легком и среднетяжелом течении язвенной болезни и отсутствии выраженной гиперсекреции соляной кислоты селективные M₁-холинолитики можно рассматривать как альтернативу блокаторам Н₂-гистаминовых рецепторов, в частности, пирензепин можно применить при неэффективности последних.