Аминогликозиды

Лекарственные препараты

1) Ι генерации

- Стрептомицин.

- Каномицин.

- Неомицин.

2) ΙΙ генерации

- Гентамицин

- Тобрамициин

- Нетилмицин.

3) ΙΙΙ генерации

- Амикацин.

Механизм действия

Механизм действия препаратов обусловлен их необратимым связыванием со специфическими рецепторами бактериальных рибосом и нарушением синтеза цитоплазматических мембран, что приводит к гибели бактериальных клеток.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

- Для аминогликозидов II и III поколения характерна дозозависимая бактерицидная активность в отношении гр- микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (кишечной палочки - E. coli, протеи - Proteus spp., клебсиеллы - Klebsiella spp., энтеробактер - Enterobacter spp., серрации - Serratia spp. и др.), а также неферментирующих гр- палочек (синегнойной палочки - P.aeruginosa, ацинетобактер - Acinetobacter spp.).

- Стрептомицин и канамицин действуют на микобактерию M. tuberculosis, в то время как амикацин более активен в отношении микобактерии M.avium и других атипичных микобактерий,

- Стрептомицин активен против возбудителей чумы, туляремии, бруцеллёза.

Спектр активности

- Гр+ бактерии (кокки): стафилококки, включая PRSA и некоторые MRSA (аминогликозиды II - III поколений), стрептококки и энтерококки умеренно чувствительны к стрептомицину и гентамицину.

- Гр- бактерии (кокки): гонококки, менингококки - умеренно чувствительны,

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка - E. coli, протеи (аминогликозиды I - III поколений). клебсиеллы, энтеробактеры, серрации (аминогликозиды II - III поколений), синегнойная палочка - P. aeruginosa (аминогликозиды II - III поколений).

- Микобактерии: M. tuberculosis (стрептомицин, канамицин и амикацин).

Резистентность

Аминогликозиды неактивны в отношении стрептококка (S.pneumoniae), стенотрофомонады (S.maltophilia), буркхолдерии (B.cepacia), анаэробов (бактериода - Bacteroides spp., клостридии - Clostridium spp. и др.).

Фармакокинетика

- При приеме внутрь аминогликозиды практически не всасываются, поэтому применяются парентерально (кроме неомицина.).

- Пиковые концентрации развиваются через 30 минут после внутривенного введения и через 0,5 - 1,5 часа после внутримышечного, зависят от объема распределения, то есть от массы тела, объема жидкости и жировой ткани, состояния пациента.

- Распределяются во внеклеточной жидкости, включая сыворотку крови, экссудат абсцессов, асцитическую, перикардиальную, плевральную, синовиальную, лимфатическую и перитонеальную жидкости.

- Способны создавать высокие концентрации в органах с хорошим кровоснабжением: печени, легких, почках.

- Плохо проходят через ГЭБ.

- Проходят через плаценту и в грудное молоко.

Фармакокинетика аминогликозидов представлена в таблице

«Фармакокинетика аминогликозидов»

Лекарственный препарат	Связывание с белками, %	Т ½,ч	Метаболизм	Пути выведения
Аминогликозиды I поколения
Стрептомицин	30	2,5	-	Почками в неизмененном виде. Незначительно с желчью.
Неомицин	2		-	Почками в неизмененном виде.
Канамицин		3		Почками в неизмененном виде 85 - 95%.
Аминогликозиды II поколения
Гентамицин	< 10	2-3	-	Почками в неизмененном виде 70%.
Тобрамицин	< 10	2-3	-	Почками в неизмененном виде 70 - 80%.
Амикацин	< 10	2-3	-	Почками в неизмененном виде 85 - 95%.
Метилмицин	< 10	2-2,5	-	Почками в неизмененном виде 80%.

Формы выпуска:

Аминогликозиды I поколения

- Стрептомицин - порошок для инъекций по 0,25; 0,5; 1,0 и 2,0; раствор для инъекций по 0,1; 0,2 и 0,5.

- Неомицин - таблетки по 0,1 и 0,25; 0,5% и 2% мазь в тубах по 15 и30 грамм.

- Канамицин - таблетки по 0,125 и 0,25; порошок для инъекций по 0,5 и 1,0; раствор для инъекций 5 % во флаконах по 10 мл и 5 мл.

Аминогликозиды II поколения

- Гентамицин- флаконы по 0,08 г порошка для приготовления раствора для инъекций; 4% раствор для инъекций в ампулах по 1 мл, 1%, 2%, 4%, 6% и 8% - по 2 мл; 0,1% мазь в тубах по 15, 25, 30, 40 и 80 г; 0,3% раствор во флаконах по 10 мл - глазные капли.

- Тобрамицин - раствор для инъекций 1% по 2 мл, 4% в ампулах по 1 мл и 2 мл; порошок для инъекций по 0,08; глазные капли 0,3 % во флаконах по 5 мл; глазная мазь 0,3 % в тубах по 3,5 грамм.

Аминогликозиды III поколения

- Амикацин - раствор для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 в ампулах по 2 мл; порошок для инъекций по 0,1; 0,25 и 0,5 во флаконах, раствор для инъекций 1,0  во флаконах по 4 мл.

Пути введения

Аминогликозиды I поколения

- Стрептомицин – внутримышечно 1 - 2 введения.

- Неомицин - внутрь по 0,5 г каждые 6 ч в течение 1 - 2 дней.

- Канамицин - внутрь в 4 приема; внутримышечно или внутривенно (капельно) 1 - 2 введения.

Аминогликозиды II поколения

- Гентамицин – внутримышечно или внутривенно (капельно) 1 - 2 введения; местно: закапывают по 1 - 2 капли в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки.

- Тобрамицин – внутримышечно или внутривенно 1 - 2 введения; местно: закапывают по 1 - 2 капли в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки; глазную мазь закладывают в пораженный глаз 3 - 4 раза в сутки.

Аминогликозиды III поколения

- Амикацин - внутримышечно или внутривенно 1 - 2 введения.

Показания к применению

- Инфекции различной локализации, вызванные гр- бактериями - аминогликозиды II-III поколений.

- Синегнойная инфекция - аминогликозиды II - III поколений.

- Энтерококковые инфекции - гентамицин или стрептомицин обязательно в сочетании с пенициллином или ампициллином.

- Туберкулёз - стрептомицин, канамицин, амикацин - обязательно в сочетании с другими противотуберкулёзными препаратами.

- Зоонозные инфекции: чума, бруцеллез (стрептомицин); туляремия (стрептомицин, гентамицин).

- Местная терапия: инфекции глаз – бактериальный конъюнктивит, кератит.

Противопоказания

- Аллергические реакции на аминогликозиды.

- Почечная недостаточность.

- Заболевания слухового нерв.

- Миастения.

- Беременность (возможно только по жизненным показаниям).

- Кормление грудью (с осторожностью).

Осложнения

- Почки: нефротоксический эффект может проявляться повышенной жаждой, значительным увеличением или уменьшением количества мочи, понижением клубочковой фильтрации и повышением уровня креатинина в сыворотке крови.

- Ототоксичность: понижение слуха, шум, звон или ощущение «заложенности» в ушах.

- Вестибулотоксичность: нарушение координации движений, головокружение.

Нервно-мышечная блокада: угнетение дыхания вплоть до полного паралича дыхательных мышц.

- ЦНС: головная боль, общая слабость, сонливость, подергивание мышц, парестезии, судороги; от стрептомицина – жжение, онемение, парестезии в области лица и полости рта.

- Аллергические реакции: сыпь (редко).

- Местные реакции: флебит при внутривенном введении (редко).