Цефалоспорины

Классификация

Цефалоспорины Ι поколения

1) парентеральные:

- Цефазолин (Кефзол),

- Цефалотин (Кефлин).

2) пероральные:

- Цефалексин (Кефлекс),

- Цефадроксил.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

1) парентеральные:

- Цефамандол,

- Цефуроксим.

2) пероральные:

- Цефуроксим аксетил,

- Цефаклор.

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

1) парентеральные:

- Цефотаксим,

- Цефтазидим,*

- Цефтриаксон,

- Цефоперазон,*

- Цефоперазон/сульбоктам.**

2) пероральные:

- Цефиксим,

- Цефтибутен.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

1) парентеральные:

- Цефепим,*

- Цефпиром.

Примечание:

* препараты с антисинегнойной активностью.

** препараты с антисинегнойной и антианаэробной активностью.

Механизм действия

Мишень действия цефалоспоринов - пенициллиносвязывающие белки бактерий, которые выполняют роль ферментов на завершающем этапе синтеза пептидогликана - биополимера, являющегося основным компонентом клеточной стенки бактерий. Блокирование синтеза пептидогликана приводит к гибели бактерии.

Тип действия

Бактерицидный.

Особенности действия

Цефалоспорины Ι поколения

- Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин).

- По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов.

- Отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.

- Узкий спектр действия на гр+ флору.

- Обладают невысоким уровнем активности в отношении гр- бактерий.

- Псевдомонады и неферментирующие бактерии устойчивы.

- Устойчивость проявляют бактероиды(B. fragilis) и родственные микроорганизмы.

- Антистафилококковая активность.

Цефалоспорины ΙΙ поколения

- При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении стрептококков и стафилококков, чем цефаклор.

- Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.

- Пневмококки, псевдомонады, анаэробы группы бактероидов (B. fragilis) резистентны.

- Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении гр- микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения,

- Устойчивы к действию β-лактамаз гр-бактерий,

Цефалоспорины ΙΙΙ поколения

- Устойчивы к β-лактамазам

- Устойчивы энтерококки, MRSA, листерии(L. monocytogenes), сибирская язва(B. antracis), бациллы (B. сereus), синегнойная палочка (кроме цефтазидима, цефоперазона), кишечная палочка и клебсиеллы, а также энтеробактер, серрация, цитробактер (C. freundii), морганелла (M. morganii), провиденции (P. stuartii, P. rettgeri).

- Активны в отношении гр- бактерий, резистентных к цефалоспоринам II поколения (включая синегнойную палочку, анаэробную инфекцию).

- Уступают препаратам I и II поколения в отношении гр+ бактерий.

Цефалоспорины ΙѴ поколения

- Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения, но более активны в отношении гр- бактерий.

- Устойчивы к β-лактамазам.

- Действуют на микроорганизмы, резистентные к цефалоспоринам ΙΙΙ поколения и аминогликозидам.

Спектр активности

Цефалоспорины Ι генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA).

- Гр- бактерии (кокки): гонококки и менингококки чувствительны in vitro, но клинического значения это не имеет.

- Гр- бактерии(палочки): кишечная палочка (E. coli), протея (P. mirabilis). По активности в отношении этих возбудителей цефазолин уступает цефалоспоринам II - IV поколений.

- Анаэробы: чаще всего устойчивы.

Цефалоспорины ΙΙ генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки, стафилококки (включая PRSA),

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протея (P. mirabilis), а также клебсиеллы, Н. influenzae (гемофильная палочка), моракселла (М. catarrhalis), шигеллы, сальмонеллы.

Цефалоспорины ΙΙΙ генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе многие пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки.

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), моракселла (M. catarrhalis), менингококки, гонококки.

- Гр- бактерии (палочки): кишечная палочка, протей, гемофильная палочка, клебсиелла, энтеробактер, цитробактеры, серрации, провиденции.

- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).

Цефалоспорины ΙѴ генерации

- Гр+ бактерии (кокки): стрептококки (в том числе пенициллинорезистентные пневмококки), стафилококки (кроме MRSA).

- Гр- бактерии (кокки): нейсерии (N. gonorrhoeae, N. meningitidis), моракселла (M.catarrhalis),

- Гр- бактерии (палочки): семейство Enterobacteriaceae (кишечная палочка, протей, клебсиелла, энтеробактер, серрация, включая ряд штаммов, резистентных к цефалоспоринам III поколения, гемофильная палочка, синегнойная палочка).

- Анаэробы: преимущественно анаэробные кокки (пептострептококки).

Фармакокинетика

Цефалоспорины Ι генерации

1. Парентеральные

- При парентеральном введении хорошо проникают в различные органы и ткани,

но плохо - через ГЭБ, ГОБ (гематоофтальмический барьер), в предстательную железу.

- Дают стабильные концентрации в крови и моче при введении 2 - 3 раза в сутки.

2. Пероральные

- Обладают высокой биодоступностью, но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создают. Наиболее высокие уровни отмечаются в костях, плевральной жидкости, желчи, моче.

Цефалоспорины ΙΙ генерации

1. Парентеральные

- При парентеральном введении хорошо распределяются в организме, проникая во многие органы и ткани, в том числе через ГЭБ при воспалении оболочек мозга.

2. Пероральные

- Лучше всасываются при приеме во время еды (биодоступность - 50-70%), чем натощак (биодоступность - 37%),

- Хорошо проникают в различные органы и ткани, но не проходят через ГЭБ.

- Недостаточные концентрации отмечаются в жидкости среднего уха.

Цефалоспорины ΙΙΙ генерации

1. Парентеральные

- Хорошо проникают в различные ткани, проходят через ГЭБ.

- Не вытесняют билирубин из соединения с альбуминами плазмы, поэтому предпочтительны у новорожденных.

- Метаболизируются в печени, причем метаболит (дезацетилцефотаксим) обладает антимикробной активностью.

2. Пероралные

- Биодоступность при приеме внутрь составляет около 50%.

Цефалоспорины ΙѴ генерации

- При внутривенном введении хорошо распределяются в организме, проникают через ГЭБ.

Фармакокинетика цефалоспоринов представлена в таблице