«Фармакокинетика противогрибковых препаратов»

Лекарственный препарат	Биодоступность (внутрь), %	Т½, ч	Метаболизм	Пути выведения
Полиеновые антибиотики
Леворин		24-48
Амфотерицин В		24-48	Печень	Почки
Производные триазола
Флуконазол	90	30	Частично в печени	Почками, в основном в неизменном виде
Итраконазол	Капсулы -40-55 (натощак), 90-100 (с пищей)	20-45	Печень	ЖКТ Секрет сальных и потовых желез кожи
Производные имидазола
Кетоконазол	75	6-10	Печень	ЖКТ
Производные N-метилнафталина
Тербинафин	80 5 (местно)	11-17	Печень	Почки
Нафтифин	4-6 (местно)	2-3 дня	Печень	Почки. ЖКТ
Препараты разных групп
Гризеофульвин	70-90	15-20	Печень	ЖКТ (36%) в активной форме. Почки (1%)

Показания к применению

Полиеновые антибиотики

Нистатин и леворин

- Кандидомикозы полости рта, глотки, пищевода, кишечника, кожи и слизистых оболочек.

- Кандидозный вульвовагинит.

Амфотерицин В

- Тяжелые формы системных микозов.

- Кандидоз кожи и слизистых оболочек (местно).

Азолы

- Системные микозы (флуконазол, кетоконазол, итраконазол).

- Кандидомикозы (флуконазол, клотримазол).

- Вульвовагинит, отрубевший лишай, дерматомикозы, себорейная экзема (местно кетоконазол).

- Дерматомикозы (клотримазол, эконазол).

Производные N-метилнафталина

- Дерматомикозы (микроспория, трихофития ) головы, волос, ногтей.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

- Дерматомикозы.

Форма выпуска

Леворин - Таблетки по 500 тыс. ЕД; защечные таблетки по 500 тыс. ЕД(0,005, 0,01); мазь 500 тыс. ЕД/г; таблетки вагинальные по 250 тыс. ЕД(0,005).

Нистатин - Таблетки по 250 и 500 тыс. ЕД; таблетки вагинальные по 100 тыс. ЕД; мазь по 100 тыс. ЕД/г.

Амфотерицин В - Лиофиллизированный порошок для инъекций во флаконах 0,05 и 0,1; 3 % мазь по 15,0 и 30,0.

Флуконазол - Капсулы по 0,05, 0,1, 0,15; - Порошок для приготовления суспензии для приема внутрь во флаконах по 50 мл; 0,2% раствор для инфузий во флаконах по 50 мл.

Итраконазол - Капсулы по 0,1; раствор для приема внутрь во флаконах по 150 мл.

Кетоконазол - Таблетки 0,2; 2% крем в тубах по 15,0; суппозитории вагинальные 0,4.

Миконазол - 2% гель в тубах по 15,0 и 30,0 ; 0,16% спрэй-пудра по 105,0; суппозитории вагинальные по 0,1, 0,2 и 0,4.

Клотримазол - Таблетки вагинальные 0,1; 1% крем по 20 г; 1% раствор для наружного применения во флаконах по 15 мл.

Эконазол - 1% крем по 10,0 и 30,0; 1 % аэрозоль во флаконах по 50,0; вагинальные свечи 0,15.

Тербинафин - Таблетки 0,125 и 0,25; - 1% спрэй для наружного применения во флаконах по 15 и 30 мл; - 1% крем по 10, 15 и 30 г.

Нафтифин - 1% крем по 1,0 и 30 г; - 1% раствор во флаконах по 10 мл.

Гризеофульвин - Таблетки по 0,125, 0,5; - Суспензия для приема внутрь во флаконах.

Пути введения

Полиеновые антибиотики

- Леворин: внутрь по 500 тыс. ЕД каждые 8 ч. При кандидозе полости рта и пищевода – рассасывать по таблетке защечно каждые 8-12 ч после еды.

- Нистатин: внутрь по 500 тыс. – 1 млн. ЕД каждые 6 ч; при кандидозе полости рта и глотки рассасывать по 1 таблетке каждые 6-8 часов после еды. интравагинально по 1-2 таблетке на ночь; местно на пораженные участки кожи 2 раза в день.

- Амфотерицин В: внутривенно – содержимое флакона развести в 400 мл 5% раствора глюкозы; местно – наносить на пораженные участки кожи 1-2 раза в день.

Азолы, производные триазола

- Флуконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г/сут в 1 прием; внутривенно 0,1 – 0,6 г/сут в 1 введение.

- Итраконазол: внутрь 0,1 – 0,6 г каждые 12-24 часа.

Азолы, производные имидазола

- Кетоконазол: внутрь 0,2 – 0,4 г в 2 приема; интравагинально по 1 суппозитории на ночь; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день.

- Клотримазол: внутривенно 6 мг/кг каждые 12 часов; вагинально по 1-2 таблетке 1-2 раза в день.

- Эконазол: местно на пораженные участки кожи 1 раз в день (на ночь).

Производные N-метилнафталина

- Тербинафин –внутрь по 0,25 г/сут в 1 прием; местно на пораженные участки кожи 1-2 раза в день.

- Нафтифин – местно на пораженные участки кожи 1 раз в день.

Препараты разных групп:

- Гризеофульвин - внутрь по 0,25 - 0,5 каждые 12 часов.

Осложнения

Полиеновые антибиотики

При системном применении

Нистатин, леворин

- ЖКТ: диспепсия.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (редко).

Амфотерицин В

- ЖКТ: диспепсия, анорексия.

- ЦНС: головная боль, головокружение, парезы, судороги, тремор.

- Почки: олигурия (полиурия), гипрекреатинемия, гипокалиемия.

- Гепатотоксичность.

- Кровь: анемия, (лейкопения, тромбоцитопения редко).

- Аллергические реакции: сыпь, бронхоспазм.

- Внутривенное введение: лихорадка, озноб, тошнота, рвота, головная боль, гипотензия.

При местном применении

Нистатин, леворин

- Раздражение кожи, слизистых.

- Жжение.

Амфотерицин В

- Боль в месте внутривенной инъекции.

- Флебит, тромбофлебит.

Азолы

Для системных азолов

- ЖКТ: диспепсия.

- ЦНС: головная боль, головокружение, сонливость, нарушение зрения, тремор, судороги, парестезии.

- Аллергические реакции: сыпь, зуд, синдром Стивенса-Джонсона (флуконазол), эксфолиативный дерматит.

- Печень: холестаз, желтуха, повышение активности трансаминаз.

- Кровь: тромбоцитопения, агранулоцитоз.

- Итраконазол – сердечнососудистая система (сердечная недостаточность, повышение артериального давления, гипокалиемия, отеки, нарушение выработки кортикостероидов,

- Кетоконазол – гепатотоксичность (гепатит); гинекомастия, импотенция, нарушение менструального цикла.

Для местных азолов

- Интравагинально: зуд, жжение, гиперемия, отек слизистой оболочки, выделения из влагалища, учащение мочеиспускания, боль во время полового акта.

Производные N-метилнафталина

Тербинафин при приеме внутрь

- ЖКТ: диспепсия.

- ЦНС: Головная боль, головокружение.

- Аллергические реакции: сыпь, крапивница, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.

- Печень: повышение активности трансаминаз, холестаз, желтуха, печеночная недостаточность.

- Кровь: нейтропения.

- Опорно-двигательный аппарат: артралгия, миалгия.

Тербинафин и нафтифин при местном применении

- Зуд, жжение, гиперемия, сухость.

Препараты разных групп:

Гризеофульвин

- ЖКТ: диспепсия.

- ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, периферические невриты.

- Кожа: сыпь, зуд, фотодерматит.

- Печень: повышение активности трансаминаз, желтуха, гепатит.

- Кровь: нейтропения.

- Другие: кандидоз, волчаночноподобный синдром.

Противопоказания

- Аллергические реакции на препараты.

- Беременность (системные азолы).

- Кормление грудью (системные азолы).

- Тяжелые нарушения функции печени (амфотерицин В, кетоконазол, итраконазол).

- Возраст до 16 лет (итраконазол).

- Сахарный диабет (амфотерицин В).

- Сердечная недостаточность (итраконазол).

Производные N-метилнафталина

- Гиперчувствительность.

- Беременность

- Лактация.

- Возраст до 2 лет.

Препараты разных групп

Гризеофульвин

- Гиперчувствительность.

- Беременность.

- Системная красная волчанка.