4.Фенилкетонурия, алкаптонурия. Причины их возникновения.
ФКУ. фенилпировиноградная олигофрения. Развивается как ре-т потери способности организма синтезировать фенилаланин-4-монооксигеназу, катализирующую превращение фен и тир. Резкое замедление умственного развития ребенка, экскреция с мочой большого кол-ва фенил ПВК(до 1-2г/сут), и фенилацетилглутамина(2-3г/сут), накопление фен в тканях. Его кол-во в крови при норме 15мг/л – до 600мг/л, в СМЖ до 80 при норме 1,5. Предотвращение: исключение фен с пищей с самого рождения.
фен→ фен-гидроксилаза × Тир×катехолаины
↓ ×тиреоид.Г
фенил-ПВК → фенилацетат ×меланины
→ фениллактат
Алкаптонурия. Экскреуия с мочой больших кол-в гомогентизиновой к-ты(до 0,5г/сут), окисление которой О2 воздуха придает моче темную окр. Охроноз, отложение пигмента в тканях и потемнение носа, ушей, склеры. Врожд.дефект связан с отсутствием печени и почках оксидазы гомогентизиновой к-ты.
Билет№32
Биосинтез пуриновых нуклеотидов. Роль фолиевой кислоты. Синтез дезоксирибонуклеотидов, роль системы тиоредоксина. Синтез нуклеотидтрифосфатов.
Роисхождение атомов пуринового кольца:
Из схемы видно, что 4-й и 5-й атомы углерода и 7-й атом азота в ядре имеют своим источником глицин. Два атома азота (N-3 и N-9) происходят из амидной группы глутамина, один атом азота (N-1) – из азота аспара-гиновой кислоты; углеродный атом (С-2) происходит из углерода N10-фор-мил-ТГФК, атом углерода в 8-м положении – из N5,N10-метенил-ТГФК и, наконец, углерод С-6 имеет своим источником СО2.
АМФ и ГМФ образуются из ИМФ, причем в синтезе обоих моно-нуклеотидов участвуют по два фермента, различных по своему механизму действия. Образование ГМФ из ИМФ катализируют ИМФ-дегидрогеназа и ГМФ-синтетаза, а образование АМФ из того же предшественника катализируется последовательным действием аденилосукцинатсинтетазы и аденилосукцинат-лиазы. Механизм двухэтапного синтеза АМФ и ГМФ можно представить в виде химических реакций.
В ферментативном синтезе АМФ из ИМФ специфическое участие принимает аспарагиновая кислота, являющаяся донором NH2-группы, и ГТФ в качестве источника энергии; промежуточным продуктом реакции является аденилоянтарная кислота. Биосинтез ГМФ, напротив, начинается с де-гидрогеназной реакции ИМФ с образованием ксантозиловой кислоты; в аминировании последней используется только амидный азот глутамина.
Превращение АМФ и ГМФ в соответствующие нуклеозидди- и нуклео-зидтрифосфаты также протекает в 2 стадии при участии специфических нуклеозидмонофосфат- и нуклеозиддифосфаткиназ :
ГМФ + АТФ <=> ГДФ + АДФ; ГДФ + АТФ <=> ГТФ + АДФ.
Фолиевая кислота. Вит.Вс
Ее активная форма – ТГФК нужна на этапе синтеза ИМФ.
Синтез дезоксирибонуклеотидов из нуклеотидтрифосфатов
В самом начале процесса происходит потеря рибонуклеозидтрифосфатами одной фосфатной группы и образуются АДФ, ГДФ, ЦДФ, УДФ.
Во второй реакции фермент рибонуклеозид-редуктаза восстанавливает АДФ, ГДФ, ЦДФ, УДФ до дезоксирибонуклеозиддифосфатов dАДФ, dГДФ, dЦДФ, dУДФ. Донором водорода для восстановления рибозы является белок тиоредоксин, его SH-группы окисляются кислородом рибозы и образуется вода. Последующее восстановление тиоредоксина в рабочее состояние обеспечивается за счет НАДФН.
После образования dАДФ, dГДФ, dЦДФ фосфорилируются, а dУДФ используется для синтеза тимидилового нуклеотида.