64. Шляхи біотрансформації холестерину: етерифікація; утворення жовчних кислот, стероїдних гормонів, вітаміну d3.

Біотрансформація холестерину в інші біологічно активні сполуки стероїдної природи

здійснюється за рахунок введення в молекулу стеролу додаткових гідроксильних груп

та реакцій модифікації у бічному ланцюгу. Реакції окисного гідроксилу вання стероїдів

каталізуються ферментами монооксигеназами (оксигеназами мішаної функції).

Сумарне рівняння процесу окисного гідроксилування холестерину (ІІН), який відбу-

вається при синтезі його біологічно активних похідних, має вигляд:

RH + O₂ + НАДФН + Н⁺ → R-OH +H₂O+ НАДФ

Процес перебігає за участю цитохрому Р-450 у мембранах ендоплазматичного ре-

тикулуму гепатоцитів (“мікросомальне окислення”) або в мітохондріях наднирко-

вих залоз та клітин статевих залоз.

Біосинтез жовчних кислот

У гепатоцитах холестерин перетворюється на жовчні кислоти - важливі компоненти жовчі, що беруть участь у перетравлюванні харчових жирів у кишечнику людини і тварин.

Жовчні кислоти є гідроксильованими похідними холанової кислоти.

Холева та хенодезоксихолева кислоти (первинні жовчні кислоти) утворюються в

печінці при гідроксилуванні циклопентанпергідрофенантренового циклу та частко-

вому окисленні в боковому ланцюгу молекули холестерину.

Біосинтез стероїдних гормонів

Стероїдні гормони містять у своєму складі 21 (кортикоїди, прогестерон) і менше

(19 - андрогени, 18 - естрогени) атомів вуглецю, тому їх утворення з С₂₇-стероїду

холестерину включає, крім окисного гідроксилування, реакції відновлення та ізомеризації, також розщеплення вуглеводневого бічного ланцюга.

Першим етапом на шляху синтезу з холестерину стероїдних гормонів надниркових

залоз (кортикостероїдів) є утворення С₂₁-стероїду прегненолону - безпосереднього

попередника прогестагену прогестерону (С₂₁), який у клітинах надниркових залоз

перетворюється на кортикостероїди (С₂₁): глюкокортикоїд кортизол та мінералокор-

тикоїд альдостерон.

Гормони чоловічих та жіночих статевих залоз також утворюються з холестерину

через стадію прегненолону та прогестерону, який у цих органах перетворюється на

17-α-гідроксипрогестерон - попередник андрогену - тестостерону та естрогенів - естрону та естрадіолу.

Біосинтез вітаміну D₃

Перетворення холестерину у вітамін D₃ - холекальциферол - потребує розщеплення кільця циклопентанпергідрофенантрену з утворенням провітаміну D₃, який підлягає реакціям окисного гідроксилування з утворенням біологічно активної форми вітаміну - 1,25-дигідроксихолекальциферолу (кальцитріолу).

65. Циркуляторний транспорт та депонування ліпідів у жировій тканині. Ліпопротеїнліпаза ендотелію.

Триацилгліцероли (нейтральні жири) - ліпіди, що складають основну частину

харчових ліпідів і в найбільшій кількості представлені в адипоцитах жирової тканини,

де вони виконують функцію резерву метаболічного палива. Кількість нейтральних

жирів в організмі дорослої людини масою 70 кг дорівнює в середньому 10-15 кг. Крім

жирової тканини, біосинтез триацилгліцеролів в обмеженій кількості відбувається та-

кож в інших тканинах, зокрема печінці, кишечнику, молочній залозі в період лактації.

Метаболічними попередниками в біосинтезі триацилгліцеролів є активовані жирні

кислоти (ацил-КоА) та гліцерол-3-фосфат, що, у свою чергу, постачаються за рахунок

окислення глюкози.

Особливості біосинтезу триацилгліцеролів в адипоцитах

У жировій тканині практично відсутній фермент гліцеролфосфокіназа, тому го-

ловним джерелом гліцерол-3-фосфату в адипоцитах є реакція відновлення ді-

оксіацетонфосфату, що постачається за рахунок гліколітичного розщеплення глюкози.

Таким чином, ліпогенез у жировій тканині суттєво залежить від постачання адипо-

цитів глюкозою. Оскільки проникність мембран адипоцитів для глюкози є інсулінза-

лежною, нормальне вироблення підшлунковою залозою інсуліну є важливою переду-

мовою біосинтезу триацилгліцеролів в адипоцитах.