9. Броматометрия.

Титранты: растворы калия бромата и натрия тиосульфата.

Вспомогательные растворы – калия бромида и калия йодида.

Индикация: 1) раствор крахмала, 2) метиловый оранжевый, 3) без индикатора, 4) хлороформ (экстракционный способ).

Варианты

9.1. Замещения – основан на свойстве лекарственных веществ - фенолов и ароматических аминов вступать в реакцию электрофильного замещения атомов водорода ароматического кольца на атомы брома.

9.1.1. Прямого титрования:

Тимол (ФС), прокаина гидрохлорид (новокаин), бензокаин (анестезин), сульфаниламид (стрептоцид) и другие производные п-аминобензойной кислоты и сульфаниламидов (неоф. методы).

9.1.1.1. Тимол (ФС) (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.1.1.).

9.1.1.2. Сульфаниламид (Стрептоцид) (неоф. метод).

KBrO₃ + 5 KBr + 6 HCl  3 Br₂ + 6 KCl + 3 H₂O

f экв = 1/4

9.1.2. Обратного титрования. Избыток брома определяют йодометрическим методом.

Фенолопроизводные (фенол, резорцин (ФС)), салициловая кислота (с декарбоксилированием), натрия салицилат, фенилсалицилат (после гидролиза) (неоф. методы), раствор гексэстрола (синэстрола) в масле 2% для инъекций (ФС), производные урацила (неоф. методы).

9.1.2.1. Резорцин (ФС) (см. часть 1, «Фенольный гидроксил», количественное определение, п. 1.1.2.).

9.1.2.2. Тегафур (фторафур) (неоф. метод).

Br₂ + 2 KI  I₂ + 2 KBr

остаток

I₂ + 2 Na₂S₂O₃ → 2 NaI + Na₂S₄O₆

f экв = 1/2

9.1.2.3. Хинозол (неоф. метод):

f экв = 1/8

Вариант обратного титрования.

9.1.2.4. Салициловая кислота (неоф. метод) (с декарбоксилированием).

Можно определить сложные эфиры и амиды (фенилсалицилат, ацетилсалициловую кислоту, салициламид) после гидролиза (неоф. метод).

f экв = 1/6

Вариант обратного титрования.

9.1.2.5. Гексэстрол (синэстрол) (масляный 2% р-р для инъекций - ФС).

f экв = 1/8

Вариант обратного титрования.

9.2. Окислительного титрования.

9.2.1. Для экспресс-анализа йодсодержащих лекарственных веществ – основан на окислении йодид-иона (I^-) до йодмонохлорида (ICl) броматом калия в сильно кислой среде HCl (1:1).

Титрант: раствор калия бромата.

Индикация: 1)метиловый оранжевый (переход окраски от красно-бурой до лимонно-желтой); 2) безиндикаторный способ (переход окраски от бурой в лимонно-желтую).

9.2.1.1. Прямого титрования. Калия йодид (неоф. метод).

6 KI + KBrO₃ + 6 HCl ® 3 I₂ + KBr + 6 KCl + 3 H₂O

3 I₂ + KBrO₃ + 6 HCl ® 6 ICl + KBr + 3 H₂O

6 KI + 2 KBrO₃ + 12 HCl ® 6 ICl + 2 KBr + 6 KCl + 3 H₂O

или

2 KI + KBrO₃ + 6 HCl ® 3 ICl + KBr + 3 KCl + 3 H₂O

f экв_KI = 1/2

9.2.1.2. Косвенного титрования.

Тиамина бромид (неоф. метод) – при взаимодействии с реактивом Драгендорфа образуется комплексное соединение, после растворения осадка в растворе хлороводородной кислоты образующиеся йодид-ионы косвенно определяют броматометрическим методом окислительного титрования.

Метод разработан на кафедре фармхимии ПГФА доцентом Г.И. Савельевой. Предложен для анализа тиамина в многокомпонентных лекарственных препаратах, при малом содержании тиамина, когда другие титриметрические методы использовать невозможно.

Тиамин осаждают реактивом Драгендорфа.

[T⁺]Br^-  HBr + 2 KBiI₄  [T⁺]  [BiI₄^-]  HBiI₄ + 2 KBr ;

1 моль 1 моль

Осадок отфильтровывают, промывают от избытка реактива, затем растворяют в растворе HCl:

Осадок + 8 HCl  8 HI + [T⁺]Cl^-  HCl + 2 BiCl₃ ;

18-20% 8 молекул

3 HI + KBrO₃ + 3 HCl ® 3 ICl + KBr + 3 H₂O

-2ē

I^-  I⁺

В ходе реакции образуется 8 I^- - ионов, следовательно, f экв_тиам. = 1/16.

10. Меркуриметрия – метод основан на свойстве галогенид-ионов количественно взаимодействовать с солями ртути (II) с образованием труднодиссоциируемых (малоионизированных) галогенидов ртути (II). Прямое титрование.

Титранты: легко ионизированные соли ртути (II) – ртути (II) нитрат; ртути (II) перхлорат.

10.1. Определение галогенидов.

2 MeX + Hg⁺²(NO₃)₂  HgX₂ + 2 MeNO₃ ,

f экв = 1

где Х – Cl^-, Br^-, I^-.

Титрование в азотнокислой среде.

Индикация: дифенилкарбазон.

светло-сиреневое окрашивание

10.1.1. Хлориды и бромиды калия и натрия, кальция хлорид (неоф. метод).

2 NaBr + Hg(NO₃)₂  HgBr₂ + 2 NaNO₃

f экв = 1

CaCl₂ + Hg(NO₃)₂ ® Ca(NO₃)₂ + HgCl₂

f экв = 1/2

10.1.2. Йодиды натрия и калия (неоф. метод).