3.2. Алкалиметрия в среде протофильного растворителя.

По этому методу определяют лекарственные соединения, обладающие слабыми кислотными свойствами.

Титранты: раствор метилата натрия или лития, растворы гидроксида натрия или калия в смеси метилового спирта и бензола.

Индикаторы: тимоловый синий, реже бромтимоловый синий.

Растворители (протофильные): наиболее часто используется диметилформамид (ДМФА), пиридин, этилендиамин.

Метод основан на солеобразовании определяемых соединений, проявляющих слабые кислотные свойства с титрантом в среде протофильного растворителя, усиливающего кислотные свойства анализируемого вещества

Является официнальным и применяется для лекарственных средств, содержащих имидную группу (барбитураты), сульфамидную (сульфаниламиды – фталилсульфатиазол (фталазол)), производных урацила (метилурацил, фторурацил), ксантина (теобромин, теофиллин), 5-нитрофурана (нитрофурантоин или фурадонин), аминокислот (метионин), фенолов (нитроксолин в таблетках), а также лекарственных средств, содержащих енольный гидроксил (этилбискумацетат или неодикумарин).

3.2.1. Барбитураты (барбитал, фенобарбитал) (ФС) (см. часть 1, «Третичный и четвертичный атом азота», количественное определение, п. 1).

3.2.2. Фторурацил (ФС):

f экв = 1

3.2.3. Этилбискумацетат (неодикумарин) (ФС), фталилсульфатиазол (фталазол) (ФС) титруются как двухосновные кислоты:

f экв = 1/2

3.2.4. Нитрофурантоин (фурадонин) (МФ III). Титруют метилатом лития в смеси диметилформамида и диоксана (1:1). Метод может быть использован для фурагина.

f экв = 1

4. Нитритометрия.

Титрант: раствор натрия нитрита.

Варианты

4.1. Диазотирования – основан на свойстве первичных ароматических аминов вступать в реакцию диазотирования с образованием солей диазония.

4.1.1. Производные пара-аминобензойной кислоты – прокаина гидрохлорид (новокаин), прокаинамида гидрохлорид (новокаинамид), бензокаин (анестезин) – ФС; сульфаниламиды – норсульфазол, сульфацетамид-натрий (сульфацил-натрий) и др. – ФС (см. часть 1, «Первичная ароматическая аминогруппа», количественное определение, п. 1).

4.1.2. ЛВ, содержащие замещенную первичную ароматическую аминогруппу (парацетамол – по ФС, оксазепам (нозепам) – неоф. метод) после кислотного гидролиза (см. часть 1, «Первичная ароматическая аминогруппа», количественное определение, п. 1).

4.1.3. Ароматические нитропроизводные: хлорамфеникол (левомицетин) (ФС), нитроксолин (неоф. метод), нитразепам (неоф. метод) после восстановления ароматической нитрогруппы до первичной ароматической аминогруппы.

f экв = 1

4.2. Образование азидов. Гидразид изоникотиновой кислоты (изониазид) (неоф. метод):

азид

f экв = 1

4.3. Нитрозирования.

Тетракаина гидрохлорид (дикаин) (ФС), содержащий вторичную ароматическую аминогруппу.

f экв = 1

5. Йодометрия.

Титранты: растворы йода и натрия тиосульфата. Вспомогательный раствор – раствор калия йодид.

Индикаторы: раствор крахмала, хлороформ (для экстракции йода) или безиндикаторный способ.