2. Нейрогенные механизмы направленные на снижение ад (ист*1.1*)

1. Барорецепторный рефлекс

Наиболее активные барорецепторы находятся в дуге аорты и в синокаротидной зоне. В ответ на повышение АД эти рецепторы реагируют мощной афферентацией в составе IX-X пар ЧМН в продолговатый мозг где переключается на: а) nuclei tracus solitarii(дорзомедиальная медула) – это чувтвительное ядро VII, IX и X пар ЧМН. Медиаторами передачи в даном ядре являются субстанция-P и L-глутамат которые активируют аортальный депрессорный нерв (ПСНС), вызывая брадикардию и снижение АД.

б) группу клеток в каудальной вентролатеральной медуле продолговатого мозга – второй депрессорный центр, вызывающий понижение активности СНС на периферии. Медиатором здесь является норадреналин.

Все барорефлекторные механизмы достигают максимальной эффективности через 10-30 сек после начала возбуждения барорецеторов и соответствуют колебанию АД в пределах 100 – 125 мм.рт.ст.

(М.С. Кушаковский 1995)

2. Стрессовая релаксация сосудов

При быстром и выраженном повышении АД сосуды медленно растягиваются, что способствует ограничению повышения АД или даже его снижению.(С.Б. Шустов 1997)

3.Опиоидные пептиды

-эндорфин, метионин- и лейцин-энкефалины, воздействуя на рецепторы в ЦНС и на периферии вызывают урежение ЧСС и снижение АД.

III. Гуморальные механизмы направленные на повышение АД (ист*1.2*)

1. Ренин-ангиотензиновая система (рас).

На сегодня известны РАС системы мозга, сердца, сосудистых стенок и сосудистого русла. РАС сосудистого русла наиболее изученна.

Активность этого механизма проявляется в диапазоне 100-65 мм.рт.ст., а по времени требуется около 20 минут до его полной эффективности.

ЮГ-клетки почек вырабатывают ренин (аспартилпротеаза) 80% его находится в плазме в неактивной форме(проренин). Предполагаемый активатор проренина неизвестный, но предполагается, что плазменный каллекреин. В 1990 был найден (T.Shinagawa и соавт.) пептид в печени который активирует проренин. Важно заметить, что поврежденные почки в отличии от здоровых продуцируют в основном активный ренин.

Активация РАС происходит при:

1)снижении АД, ортостазе – через барорецепторы приводящих почечных артериол в ответ на снижение перфузионного давления.

2)ограничении в пище поваренной соли- через рецепторы плотного пятнадистальных почечных канальцев, которые реагируют на снижение концентрации NaCl в первичной мочи(основное значение имеют ионы хлора).

3) в-адренергических воздействиях – через симпатичесие рецепторы В1-ЮГ клеток – это один из ведущих механизмов.

4)повышении активности каллекреин-кининовой системы.

5)повышении уровня опиоидов, 6)простациклина- синтезируется в коре почек и опосредовано через барорецепторы стимулирует повышение ренина 6) ПГЕ2.

После выхода ренина в кровь идет активация ангиотензиногоена (плазменный ₂-глобулин – тетрадекапептид, который синтезируется в печени). Синтез ангиотензиноген при ряде состояний может сильно увеличиваться(беременность, избыток эстрогенов, прием глюкокортикоидов и тиреоидина, при циррозе и воспалительных процессах печени – острофазовый белок). В результате этого взаимодействия образуется ангиотензин1(декапептид)- промежуточное вещество-субстрат в цепи дальнейших превращений, но имеет некоторые самостоятельные функции:

Усиливает высвобождение норадреналина из окончаний СНС воздействуя на некоторые структуры головного мозга, вызывая прессорную реакцию на периферии.

Дальше под действием дипептидил карбоксипептидазы( или АПФ- ангеотензинпревращающий фермент) ангиотензин1 превращается в ангиотензин2. АПФ – расположен на мембранах клеток микрососудов и входит в состав гликопротеидов, также находится и в адвентиции крупных сосудов где связан с vasa vasorum. Молекулы АПФ отщепляясь от гликопротеидов клеточных мембран попадают в кровоток. АПФ идентичен ферменту кининазе 2, которая разрушает брадикинин(сосудорасширяющее вещество).

Ангиотензин2(А2) – сильное прессорное вещество и в 50 раз превосходит норадреналин. Механизмы прессорного воздействия А2:

1)артериолы богаты специф.рецепторами к А2 при взаимодействии с последними в миоцитах артериол происходит высвобождение ионов Са⁺⁺ из мембран и повышение его в миоплазме, что ведет к сокращению гладкомышечных клеток и повышению АД в конечном счете.

2)А2 взаимодействует с центральными прессорными центрами СНС. Основным местом является area postrema продолговатого мозга. Причем ответ на это взаимодествие может наступать сразу или быть замедленным (часы и дни) ответом активности СНС на периферии.

3)А2 воздействует на отдельные зоны ЦНС вызывает повышение чувства жажды и выделение АДГ, что несомненно способствует повышению АД.

4)А2 способствует высвобождению адреналина из надпочечников и норадреналина из синапсов постганглионарных симпатических волокон.

5)А2 повышает чувствительность миоцитов артериол к норадреналину.

Самым мощным центром по разрушению А2 являются сосуды легких.

Дальнейшее превращение А2 в ангиотензин3 происходит под действием плазменных ферментов ангиотензиназ. В плазме уровень А3 достигает 20% от А2. Его прессорная активность в 2 раза ниже А2.

2. Минералокортикоиды.

Альдостерон – синтезируется в клубочковой зоне коры надпочечников идезоксикортикостерон (ДОК) из пучковой зоны. Стимлируют биосинтез и выделение минералокортикоидов А2(в оновном альдостерон), АКТГ(все минералокортикоиды), повышение концентрации ионов К⁺ в плазме крови.

Механизмы:

1)Задержвают натрий и воду(через выброс АДГ), что ведет к увеличению ОЦК и ОВЖ..

2)Увеличивают экскрецию калия(в физиологических концентрациях обладает депрессорной активностью).

3)Сужение просвета сосудов из-за увеличения накопления натрия в сосуд.стенке и сенсибилизация сосудов к влиянию прессорных веществ.

3. Вазопрессин (АДГ)

Представляет собой пептид гипоталамуса и секретируется в кровь нейрогипофизом. Повышается в ответ на повышение осмомоляльности плазмы, при задержке избыточного количества натрия(альдостеронизм).

Механизмы: 1)Стимулирует реабсорбцию воды собирательными трубочками 2)В больших количествах прямое прессорное действие на сосуды

4. Глюкокортикоиды

Механизмы прессорного действия:

1)Центральное действие на ЦНС и активация СНС.

2)Сенсибилизация адренорецепторов к катехоламинам(за счет дефицита синтеза МАО, разрушающей катехоламины).

3)Торможение выработки эндотелиального фактора релаксации сосудов

4)Прямое действие на стенку сосудов.

5. Тиреоидные гормоны

Т3-тироксин и Т4-трийодтиронин

Механизм: вызывают увеличение частоты и силы сердечных сокращений

6. Соматотропный гормон

В физиологических концентрациях не влияет на ССС.

Механизмы:

1)Гипертрофия сердца, что ведет к формированию гиперкинетичесого типа кровообращения

2) Способствует пролиферации и утолщению интимы сосудов.

7. Пептид-эндотелиин.

Синтезируется эндотелием сосудов и является одним из самых мощных вазоконстрикторов.

8. Опиоидные пептиды

-эндорфин, метионин- и лейцин-энкефалины, воздействует на рецепторы в ЦНС и на периферии. Н периферии действует на мозговое вещество надпочечников и активирует РАС- систему.

9. Инсулин

Механизмы:

1)активирует СНС

2)дествуя на почки, способствует задержке натрия и воды.

10. Тромбоксан А2.

БАВ производное арахидоновой кислоты, в больших количествах образуется в тромбоцитах.

Механизм:

1)стимулирует агрегацию тромбоцитов

2) стимулирует вазоконстрикцию

Влияет преимущественно на местный кровоток.

11. Ионы К⁺

В высоких концентрациях обладают вазоконстрикторным эфектом.

12. Ионы Ca⁺⁺ и Mg⁺⁺

Дефицит внеклеточного кальция и магния потенциируют гипертензивный эффект натрия.

4. Гуморальные механизмы направленные на понижение АД

(ист*1.3*)

1. Система простогландинов

Продукты арахидоновой кислоты действуют главным образом локально но могут попадать и в системный кроваток и функционировать как гормоны. Эффекты их разнонаправленные. Имеется тканевая специфичность в выработке Пг определенного типа. В регуляции АД значение имеет ПгЕ2 и более сильный дилататор простациклин. ПгЕ2 синтезируют разные органы: почки, легкие, мышцы, эндотелий. Простациклин синтезируется в основном почками и эндотелием. ПгЕ2 разрушается на 90% при прохождении через легочные капиляры, в то время как простациклин – на 50%.

Механизмы: 1)Дилятация сосудов:

а)за счет противодействиягормональной активности А2 норадреналину; б)задержка выделения норадреналина из окончаний симпатичесих нервов; в)прямое действие на кальциевый механизм миоцитов;

г)регуляция циклических нуклеотидов

2)Увеличение экскреции воды и натрийурез почек.

3)Торможение пролиферации миоцитов сосудов.

2. Калликреин-кининовая система(ККС)

Существует минимум две независимые системы: плазменная и почечная.

Плазменная (ККС) - является составной частью свертывающей системы. Под действием фактора Хагемана прекалликреин переходит в калликреин.

Механизмы действия калликреина:

1)отщепляет от кининогена(₂-глобулина) нонапептид – брадикинин, который участвует в процесахх свертывания крови и фибринолизе. Полуэлиминация брадикинина 15 сек., поэтому не оказывает заметного влияния на АД.

2)Превращение проренина в ренин.

Почечная (ККС)

Почечный калликреин синтезируется из эпителия кортикального отдела нефрона, затем попадат в дистальную часть нефрона в первичную мочу и затем во вторичную мочу. В дистальной части нефрона калликреин взаимодействует с почечными кининогеном в результате чего образуется лизил-брадикинин(каллиидин-декапептид). Последний очень активно разрушается кининазами 1 и 2 в почках.

Стимулируют образование почечного калликреина: А2, альдостерон и почечные-Пг.

Механизмы действия кининов почки:

1)усиливают почечный кроваток, натрийурез и гидрурез.

2)Способствуют формированию Пг почки и кровеносных сосудов.

Мехду экскрецей с мочой почечного калликреина и концентрацией стероидных гормонов, задерживающих натрий имеется тесная положительная связь, что выделение калликреиа может служить индексом минералокортикоидной активности в организме(так как последний способствует натрийурезу).

3. Допаминергическая система.

Выделяют два типа рецепторов где медитором явл. Дофамин: центральные Д1 и Д2; периферические ДА1-на миоцитах сосудов и ДА2 – в пресинаптических окончаниях симпатических нервов.

Механизмы:

1)Периферические эффекты Д: трмозит выброс норадреналина из депо симпатических терминалей, снижает ЧСС и АД.

2)Центральное действие Д оказывает депрессорный эффект тоже, но неясно как.

Отсюда ясно, что Д вырабатывается в ЦНС, ……..?

В почках вырабатывается свой Д и там имеются ДА1 рецепторы в проксимальных канальцах, почечных клубочках и артериолах. Важную роль в выработке Д почками играют ионы хлора точнее повышение их концентрации в крови(прием избытка поваренной соли и т.д.).

Механизм действия почечного Д: усиливает почечный плазмоток и выделение натрия из мочой.

4. Предсердный натрийуретический гормон

Секритируется миокардом предсердий в ответ на повышение давления

Механизмы:

1)Стимулирует выделению натрия и воды почками

2)Прямое гипотензивное действие на сосуды

5. Почечные депрессорные липиды.

В мозговом веществе почек липидные субстанции непростогландинового происхождения: эфиры фофатидилхолина и нейтральные липиды.

Механизм: оказывают очень мощное спазмолитическое дествие на сосуды(снимают эфекты даже норадреналина).

6. Эндотелиальный релаксирущий фактор(NO-окись азота).

В мицитах сосудов синтезируется из L-аргинина при участии ионов кальция(кофактор) и кальмодулина.

Механизм:

1) NO активирует цитоплазмат.гуанилатциклазу и этим повышает цГМФ, что ведет к расслаблению миоцитов.

2) NO тормозит агрегацию тромбоцитов.

В поперечно-полосатых мышцах сосуды расширяет ацетилхолин, который действует через NO. Есть точка зрения, что и брадикинин тоже действует через NO.

7. Инсулин

Оказывает слабое депрессорное влияния на сосуды.

8. Тканевые метаболиты

АДФ, АТФ, ацетат, лактат, снижение pH крови вызывает дилятацию.

9. Паратгормон- слабый вазодилятатор.

4. Реологические свойства крови. (ист*1.4*)

Согласно формуле Пуазейля кровоток обратнопропорционален вязкости крови. Чем выше вязкость крови тем выше АД, что способствует адекватному поддержанию тканей кровью.

4. Ауторегуляция сосудистого тонуса.