2.2. Экспериментальные доклинические исследования на животных

Экспериментальные доклинические исследования на животных – необходимый этап в создании лекарств.

Проведение доклинических исследований на животных обязательно при создании новых фармакологических препаратов. На этом этапе разработки исследуются фармакодинамика и фармакокинетика веществ, устанавливаются их специфическая активность и безопасность, определяются оптимальные дозы и продолжительность употребления. Все экспериментальные исследования на животных должны соответствовать международным стандартам. Количество новых лекарственных средств растет в геометрической прогрессии. При этом их разработка и производство нередко являются лишь средством для получения денег и ученых степеней. Здесь не всегда соблюдается главный принцип медицины - «не навреди!» (всем известна история с талидомидом: 8000 матерей, принимавших этот препарат при беременности, произвели на свет детей с врожденными уродствами).[12]

Не подлежит сомнению, что необходимо всесторонне изучать безопасность потенциального фармакологического вещества в экспериментах на животных до того, как препарат будет предлагаться в качестве лечебного или профилактического средства для людей. Эксперименты in vivo - один из важнейших этапов доклинических исследований фармакологических и лекарственных средств. Теоретические данные о дозах, фармакодинамике и фармакокинетике веществ можно получить только в экспериментах на животных, во время которых особое внимание уделяется побочным эффектам, токсичности при однократном и многократном введении, аллергенности, тератогенности, канцерогенности и т.д. Большое значение имеет изучение эффективности веществ при патологических состояниях (атеросклерозе, миокардите, воспалениях, гепатитах и т.д.) Для этого в эксперименте создаются соответствующие модели поражения органов и тканей. К сожалению, существующие экспериментальные модели редко полностью соответствуют тому, что наблюдается в клинике, тем не менее, они в какой-то мере имитируют условия, в которых назначают лекарственные вещества.

В качестве биологических тест-систем используются разные виды животных: собаки, кошки, кролики, морские свинки и, чаще всего, лабораторные крысы и мыши. Несомненно, оправдано использование приматов как наиболее близких к человеку (достаточно отметить, что доклинические исследования талидомида на мышах не выявили его тератогенного эффекта, и лишь повторные исследования на шимпанзе подтвердили клинические данные). Однако исследования на обезьянах чрезвычайно дороги. Из всех тест-систем наиболее доступны линейные лабораторные крысы и мыши (специально генетически выведенные животные, физиологически не отличающиеся друг от друга). Их содержание и разведение не требует больших денежных, технических и человеческих ресурсов.[9]

За рубежом принято начинать клинические испытания не после, а до завершения экспериментов на животных, в частности, до окончания оценки хронической токсичности и специальных видов токсичности. Это целесообразно, поскольку для изучения нового лекарства лучше всего использовать животных, у которых всасывание, распределение, метаболизм и выделение данного лекарства происходят так же, как у человека. Но такие животные не могут быть выбраны до первого применения лекарства человеком.

Следовательно, необходимо до завершения лабораторных испытаний, по возможности, провести некоторые исследования на добровольцах. Поэтому одновременно с доклиническими исследованиями проводятся начальные клинические испытания. Такому порядку больше соответствует термин «неклинические исследования». В наши дни именно он чаще всего используется за рубежом. В странах СНГ все фармакологические и токсикологические исследования лекарственных средств по-прежнему называют доклиническими. [13]