Глава 2. Методы исследования лекарственных веществ «In vivo»

2.1. Международный стандарт glp

Проведение экспериментов на животных должно соответствовать международному стандарту Надлежащей лабораторной практики (GLP), устанавливающему, в частности, требования к виду животных, их количеству, полу, возрасту, условиям содержания и разведения. GLP (Good Laboratory Practice) определяется как система обеспечения качества, касающаяся процесса организации неклинических исследований безопасности в сфере охраны здоровья и условий, в которых они планируются, выполняются, контролируются и регистрируются, включая составление и архивирование отчетов. Эти правила приняты для обеспечения надежности (точности) получаемых данных и соблюдения принципов гуманного обращения с лабораторными животными. Внедрение GLP и других стандартов в практику доклинических исследований преследует две цели: защиту интересов потребителей медикаментов и содействие международной торговле лекарствами (через взаимное признание странами результатов исследований).[10]

Первый вариант международных правил GLP разрабатывался группой экспертов, созданной в 1978 г. в рамках Специальной программы по контролю химических продуктов Организации экономического сотрудничества и развития (OECD). В состав группы, которую возглавляли американские специалисты,

входили представители девяти развитых стран, Комиссии ЕС, ВОЗ и ИСО. В 1981 г. OECD сформулировала принципы GLP, которые в 1987 г. стали обязательными для всех стран ЕС. Помимо международных, существуют национальные стандарты GLP. Они регулируют :

· обязанности руководителей лабораторий, подбор и организацию

персонала;

· обязанности сотрудников Программы обеспечения качества;

· порядок проверки лабораторий на соответствие установленным

требованиям;

· порядок записи, обработки и архивирования данных, соблюдение

конфиденциальности в отношении любых данных, полученных в ходе

доклинических исследований;

· оснащенность лаборатории приборами, аппаратурой и реактивами,

соответствующими стандартам качества;

· условия передачи, хранения и учета исследуемого лекарственного

вещества;

· этические и правовые нормы доклинического изучения вещества;

· вид, пол и количество животных, рекомендованных для проведения

исследований;

· тип наркоза и гуманный способ умерщвления животных;

· критерии включения животных в исследование и их исключения из него;

· методы распределения животных по группам, размеры и материал клетки,

количество содержащихся в ней животных;

· требования к источнику воды, температуре воздуха, влажности,

условиям кондиционирования помещения и т.д.

OECD подготовила также Методическое руководство по проведению инспектирования лабораторий и аудита исследований; Рекомендации по проведению ежегодных оценок лабораторий на предмет соблюдения ими и их поставщиками принципов GLP; Рекомендации по применению принципов GLP к полевым испытаниям и краткосрочным исследованиям; Руководство для контролирующих органов по составлению отчетов о результатах инспектирования на соответствие принципам GLP; методические документы «Роль и ответственность руководителя испытаний в исследованиях по правилам GLP», «Роль и ответственность спонсора в отношении применения принципов GLP». Документы OECD являются основой механизма широкого международного сотрудничества

В странах ЕС, США и Японии существуют специальные научно-исследовательские центры, осуществляющие доклинические исследования на должном техническом уровне и в соответствии со стандартами (GLP, GCP, GMP и др.) Деятельность их контролируется не только нормативно-правовой базой отдельного государства, но и общественной международной организацией Regulatory Affairs Professional Society (RAPS - профессиональное общество. [11]

по делам регулирования). Основной упор делается на соответствие условий содержания животных установленным требованиям. На Западе ученые обязаны давать полное описание вида, штамма, генетического статуса использованных животных, условий их содержания (включая температуру, влажность, световой режим, состав корма и режим кормления). Животные должны иметь высокую степень генетической и микробиологической чистоты. Все чаще используются специальные линии лабораторных грызунов: свободные от патогенной микрофлоры, трансгенные и клонированные лини крыс (Vistar, Sprague-Dawley) и мышей (C57BL, ICR) и др. Специальные организации занимаются разведением, содержанием и продажей этих животных. Значение имеет вид используемого наркоза (так как некоторые виды наркоза оказывают значительное влияние на динамические показатели крови и лимфы) и метод умерщвления животных. Особая статья - это специалисты, работающие с животными. В ЕС к проведению доклинических и научных экспериментов на животных допускаются студенты и исследователи, прошедшие обязательный курс обучения (Laboratory Animal Science) и получившие соответствующую лицензию.[12]

При особом внимании к чистоте методов исследования можно получить статистически достоверные результаты на минимальном количестве животных и при этом соблюсти все этические нормы.

Приведение доклинических исследований в соответствие с международными требованиями невозможно без государственного финансирования и гармонизации документов, регламентирующих эти исследования. Для начала необходимо переоснастить виварии и лаборатории крупных исследовательских учреждений, создать центр, который координировал бы работу научных и медицинских учреждений по созданию и испытанию новых лекарств. Открытие филиала RAPS - отдаленная перспектива (в России, где разрабатывается и испытывается много новых молекул, создание такого филиала уже запланировано). Нашей стране на сегодня необходимо регулярное сотрудничество с этой общественной международной организацией.

Только при соблюдении этих условий отечественные препараты могут быть конкурентоспособными на мировом и внутреннем рынке.[10]