4. Влияние вспомогательных веществ на терапевтическую эффективность лекарственных веществ таблеток

С выделением биофармации в самостоятельное направление фармацевтической науки в начале 60-х годов прошлого столетия, вспомогательные вещества стали рассматривать как один из «фармацевтических факторов».Многолетними исследованиями ученых установлено, что вспомогательные вещества, их природа, количество оказывают сложное и значительное влияние на действующие вещества лекарственных форм.

Таблетки являются одной из лекарственных форм, которая наиболее полно изучена с биофармацевтической точки зрения. Почти во всех таблетках присутствуют вспомогательные вещества. Они контактируют с действующими веществами. Одновременно вспомогательные вещества сами обладают определенными физико-химическими свойствами, которые могут проявляться по-разному и определенным образом воздействовать на систему: лекарственное вещество – организм.

До биофармацевтических исследований вспомогательные вещества рассматривали как индифферентные формоообразователи, значение их сводилось к приданию соответствующей формы с целью удобства его приема, транспортировки, хранения.

В производстве таблеток применяют различные вспомогательные вещества и можно привести много примеров, объясняющих их значение для терапевтической эффективности препаратов. Вспомогательные вещества могут определять скорость высвобождения, скорость и полноту всасывания лекарственного вещества и его стабильность. Например, при изготовлении таблеток, драже, гранул, содержащих и амфетамин и вспомогательное вещество карбоксиметилцеллюлозу, препарат не всасывается и не обеспечивает фармакотерапевтический эффект. Фенобарбитал в сочетании с ПЭО-4000 слабо растворяется и всасывается. Ацетилсалициловая кислота в сочетании со многими вспомогательными веществами разлагается с выделением кислоты салициловой, которая сильно раздражает слизистую желудка. Стеарат магния и стеариновая кислота замедляют скорость растворения ацетилсалициловой кислоты, а лаурилсульфат натрия ускоряет.

Многие лекарственные вещества являются гидрофобными и труднорастворимыми, поэтому создавая с ними таблетки, вводят водорастворимые разбавители. Они способствуют вымыванию и выходу лекарственных веществ из таблеток.

При проведении влажной грануляции необходимо в качестве связующего применять такой растворитель, в котором увлажняемая масса хотя бы частично растворялась. Тогда прочнее получается гранулят после высыхания. Если же вещество или смесь веществ растворимы в незначительной степени, то они после сушки образуют кристаллы и гранулы, которые рассыпаются.

Твин-80 и все виды крахмала увеличивают пористость таблеток, особенно таким свойством обладает рисовый крахмал.

Вода и пищеварительные соки улучшают смачиваемость таблеток, образуются поры, по которым высвобождаются лекарственные вещества.

Содержание ПАВ и твина-80 в различных количествах может уменьшать время распадаемости таблеток, но ускоряет всасывание некоторых лекарственных веществ.

Некоторые вспомогательные вещества, например, манит, используемый в производстве таблеток, назначенный в виде сиропа, обладает сам лечебным - слабительным действием.

Лактоза, широко используемая в качестве разбавителя, считается индифферентным химически и фармакологически средством, но оказалось, что она может изменять скорость и полноту всасывания различных лекарственных веществ, а также их стабильность.

Большая работа проведена учеными по исследованию эффективности связующих веществ при разработке таблеток с различными лекарственными веществами. Установлено, что многие связующие вещества могут вступать в реакции взаимодействия с лекарственными веществами, образуя комплексные соединения, которые практически не всасываются и не обеспечивают терапевтический эффект.

Поэтому, при разработке лекарственных средств выбор вспомогательных веществ в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован.