3. Вспомогательные вещества в производстве таблеток

Все таблетки отличаются по составу. В одну группу таблеток входят только лекарственные вещества. Такие лекарственные вещества относятся к легко растворяемым. Они имеют преимущественно кубическую форму кристаллов, т.е. кристаллические вещества. Например, натрия хлорид, бромиды и др.

Большинство лекарственных препаратов и их смесей при таблетировании требуют добавления вспомогательных веществ. Это дополнительные вещества, необходимые для приготовления таблеток в виде готовой лекарственной формы.

В зависимости от свойств таблетируемой массы в ее состав включаются вещества, которые придают ей необходимые технологические качества.

Общее количество вспомогательных веществ в таблетках не должно превышать 20% от массы лекарственных веществ. Исключения из нормы указаны в соответствующих частных статьях.

По характеру свойств, которые вспомогательные вещества придают таблетируемой массе, они делятся на группы:

- разбавители (наполнители);

- разрыхлители;

- связующие (склеивающие);

- антифрикционные, скользящие;

- пролонгаторы;

- корригенты

- красители (табл.3).

Деление веществ на группы является условным, так как некоторые из них могут одновременно обладать несколькими характерными свойствами.

Таблица 3

Примеры вспомогательных веществ

№ п/п	Группа вспомогательных веществ	Наименование вспомогательных веществ
1 2 3 4 5 6	Разбавители (наполнители) Разрыхлители Связующие (склеивающие) Скользящие Красители Пролонгаторы	Сахар свекловичный, молочный, глюкоза, декстрин, натрия хлорид, натрия гидрокарбонат, крахмал, кальция карбонат, магния оксид, манит и др. Крахмал (пшеничный, рисовый, картофельный, кукурузный), производные метилцеллюлозы, соли альгиновой кислоты (калиевая, натриевая), аэросил, бентонит, натрия гидрокарбонат, кислоты лимонная и винная, сахар свекловичный, глюкоза, натрия хлорид, ПВП, натрия лаурилсульфат и др. Вода очищенная, этанол, растворы сахара, желатина, крахмальный клейстер, производные целлюлозы, поливинилпирролидон и др. Кальция и магния стеарат, тальк, кислота стеариновая, крахмал, полиэтиленоксид 4000 и др. Представлены в отдельной таблице Производные целлюлозы (с аминогруппой), казеин, кератин, парафин, церезин, спермацент, спирт цетиловый и др.

Разбавители (наполнители) применяют:

- для придания таблетке определенной массы, когда лекарственное вещество в ее состав входит в небольшой дозировке (0,01 – 0,001 г);

- для улучшения распадаемости таблеток для гидрофобных и труднорастворимых лекарственных веществ.

Разбавители не являются инертными формообразователями. Они могут определять полноту и скорость высвобождения лекарственных веществ, а также их стабильность. Выбор разбавителей в каждом конкретном случае должен быть научно обоснован. Примеры разбавителей представлены в таблице 3.

Разрыхлители применяют для обеспечения быстрого механического разрушения в жидкой среде таблеток, а также высвобождения (растворения) и последующего всасывания лекарственного вещества.

По механизму действия разрыхлители делят на три группы:

1. вещества, обладающие способностью к набуханию, и разрывающие таблетку;

2. вещества, улучшающие смешиваемость и водопроницаемость таблеток;

3. газообразующие вещества, обеспечивающие разрушение таблетки.

К первой группе следует отнести вещества, механизм действия которых основан на том, что при смачивании жидкостью создается капиллярная структура и жидкость ускоренно проникает в таблетки, вещества которых набухают и таблетки разрываются. В качестве таких веществ используют различные виды крахмала (картофельный, пшеничный, рисовый, кукурузный). Много внимания уделено изучению различных природных и синтетических веществ: метилцеллюлоза, натриевая соль метилцеллюлозы, соли альгиновой кислоты (натриевая и калиевая), бентонит, аэросил, агар-агар, трагакант, поливинилпирролидон.

Вторая группа веществ способствует легкой растворимости при смачивании таблеток жидкостью. В этом случае ослабляются межчастичные связи на контактных участках в результате вклиниваюшего действия воды. При этом остается как бы каркас таблетки, который в дальнейшем легко разрушается. К таким веществам относятся сахар, крахмал, глюкоза, молочный сахар, натрия хлорид.

Третья группа: газообразующие вещества. Действие их основано на выделении газа в результате взаимодействия карбонатов с кислотой желудочного сока; или взаимодействия смеси кислоты лимонной или винной с натрия гидрокарбонатом при проникновении воды или пищеварительных соков.

Необходимо отметить, что перечисленные вещества имеют большие недостатки: их нельзя вводить до грануляции; при опудривании готовых гранул масса расслаивается, в процессе прессования прилипает к пуансонам; при хранении таблетки изменяют свои количества; разрыхлителя требуется такое количество, что приводит к увеличению массы таблеток. Эта группа веществ применяется редко, в основном для получения вагинальных и шипучих таблеток.

Связующие (склеивающие) вещества применяют:

1. для проведения влажной грануляции с целью улучшения технологических свойств материала, влияющих на прессование и свойства готовой таблетки (внешний вид, распадаемость, растворение и прочность);

2. для проведения сухой грануляции, добавление веществ повышает необходимые силы сцепления при сравнительно небольших давлениях ,связующие вещества заполняют межчастичное пространство, увеличивают контактируемую поверхность.

В качестве связующих веществ применяют: воду очищенную, этанол, крахмальный клейстер, растворы сахара, глюкозы, поливинилпирролидон, кислоту альгиновую и альгинаты, производные целлюлозы (метилцеллюлоза, натрия карбоксиметилцеллюлоза, этилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза).

Антифрикционные скользящие вещества выполняют несколько функций, по механизму действия их делят на три условные группы: обеспечивающие скольжение; смазывающие; препятствующие прилипанию.

Первая группа веществ обеспечивает скольжение гранул при прессовании, улучшает текучесть гранул, обеспечивает точность и постоянство дозировки таблеток по массе, а также бесперебойную работу таблеточной машины. Примеры веществ: тальк, крахмал, полиэтиленоксид-4000, аэросил и др.

Вторая группа: смазывающие вещества, сглаживающие шероховатые поверхности гранул и улучшающие тем самым их взаимное сцепление. В качестве этих веществ применяют: кальция и магния стеарат, тальк, кислоту стеариновую, полиэтиленоксид-4000.

Третья группа: противоприлипающие или смазывающие. В эту группу входят вещества природного и синтетического происхождения: стеараты кальция и магния, тальк, крахмал, кислота стеариновая, полиэтиленоксид-4000.

Скользящие вещества снижают трение таблетируемой массы с пресс формой, облегчают деформацию частиц в результате адсорбционного понижения их прочности. Механизм такого действия объясняется проникновением смазок в микрощели частиц, обеспечивается равномерное распределение давления, снижается расход энергии и износ таблеточных машин. Вместе с тем, эти вещества должны быть в таблетках в минимальных количествах. Они отрицательно влияют на скорость распадаемости таблеток и ухудшают их товарный вид (жировые вещества прогоркают и появляются пятна).

ГФ XI регламентирует количество скользящих вспомогательных веществ. Для отдельных веществ их содержание не должно превышать установленных количеств от массы таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных статьях. ГФXI регламентирует количество кислоты стеариновой, кальция и магния стеаратов до 1% от массы таблетки, талька не более 1%, аэросила 10% от массы таблетки, за исключением отдельных случаев, указанных в частных статьях.

Пролонгаторы – вещества, обеспечивающие пролонгирование действия лекарственных препаратов. Период эффективного действия таблетированного препарата после приема сравнительно невелик. Он не превышает 3-5 часов. Поэтому необходимо ежедневно принимать до 3-4 таблеток для поддержания в крови больного необходимой концентрации лекарственного вещества. Поэтому уже давно возник вопрос о создании таблеток продленного действия. Пролонгирование действия таблетированных препаратов достигается различными способами:

1. введением в состав таблеток веществ, препятствующих их быстрому механическому разрушению и растворению в организме;

2. покрытием таблеток оболочками;

3. получением многослойных таблеток;

4. получениемтаблеток с нерастворимым каркасом.

ГФ XI рекомендует применять для пролонгирования действия препаратов следующие вещества: ацетилцеллюлозу, ацетилфталилцеллюлозу и ее натриевую соль, воск, кальция фосфат двузамещенный, оксипропилцеллюлозу и другие вещества.

Красители и красящие вещества применяют для придания таблеткам необходимого цвета, иногда красивого внешнего вида или с целью обозначения терапевтической группы препаратов. Например, витаминных препаратов, снотворных; для выделения ядовитых веществ в таблетках и др.

В настоящее время отечественной промышленностью используется красители и красящие вещества, разрешенные к медицинскому применению (таблица 4).

Таблица 4

Красители и красящие вещества

№ п/п	Наименование красителя	Цвет
1 2 3 4 5 6 7 8 9	Индигокармин Кислотный красный 2с Тропеолин 00 Р уберозум Церулёзум жиросахара Флаварозум Тартразин Диоксид титана Индиго + тартразин	синий красный желтый красный синий желтый желтый белый зеленый цвет