Патогенез

- как запускаются инициирующие повреждающие факторы, клетки воспалитель­ного инфильтрата и клетки клубочка вьщеляют различные медиаторы.

- Про­исходит:

активация комплемента

продуцируются цитокины (фактор некроза опухоли α, интерлейкины 1 и 6, γ-интерферон)

факторы роста (тромбоцитар­ный, трансформирующий типа β)

соматомедины, хемокины, освобождаются протеолитические ферменты и кислородные радикалы, активируется коагуля­ционный каскад, продуцируются провоспалительные простагландины.

- Пролиферация и активация мезангиальных клеток играют ключевую роль в процессах накопления и изменения структуры внеклеточного матрикса, что заканчивается склерозированием клубочка.

- для дальнейшего прогрессирования гломерулонефрита имеют зна­чение и неиммунные факторы.

• Изменения гемодинамики (а именно внутриклубочковая гипертензия и гиперфильтрация).

  • Повышению внутриклубочкового давления способствуют системная артериальная гипертензия, адаптивная гипертрофия и гиперфункция сохранившихся нефронов, сопутствующее снижение тонуса артериол (в большей степени приносящей, чем выносящей) с созданием градиента транскапиллярного давления.

  • усиливается проницаемость клубочков ого фильтра, что сопровождается отложением различных макромолекул плазмы крови в тканях нефрона.

  • Под влиянием внутриклубочковой гипертензии активируется ренин-ангиотензиновая система. Установлено, что ангиотензин П способствует синтезу трансформирующего фактора роста (3, а последний в свою очередь стимулирует продукцию внеклеточного матрикса. Это один из важных механизмов развития гломерулосклероза

• Гиперлипидемия, сопровождающая нефротический синдром, способству­ет развитию гломерулосклероза.

• Интеркуррентные рецидивирующие инфекции мочевых путей могут сы­гpaть решающую роль в ухудшении почечных функций.

Патоморфология

Мезангиопролиферативный гломерулонефрит

• характеризуется расшире­нием мезангия за счёт пролиферации мезангиальных клеток и инфильтрации моноцитами.

• для активации и пролиферации мезангиальных клеток наи­более важны тромбоцитарный фактор роста и трансформирующий фактор роста β.

Мембранозный гломерулонефрит

• характеризуется диффузным утолщением базальной мембраны клубочков с формированием субэпителиальных выступов, окружающих отложения иммунных комплексов.

• Иммунные депозиты, откла­дывающиеся под эпителиальными клетками (подоцитами), существенно нару­шают их функции (массивная протеинурия).

Мембранопролиферативный (мезангиокапиллярный) гломерулонефрит

• пролиферация клеток мезангия и увеличение объёма мезангиального матрикса с диффузным увеличением сосудистых петель, создающим картину дольчатости клубочка, а также утолщение базальной мембра­ны.

Гломерулонефрит с минимальными изменениями

• при электронной микроскопии находят слияние (сглаживание) малых ножек поДоцитов на всёи протяжении капилляров клубочков, что обусловливает потерю отрицательноro заряда базальной мембраны клубочков и протеинурию.

фокально-сегментарный гломерулосклероз

• происходит склерозирование отдельных сегментов (сегментарные изменения); естальные клубочки интактны.

• Склероз ускоряют гиперфильтрация и повышение внутриклу­бочкового давления.

• Постоянно повышенное внутриклубочковое давление способствует избыточному накоплению внеклеточного матрикса.

Фибриллярно-иммунотактоидный гломерулонефрит

• При световой микроскопии изменения варьируют от расширения мезангия и утолщения базальной мембраны до пролиферативного гломерулонефрита и экстракапиллярных «полулуний».

• при элек­тронной микроскопии - внеклеточные амилоидоподобные фибриллярные включения в мезангии или стенке капилляров, от амилоида их отличает больший диаметр.

Фибропластический гломерулонефрит

• характеризуется выраженностью фибротических процессов: образуются сращения (синехии) сосудистых долек с капсулой, склерозируются капиллярные петли клубочка.

• Склероз капилляров клубочка обусловлен прогрессирующим накоплением в мезангии и за его пре­делами внеклеточного матрикса, синтезируемого мезангиальными клетками под воздействием трансформирующего фактора роста β

• компоненты плазмы проникают в экстракапиллярное про­странство, и образующийся фибрин провоцирует развитие склеротических изме­нений.

• В целом, фибропластические изменения являются финальным звеном в цeпочке «повреждение - воспаление - фиброз».

2. Острый Гломерулонефрит. Определение. Этиология. Патофизиология. Патоморфология. Клиника. Диагностика. Течение и исходы.

Определение

Группа воспалительный поражений клубочков обусловленных иммунопатологическим механизмами.

Этиология

1. первичный ГН: патол. процесс ограничивает почкой. Системные изменения вследствием поражении почек.

2. вторичные ГН: патол процесс в почках вследствие системного заболевания.

N.B. : основной фактор: β гемолитический стрептококк группа А (СГА)

Другие факторы:

бактериалный	Пост-стрептококковый ГН (β-гемолитик СГА) Стафилококковый Туберкулез сифилис
Вирусный	Гепатит В и С, герпес, ВИЧ
паразитар	малярия
Токсич вешества	Алкоголь, наркотики, ртуть и др.
Лекарственный препарат	Д-пеницилламин, препараты золота, героин
Эндогенный Аг	Паранеопластические поражении ДНК Мочевая кислота