Вопрос 47

Селен и его соединения. Таллий и его соединения.

Селен и его соединения по своей биологической активности относятся к классу чрезвычайно токсичных соединений. ЛД50 селенита натрия для лабораторных животных находится в пределах от 7 до 15 мг/кг. Отмечены случаи острых и хронических отравлений сельскохозяйственных животных, в основном овец и крупного рогатого скота, в селеновых биогеохимических провинциях. Признаки острого отравления характеризуются нарушением координации движений, общим угнетением, диареей, метеоризмом рубца. Случаи острых отравлений чрезвычайно редки. Хронические интоксикации встречаются значительно чаще и проявляются в двух формах, получивших наименование «вертячка» и «щелочная болезнь». Вертячка клинически выражается движением животных по кругу, слюнотечением, нарушением акта глотания, общим угнетением и может закончиться параличом и смертью. Наиболее характерные патологоанатомические изменения: геморрагический гепатит и нефрит, асцит, цирроз печени. В отдельных случаях выявляются размягчение костной ткани. Щелочная болезнь зарегистрирована у лошадей, крупного рогатого скота и овец. Особенно характерные клинические признаки этой формы селенового токсикоза — размягчение и деформация копытного рога. Кроме этого, наблюдают истощение животных, анемии видимых слизистых оболочек, аллопеции. На вскрытии отмечают атрофию миокарда и цирроз печени. Селеновый токсикоз возможен в том случае, если уровень содержания элемента в кормах будет превышать 5 мг/кг корма. Тяжесть заболевания и характер развития токсикоза зависят от многих факторов и, прежде всего, от обеспеченности рациона белком, содержания в кормах витамина Е (токоферолов), серы, которые снижают биологическую активность селена. При поступлении в организм с кормом селен в наибольших количествах концентрируется в почках, печени, копытном роге, шерсти и в меньшей степени в мышцах. Фоновое содержание селена в мышечной ткани животных составляет 0,01—0,02 мг/кг, в печени— 0,1—0,2, почках — 0,15—0,3, в копытном роге и шерсти — 0,2—0,4 мг/кг. При хроническом селеновом токсикозе концентрация элемента увеличивается в мышцах — до 0,3—0,5, печени и почках — до 0,8—1,0 мг/кг. Диагноз на отравление селеном ставят на основании клинических признаков интоксикации, результатов патологоанатомического обследования павших и вынужденно убитых животных, анализа кормов и патологического материала на содержание элемента. Обнаружение в кормах селена в количествах превышающих 5 мг/кг, печени и почках — выше 0,3 мг/кг при соответствующих клинических признаках заболевания дает основание для постановки диагноза на селенотоксикоз. Ветеринарно-санитарный анализ кормов на селен должен проводиться главным образом в селеновых биогеохимических провинциях. Для обнаружения селена в кормах предложены методы на основе флуориметрии. МДУ в кормах установлен на уровне 0,5 мг/кг для молочного скота и яйценоской птицы и 1,0 мг/кг для свиней, откормочного скота и птицы. ПДК селена в продуктах питания не определена.Селен и его соединения поступают в организм через дыхательные пути, желудочно-кишечный тракт и кожу. Селен накапливается во всех органах, преимущественно в печени, почках, селезенке, в волосах. Выводится из организма медленно, в течение ряда лет. Основной путь выведения - почки, в меньшей степени выделяется через желудочно-кишечный тракт, частично легкими в виде селенистого метила; селен может быть обнаружен во всех биосубстратах: крови, моче, дуоденальном соке, поте, грудном молоке. По характеру действия напоминает мышьяк. Наиболее токсичны селенистая кислота и ее соли (селениты), а также органические соединения селена.

Талий и его соединения.

Применяется в составе некоторых сплавов, в производстве специальных термометров; изотоп 204Т1 - в различных приборах, в частности для контроля толщины тканей, бумаги.

Получается из примесей свинцовых, цинковых и других руд переводом в растворимые соли с последующей цементацией цинком и очисткой.

Физические и химические свойства. Мягкий светло-серый металл, кристаллизующийся в двух модификациях. Т. плавл. 303,5°; т. кип. 1472°; плоти. 11,85;давл. паров 1 мм рт. ст. (825°). Окисляется на воздухе с поверхности уже при комнатной температуре. В воде и водных растворах щелочей нерастворим; peaгирует с азотной, серной, соляной кислотами и с галогенами.

Общий характер действия. Т1 - сильный яд, напоминающий Р и As. Поражает центральную и периферическую нервную систему, желудочно-кишечный тракт и почки. Как одновалентные, так- и трехвалентные соединения вызывают выпадение волос, усиливающееся с повышением концентрации Т1. Действие Tl на волосы объясняют нарушением образования кератина в волосяных луковицах. Выпадение волос зависит, видимо, от непосредственного воздействия соединений Т1 на фолликулярный аппарат (Сох; Либерман) или на центральную Нервную систему и эндокринный аппарат (Buschke). Избыток цистина в пищевом рационе частично предупреждает выпадение волос, а также уменьшает ток-ричность Т1 при хроническом отравлении. Соли Т1(1) более токсичны, чем соли Т1(Ш) {14, с. 218].

Острое отравление. Животные. При остром отравлении - тонические судороги, паралич, ослабление дыхания, остановка сердца. Однократные смертельные дозы при различных путях введения для белых крыс, кроликов, морских свинок и собак: для СН3СООТ1 7-29, для Т12О3 5-92 мг/кг (в пересчете на Т1).

При однократном введении в желудок крыс ТП и Т1Вг ЛД100 составляет 55 и 35 мг/кг (Саноцкий). Для мышей ЛД5о = 35 мг/кг (T12SO4), 25 мг/кг (Тl2СО3) и 23,7 мг/кг (Т1С1) [13, с. 24].

Человек. Острые отравления чаще всего описываются при случайном приеме Т1 внутрь и характеризуются поражением центральной нервной системы, почек, желудочно-кишечного тракта, кожи и ее придатков. Есть предположение, что избирательно поражается стриопаллидарная система. Наблюдаются полиневриты, судороги, атактическая походка, дрожание, беспокойство, бессонница, двигательные парезы, отсутствие аппетита, кровавый понос. Резкое выпадение волос обычно наступает после явных признаков полиневрита. В тяжелых случаях - поражение печени и почек по типу нефрозо-нефрита, повышение артериального давления и синусовая тахикардия (Merguet et al.). Нередко «травления наблюдаются при случайном употреблении в пищу зерна, протравленного TI2SO4, или отравы для грызунов (Mazzei, Schaposhnik). В одном случае через 2 ч после чистки ящика от остатков отравы появились боли при глотании, резкий отек ног, через 2 суток - боли в ногах, выпадение волос, шелушение кожи, характерные симптомы со стороны центральной нервной системы. Указывается на появление резкой исчерченности ногтей, как при отравлении As (Bohmer). Гораздо раньше, чем выпадение волос, в прикорневой части растущего волоса обнаруживается черное веретенообразное утолщение длиной до 1 мм и диаметром до 0,1-0,15 мм; это может служить наиболее ранним диагностическим признаком (Andzzejewska, Widy). Профессиональные отравления немногочисленны. Однако известен случай острого отравления при размоле нитрата таллия без соблюдения мер предосторожности. В первые 2 дня - неприятное ощущение покалывания в подошвах, на 3 день - обморок, рвота, понос, прекращение выделения мочи, головная боль, головокружение, потеря сознания, чувствительности и ахиллова рефлекса. Улучшение наступило через 3 недели, восстановление рефлексов только через 3 месяца (Faure).

Хроническое отравление. Животные, При хроническом отравлении - похудание, атрофия кожи, выпадение волос, экземы, бронхиты, воспаление легких, слюнотечение, воспаление слизистой рта, рвота, понос, кишечные кровотечения, заболевания почек, поражение центральной нервной системы. В крови - уменьшение числа эритроцитов и содержания гемоглобина, базофильная зернистость эритроцитов (как при свинцовом отравлении), полихромазия, пойкилоцитоз, по-ярление ядерных эритроцитов, увеличение числа лейкоцитов с нейтрофилией и эозинофилией. Длительное отравление кроликов TI2SO4 и Т12СОз (25 мг/кг) выявило нарушение белковых фракций крови, уменьшение концентрации фосфатазы и свободных SH-групп в сыворотке крови (Тихова: [13, с. 24])., У морских свинок при ежедневном введении СНзСООTl по 15 мг/кг в течение 14--250 дней-на вскрытии обнаружено: в печени - некроз гепатоцитов с кровоизлияниями и разрывами синусоидов; в почках - явления венозного стаза, Дегенеративно-дистрофические изменения эпителия канальцев; в кишечнике - отек слизистой оболочки и подслизистого слоя; в. селезенке т-гемосидероз, уменьшение фолликулов (Soelsi et al.). При Интратрахеальном введении примесь Т1 ускоряет катаральное и фиброгениое действие SiO2. Даже 1% Т1, содержащийся в магниевом сплаве, усиливает его токсичность при введении в желудок животных (Рощина).

Человек. При хронических, медленно развивающихся отравлениях вначале отмечаются расстройства сна, возбуждение; через несколько недель или месяцев- боли в суставах ног, слабость в конечностях, судороги в мышцах, ис-чезновение сухожильных рефлексов, дрожание век, полиневриты, выпадение волос, слюнотечение, потеря аппетита, рвота, понос, исхудание, депрессия, повы-шенная утомляемость, иногда истерический смех, синюха, учащение или замедление пульса, белок в моче, обнаруживаемый через длительное время после прекращения работы с соединениями таллия. Возможны психические расстройства (нарушение речи, депрессивное или маниакальное состояние). Описаны эпилептические припадки с хореоподобными подергиваниями, импотенция, нарушение, менструального цикла. Наблюдаются также поражения печени и почек, повышенное выведение с мочой аминокислот, особенно глицина (Fischl). Иногда поражения глаз и расстройства зрения - птоз верхнего века, паралич наружных мышц глаза, расширение зрачков, помутнение хрусталика, катаракта, воспаление соска зрительного нерва, двухсторонняя центральная скотома (Загора). При медицинском осмотре 38 человек, работающих с галогенидами таллия, и 13 человек, работающих с малонат-формиатом таллия (жидкость Клеричи), когда концентрация Т1 в воздухе была ниже допустимой, но оборудование было загрязнено Т1, многие жаловались на головокружение, головную боль, утомляемость, общую слабость, потливость кистей рук, раздражительность, плохой сон, онемение рук и ног, боли в области сердца и живота (Шабалина, Спиридонова).

Действие на кожу. Наблюдаются дерматиты, лишаеподобные сыпи, атрофи-ческие изменения с симптомами себорреи, потеря волосяного покрова. Скорость проникновения через кожу хвоста белых мышей иона Т1+ из 2% раствора Т12СО3 в среднем составляет (по расчету) 0,0025 мг/см2 в 1 мин (Саноцкий). При нанесении на кожу крыс (иа 2 ч) Т12СО3 ЛД5о = 117,3 мг/кг (Шебалина, Спиридонова). При этом обнаруживаются: воспаление слизистой кишечника, жировая дегенерация печени и почек, отек и кровоизлияния в миокарде. При повторном нанесении: атрофические изменения в коже и подкожной клетчатке, утолщение рогового слоя кожи, атрофия кожных желез, поражения корней волос воспалительные изменения в легких, бронхах и слизистой желудочно-кишечного тракта, дистрофические и дегенеративные изменения в почках, печени, поджелудочной железе, дистрофические изменения в различных отделах центральной нервной системы (Mauro; Русских); помутнение хрусталика, воспаление радужной оболочки, воспаление и атрофия зрительного нерва.

Поступление в организм, превращения, распределение и выделение. Соли Т1 в основном вдыхаются и заглатываются. Вдыхание паров металлического Т1 маловероятно в силу его малой летучести. Т1 накапливается в межклеточной жидкости, вступает в соединения с аминокислотами, в костях откладывается в виде фосфата. Tl быстро исчезает из крови (Бокк) и распределяется по органам, концентрируясь в основном в почках и слюнных железах. Прн постепенном перераспределении депонирование происходит в костях и волосах. У людей, погибших от отравления Т1, в костях найдено до 2,7 мг% (Thomas et al.). Выделяется 204Т1 через желудочно-кишечный тракт и почки. Нормальная концентрация Т1 в моче составляет 10~6 мг%, в волосах 10~3 мг%.

Неотложная терапия. При отравлении через рот - вначале 1% раствор KI (Keller), затем промывание желудка водой с активным углем и 0,3% раствором тиосульфата натрия, солевое слабительное (MgSO4). Для усиления желудочной секреции - гистамин, внутривенное введение тиосульфата натрия (10 мл 20% раствора). Если почки в удовлетворительном состоянии - теофиллин, диатермия. Рекомендуется лечение в течение 4-21 дня активным углем, хлористым калием, угнетающим реабсорбцию Т1 в почечных канальцах, дитизоном, который, по-видимому, образует с Т1 устойчивое соединение, выводимое почками (Bertdl; FischI; Mathews, Anzarut). При нарушении дыхания - ингаляция кислородом, лобелии; при циркуляторных расстройствах - кофеин, кордиамин, корглюкон; при колике- морфин. Эффективен форсированный диурез и длительный гемодиализ, проводимый в течение недели (Brittinger et al.). В трех случаях острого отравления TI2SO4 улучшение состояния наблюдалось при внутривенном введении тиоацетамида (гидролизуется с выделением H2S, который образует труднорастворимый Tl2S). Лечение СаNa2-ЭДТА усиливало явления интоксикации. При поражениях нервной системы (параличи) -дибазол, прозерин, витамины B1, B2 и B12.

Задание 2