20. Всасывание лекарств в организме.

1. Простая диффузия

2. Облегчённая диффузия

3. Активный транспорт → механизмы в вопр.22

4. Пиноцитоз

5. Ультрафильтрация

21. Условия, влияющие на всасывание лекарств.

1. Растворимость в липидах. Если вещество липотропно, оно легко проникает через мембрану. Правило ОВЕРТОHА: чем больше коэффициент жир-вода, тем лучше оно растворяется в мембране, и тем лучше всасывается. Так ведут себя электролиты. Hо если вещество вообще не растворимо в воде, то оно практически не всасывается, т.к. оно задерживается в первой мембране, с которой оно сталкивается.

2. Размер частиц: через мембранные поры проникают частицы с малым диаметром. Через поры проникают частицы, растворимые в воде.

3. Электрический заряд вещества. Заряд всегда мешает, т.к. мембрана сама заряжена.

4. От наличия переносчиков

5. Также от состояния слизистых, состояния лимфо- и кровообращения, воспалительных процессов, технологичности изготовления лекарств.

22. Транспорт лекарств через мембраны.

Транспорт осуществляется следующими способами:

1. Пассивная диффузия - без затрат энергии, по градиенту концентрации, пассивный вид транспорта. Математически определяется уравнением Фика: dc/dt = D * A * C, где D - коэффициент диффузии, А – площадь мембраны, С - градиент концентрации, dc/dt – скорость диффузии. Таким путем транспортируются неэлектролиты (иначе - заряд мешает диффузии).

Hа диффузию влияют: температура, рH (слабокислая природа вещества - салициловая кислота, тиопентал натрия, то в кислой среде молочная кислота не будут ионизироваться ===> не имеет заряда, легко диффундирует. Аминазин лучше диффундирует в кислой среде.

2. Облегченная диффузия- требует участия переносчика: витамин в12 всасывается лучше с гастромукопротеином. Глюкоза, глицерин, аминокислоты (глицин).

3. Ультрафильтрация - проникают вещества с очень малым размером частиц (менее 4 Анкстрем) = вода.

4. Пиноцитоз- крупные молекулы: белки, нуклеиновые кислоты, жирорастворимые витамины (ДЕКА), липосомы.

5. Активный транспорт- против градиента концентрации, с затратой АТФ, обязательно нужен переносчик (интегральный белок). Особенности: необходимо структурная специфичность (комплементарность переносчика), определенное энергосостояние (снижение транспорта при падении АТФ), его можно ингибировать специальными переносчиками. Обычно - гидрофобные вещества (Na+,K+), сердечные гликозиды, тиамин.

Вещества кислой природы - в желудке лучше всасываются.

23. Распределение и депонирование лекарств в организме.

После адсорбции вещества попадают в кровь, а затем в разные органы и ткани. Большинство лекарственных средств распределяется неравномерно. Существенное влияние на характер распределения оказывают биологические барьеры, которые встречаются на пути их распространения. К ним относятся стенка капилляров, клеточные мембраны, гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Через стенку капилляров, имеющую характер пористой мембраны, большинство лекарств проходит легко.

Затруднено прохождение многих лекарств через гематэнцефалический барьер. Эндотелий капилляров мозга не имеет пор. Также в них практически отсутствует пиноцитоз. При патологических состояниях проницаемость гематэнцефалического барьера повышается.

В некоторой степени распределение зависит от сродства препаратов к тем или иным тканям. Также имеет значение интенсивность кровоснабжения органа или ткани. Следует учитывать, что значительные количества вещества могут накапливаться на пути их выведения.

Лекарственные средства, циркулирующие в организме, частично связываются, образуя внеклеточные и клеточные депо. К экстрацеллюлярным депо могут быть отнесены белки плазмы (особенно, альбумины).

Вещества могут накапливаться в соединительной ткани, в костной ткани. Некоторые препараты в больших количествах обнаруживаются в клеточных депо. Жировые депо представляют собой особый интерес, т.к. в них могут задерживаться липофильные соединения (например, некоторые средства для наркоза).

Депонируются лекарственные средства, как правило, за счёт обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах.