Липотропины

В частности, β- липотропин. 91 аминокислота.

Стимулирует липолиз, предшественник эндорфина. β - эндорфин - С - концевой участок

β - липотропина (31 аминокислота). Являются нейромедиаторами, связываются с теми

же рецепторами, что и морфин. Снимают болевые ощущения.

Инсулин, глюкагон, кортизол, адреналин.

УВ - основной источник энергии. Изменениями метаболизма УВ зависят от режима

питания, нагрузки. В период после приема пищи (абсорбтивный) - наблюдается депонирование УВ, использование их в качестве источника энергии.

В постабсорбтивный период (между приемами пищи, утром натощак) преобладает

мобилизация УВ, использование в качестве источника энергии жиров и аминокислот, это

обеспечивает экономное расходование глюкозы и сберегание ее для мозга. Скорость

поступления глюкозы в мозг зависит от ее концентрации.

Гиперглюкоземия - нарушение обмена УВ. Алиментарная гиперглюкоземия - бывает у здоровых людей после приема пищи, богатой УВ.

Глюкозурия - состояние, когда глюкоза появляется в моче, то есть концентрация в крови

превышает почечный порог (10 ммоль/л).

Нормальная концентрация глюкозы поддерживается инсулином и глюкагоном.

Инсулин

Инсулин - гипогликемический фактор, снижает уровень глюкозы, синтезируется в (3 -

клетках поджелудочной железы.

Пептид. Содержит 51 аминокислоту.

Синтезируется в шероховатом ЭПР в виде проинсулина, состоящего из 84 аминокислот,

в аппарате Гольджи он активируется путем отщепления 33 аминокислот. Глобулярный

белок, содержит 2 ППЦ - А - 21, В - 30 аминокислот, которые соединены

дисульфидными мостиками. Секреция инсулина регулируется концентрацией глюкозы в

крови.

Механизм действия: действует как синергист с другими гормонами (с пролактином синергично действует на молочную железу). Рецепторы на поверхности мембраны.

Механизм действия до конца не выяснен.

Влияние на обмен веществ:

• углеводный. Активирует синтез гликогена в печени и мышцах (гликогенсинтетаза), гликолиз (фосфофруктокиназа).

• липидный. Активирует синтез жиров из УВ, ЛОНП, депонирование жиров, ЛП - липазу, синтез жирных кислот (ацетилКоАкарбоксилаза).

• белковый. Усиливает транспорт аминокислот извне внутрь клетки => стимулирует синтез белков в печени и других органах, РНК и ДНК => усиливает пролиферацию => необходим для роста и дифференцировки.

Метаболизм инсулина

При нормализации концентрации глюкозы в крови инсулин разрушается, время

полураспада - 3-5 минут.

Инактивируется в почках, плаценте, печени при действии двух ферментов:

1. глутатионинсулинтрансгидрогеназа расщепляет связи между А и В цепями.

2. Инсулиназа расщепляет А и В цепи. Недостаток инсулина приводит к сахарному диабету (СД)

СД 1 типа - инсулинзависимый, при котором снижается синтез и секреция инсулина

поджелудочной железой.

СД 2 типа - инсулиннезависимый. Концентрация инсулина нормальная, нарушаются

другие звенья инсулиновой регуляции.

Основные симптомы при СД:

• гиперглюкоземия

• кетонемия

• глюкозурия

• полиурия (до 7 л мочи в сутки)

• кетонурия

• азотемия

• азотурия

Диагностика: определение инсулина в крови, определение глюкозы, кетоновых тел в крови и моче, определение толерантности к глюкозе методом сахарных нагрузок. Глюкагон

Синтезируется ос-клетками островковой части поджелудочной железы. Пептид, 29 аминокислот. Гипергликемический фактор, повышает концентрацию глюкозы в крови. Антагонист инсулина, их концентрации меняются реципрокно.

Механизм действия: через цАМФ. Пример: активирует гликогенфосфорилазу путем фосфорилирования. Секреция глюкагона усиливается ионами Са. Влияние на обмен веществ:

• углеводный. Стимулирует гликогенолиз, ингибирует гликогенез (гликогенсинтетазу), активирует пируваткарбоксилазу, фруктозо - 1,6 - бифосфатазу.

• жировой. Тормозит синтез жирных кислот и Хс, стимулирует β - окисление и кетогенез, ТАГ - липазу (мобилизация жиров), усиливает клубочковую фильтрацию. Метаболизм глюкагона: инактивируется в печени путем частичного протеолиза. Адреналин

Синтезируется в мозговом веществе надпочечников, производное тирозина.

Механизм действия: рецепторы на поверхности мембраны, действует как глюкагон, но

при мышечных нагрузках и стрессах служит для обеспечения интенсивной срочной

деятельности. По мере исчерпания гликогена в печени стимулируется глюконеогенез.

Существенная роль в регуляции принадлежит глюкокортикоидам (кортизол).

Кортизол

Синтезируется в корковом веществе надпочечников. Стероид, производное Хс. Синтез

идет через образование прогестерона и прегненалона путем гидроксилирования в

митохондриях и микросомах. Гидроксилирующие ферменты: монооксигеназы,

использующие кислород, белок адренодоксин и цитохром Р450.

Механизм действия: рецепторы внутри цитоплазмы, гормонрецепторный комплекс—>

Ядро  на транскрипцию—>изменяется синтез белков. Пример: повышенный синтез белка-фермента пируваткарбоксилазы - сигнал для стимуляции = уменьш. глюкозы в крови. В крови кортизол связан с а-глобулином транскортином или кортикостероидсвязывающим глобулином. Транскортин синтезируется в печени, его концентрация снижается при заболеваниях печени.

Влияние на обмен веществ:

- углеводные. Повышает концентрацию глюкозы в крови, но не за счет распада гликогена, за счет аминокислот => ингибирует синтез белков в мышцах и других тканях, т.к. аминокислоты идут на ГМК, а в печени стимулирует синтез белков-ферментов глюконеогенеза. Стимулирует гликогенез, уменьш. потребление глюкозы периферическими тканями, мышцами, жировой тканью. Увел. концентрацию глюкозы и гликогена в печени. Усиливает липогенез в печени, но липолиз в периферических тканях - противоположный эффект.

Кортикостерон влияет на иммунную систему, уменьш., количество лимфоцитов и эозинофилов, лимфоидная ткань подвергается инволюции —> подавляет иммунную систему. Стимулирует эритропоэз. Кортизол и другие синтетические препараты тормозят развитие воспалительных процессов, т.к. уменьш. высвобождение арахидоновой кислоты, уменьш. синтез коллагена.

Метаболизм кортизола: инактивируется в печени путем конъюгации серной или глюкуроновой кислотами. 17 кетостероидов выводится с мочой.

Патология: избыток вызывает заболевание Иценко-Кушинга (гиперкортицизм) при

опухолях надпочечников, гипофиза, нарушении образования либеринов в гипоталамусе.

Гиперглюкоземия и глюкозурия (стероидный диабет).

Характерный признак: остеопороз - изменение минерального состава кости —+ J,

прочность, т.к. кортизол ингибирует синтез ферментов, участвующих в синтезе

коллагена и глюкозаминогликана.

3 фазы голодания:

1. в течение суток

2. около недели

3. более недели

При голодании организм перестраивается таким образом, чтобы обеспечить мозг глюкозой.

1. фаза - исчерпываются запасы гликогена, концентрация инсулина j, концентрация глюкагона ↑→↑ мобилизация жиров, глюконеогенез из глицерина, концентрация глюкозы ↓ до 3,3.

2. фаза - основной источник энергии - жирные кислоты (мозг их не использует ) —> ↑ липолиз в жировой ткани, ↑ [ЖК] в крови и кетогенез. Ацетон при этом не используется в организме, а выходит с выдыхаемым воздухом. Кетоновые тела используются всеми органами и даже мозгом, кроме печени. Глюкозой пользуются инсулиннезависимые органы, главным образом мозг. Интенсивность обмена веществ ↓ , потребление О ↓, на 40 %.

3. фаза - интенсивно распадаются тканевые белки, до 20г в сутки для глюконеогенеза. Концентрация мочевины в моче ↓ 5г вместо ЗОг, азотистый баланс отрицательный. Основной источник энергии - кетоновые тела. Происходит атрофия тканей, масса сердечной мышцы и мозга ↓ на 3-4 %, скелетная мускулатура на 1/3, печень в 2 раза. После израсходования на глюконеогенез от 1/3 до V* всех белков —> гибель (15 кг белка при весе 70кг).

Гормоны, регулирующие обмен Са и Р. Функции Са?

1. соли Са образуют минеральный компонент кости

2. кофактор многих ферментов

3. второй посредник

4. участвует в сокращении. N[Ca|=2₉l2-2,6 ммоль/л Всего 1,2 кг Са в организме. Существует 2 фонда Са:

1. 90 % - Са костей

2. Са¹- ионы, растворенные в жидкостях и соединенные с белками. Происходит постоянный обмен между фондами. Обмен Са связан с обменом Р. Регуляция:

1. паратгормон - пептид, 84 аминокислоты, синтезируется в паращитовидной железе.

Стимул к секреции паратгормона - понижение Са^нв крови —*■ паратгормон ↑ [Са] в

крови, стимулируя остеокласты - вымывание Са из костей.

Органы - мишени - кости, почки - ↑ реабсорбция Са!⁺

Механизм действия - через цАМФ стимулируются остеокласты —► ↑ Са и Р в крови, в

почках ↑ реабсорбция Са*, а Р выводится.

Метаболизм: разрушается в печени частичным протеолизом.

2. кальцитонин - синтезируется в клетках щитовидной железы, 32 аминокислоты. Синтезируется при увел. [Са\ в крови.

Механизм действия: через цАМФ на остеокласты, снижая [Са] в крови. Органы - мишени - кости. Паратгормон и кальцитонин - антагонисты.

3. витамин ДЗ гормон или кальцитриол синтезируется в печени из витамина ДЗ - образуется кальцидиол (неактивен), а в почках кальцитриол (активен) стероид. Органы - мишени - тонкий и толстый кишечник, в кишечнике стимулируется всасывание Са*  увел. [Са] в крови, в костях мобилизацию Са²⁺ Рецепторы внутри клетки. Паратгормон и витамин ДЗ - гормон - синергисты.

Гормоны, регулирующие водно - солевой обмен. Нормальная концентрация Na [135-150] ммоль/л К [4-6,5]моль/л

Основные параметры: осмотическое давление, рН

Осмотическое давление внеклеточной жидкости зависит от соли NaCl —> основной механизм регуляции изменения скорости выделения H₂O соли. Регуляция объема вне- и внутриклеточной жидкости происходит путем одновременного изменения выведения Н О и NaCl. Механизм жажды регулирует потребление Н₂О.

рН обеспечивается выведением кислот или щелочей с водой. С этим нарушением связаны патологические состояния: дегидратация тканей, отеки, увел. и уменьш., кровяного давления, алкалоз, ацидоз.

Осмотическое давление и объем крови регулируют гормоны: альдостерон, АДГ, Na-уретический пептид.

Альдостерон: стероид, вырабатывается в коре надпочечников, синтезируется из Хс через прегненолон и прогестерон. Стимул к секреции –уменьш., NaCl в крови. Транспортируется с альбумином. Находятся рецепторы внутри клетки, повышение скорости реабсорбции Na иС1.

Na - уретический пептид: синтезируется в секреторных клетках предсердий. Стимул - ↑ АД.

Механизм действия: на уровне клубочков, через цГМФ, ↑ фильтрующую способность, ↑ образование мочи и выведение Na.