Конверсия метгемоглобина
Конверсия метНЬ in vivo может быть осуществлена гидросульфидом натрия, также рассматривается роль глутатионовой кислоты, восстановленных нуклеотидов и аскорбиновой кислоты.
Биомедицинское значение гемоглобина Установлена молекулярная основа ряда генетических заболеваний, например:
серповидно - клеточная анемия возникает в результате изменения свойств поверхности (3 - субъединиц НЬ, в результате полимеризации дезоксиНЬ серой, образуются спиральные фибриллярные структуры. При этом каждая молекула гемоглобина контактирует с 4 соседними молекулами. Образование подобных трубчатых волокон ответственно за повреждение содержащих их эритроцитов, которые приобретают серповидную формую Становятся подвержены лизису в момент прохождения ими щелей в синусоидах селезенки.
Талассемии. Возникают при снижении скорости синтеза а- или р-цепей. Это приводит к развитию анемии, которая может иметь очень тяжелую форму.
Биосинтез тема и его регуляция
Гем - это простетическая группа гемоглобина, миоглобина, цитохрома, каталазы, пероксидазы. Синтезируется во всех клетках, но наиболее активно в печени и костном мозге.
Ключевой реакцией биосинтеза порфирина является образование аминолевулиновой кислоты, кофактор - пиридоксальфосфат. Активность фермента аминолевулинатсинтазы регулируется аллостерически и на уровне транскрипции гена фермента. Сам гем и гемоглобин являются аллостерическими ингибиторами и репрессорами синтеза этого фермента.
В результате трех последовательных реакций порфобилиноген преобразуется в протопорфирин 9, который в присутствии Feu и под действием фермента феррохелатаза переходит собственно в гем.
Анемии
Анемия - малокровие. Это состояние, при котором снижается содержание гемоглобина, а чаще и числа эритроцитов в единице объема крови, что приводит к снижению доставки кислорода к тканям (гипоксия). Считается, что у мужчин НЬ < 120, у женщин НЬ < 110 — гипоанемическое состояние.
Существует 2 группы анемий:
группа связана с нарушением гемоглобинообразования, продукции эритроцитов и повышенным разрушением эритроцитов.
группа анемий возникает при кровопотерях.
Апластическая (гипопластическая) анемия возникает в результате угнетения костномозгового кроветворения (при действии физических, химических, лекарственных и других факторов на костный мозг)
Гемолитическая анемия - в результате укорочения жизни эритроцитов. Наиболее часто встречается наследственный сфероцитоз (дефект структуры мембран эритроцитов)
Мегалобластная (пернициозная) анемия, она же В и - дефицитная, бывшая злокачественная. Возникает в результате дефицита витамина В1г. . Причины дефицита: чаще атрофия слизистой оболочки желудка и нарушение всасывания витамина (связано с внутренним фактором Касла)
Железодефицитная - недостаточность поступления Fe с пищей, нарушение всасывания Fe после резекции желудка и кишечника, хронический энтерит. Чаще всего причиной является кровопотеря.
Пример: маточные кровотечения - при фибромиомах, ЖКТ кровотечения - при язвенной болезни, грыже пищеводного отверстия диафрагмы, геморрое.
Постгеморрагическая (острая) - возникает при острой массивной кровопотере (травмы, изъязвления кровеносных сосудов, например, маточные кровотечения, разрыв фаллопиевых труб, циррозы печени)