- •Глава1.
- •Частьii.Собственныеисследования
- •Глава2. Материалыиметоды…………………………………………502.1.Общаяхарактеристикабольных……………………………………………50
- •Глава3.Результатыисследования………………………………...74
- •Глава4.Обсуждениеполученныхрезультатов…………. 221
- •Списоксокращений
- •Введение Актуальностьпроблемы
- •Научнаяновизнаисследования
- •Практическаязначимость
- •Основныеположения,выносимыеназащиту
- •Внедрениерезультатов работывпрактическоездравоохранение
- •Апробацияработы
- •ГлаваI обзорлитературы
- •ЭтиологияипатогенезИап
- •Классификация,клиническиеособенности иап
- •Пузырчаткавульгарная(Pemphigusvulgaris)
- •Пузырчаткалистовидная(эксфолиативная) /Pemphigusfoliaceus/
- •Паранеопластическаяпузырчатка(Paraneoplasticpemphigus)
- •1.5.1Общиепредставленияомолекулярной фармакологииСгк
- •СтроениеГр:
- •ИзоформыГр:
- •ЛечениебольныхИап
- •АдьювантнаятерапиябольныхИап
- •Азатиоприн
- •ЦиклоспоринA
- •Метотрексат
- •МофетилМикофенолат
- •Циклофосфамид
- •Никотинамидитетрациклин
- •Соли золота
- •Внутривенный иммуноглобулин
- •Пиридостигминабромид
- •Стероиднаярезистентность
- •Механизмы стероидной резистентности на рецепторномуровне
- •Механизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровне
- •ЧастьIi.Собственныеисследования
- •Глава2.Материалыиметодыисследования
- •Общаяхарактеристикабольных
- •Характеристика больных иап, находившихся поднепосредственнымнаблюдением
- •ИзучениекатамнестическихданныхбольныхИап
- •2.1.3. Изучение клинических данных больных для определениямолекулярныхмеханизмовстероиднойрезистентности
- •МужчиныЖенщины
- •В%соотношении
- •Оборудование
- •Изучениехарактерасвязываниясмембраннымирецепторамипо
- •Исследование связывания меченого сгк внутриклеточными
- •Полимеразно-цепнаяреакцияврежимереальноговремени
- •Описаниеметода:
- •Исследование молекулярных механизмов стероиднойрезистентности напострецепторномуровне
- •Реактивы
- •Оборудование
- •Приготовлениереактивов
- •Полимеразно-цепнаяреакция
- •Определениефакторанекрозаопухолиα (tnf-α)
- •Радиоизотопныйметод
- •Постановкарадиоизотопногометода
- •Жидкостнаясцинтилляционнаярадиометрия
- •Статистическаяобработкарезультатовисследования
- •Глава3.Результатыисследования
- •Ретроспективный анализисторийболезнибольныхИап
- •Общая характеристикаклиническихданныхбольныхИап
- •Количествобольныхв%соотношении
- •% Отр. 52 Положит. 48 46
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •Нетадювантнойтерапии
- •Такимобразом:
- •3.1.2. ХарактеристикастероидчувствительныхбольныхИап
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 60%
- •КоличествоСр(-)больныхИап в%соотношении
- •% Отр. 58 Положит. 42 0
- •КоличествоСр(-)больных иаПв%соотношении 80%
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 100%
- •Такимобразом:
- •3.1.3.ХарактеристикастероидрезистентныхбольныхИап
- •%Соотношении
- •В%соотношении
- •Онкология
- •Такимобразом:
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
- •КоличествобольныхИаПв% соотношении
- •КоличествоСр(-)больныхИаПв %соотношении 80%
- •Такимобразом:
- •Молекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинарецепторномуровнеубольныхистиннойакантолитическойпузырчаткой
- •ИзучениеуровняэкспрессиимРнКα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Бетарецептор альфарецептор
- •3.2.2АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениинауровнеα-иβ-изоформглюкокортикоидныхрецепторов
- •3.2.3.Изучениеколичествамембранныхивнутриклеточныхрецепторовустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольных
- •10*3/Клетку
- •10*3/Клетку
- •3.2.4АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениимембранныхивнутриклеточныхрецепторов
- •МолекулярныемеханизмыстероиднойрезистентностинапострецепторномуровнеубольныхИап
- •ИзучениевключениямеченогоуридинавРнКлимфоцитовпериферическойкровиустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИап
- •Количествовключенногоуридинав
- •Значимыйпоказатель
- •АнализклиническихданныхбольныхИаПприизменениивключения ³н-уридина
- •3.4.РазработкалечениябольныхИаПазатиоприномпристероиднойрезистентности
- •3.4.1Клиническиеданныеприпримененииазатиоприна
- •MaxдозаСгк
- •2 Раза
- •ДинамикакожныхвысыпанийубольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •Осложнения,возникшиеустероидрезистентныхбольныхИаПприлеченииазатиоприномвсочетаниисСгк
- •ИзучениеэкспрессиигенаNf-kBустероидрезистентныхистероидчувствительныхбольныхИаПиеединамикинафонетерапииазатиоприном
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессииGapdhв% 90
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNFkB относительногеновэкспрессии
- •Интервалзначений
- •ЭкспрессиягенаNf-kBотносительно экспрессиигеновGapdhв% 90
- •АнализклиническихданныхстероидрезистентныхбольныхИап приизмененииэкспрессиигенаNf-kBнафонетерапииазатиоприном
- •Определениефакторанекрозаопухолиα(tnf-α)убольныхИап
- •Клиническиепримеры больныхИап
- •Патологоанатомический диагноз.Комбинированноеосновноезаболевание.
- •Проведены обследования:
- •60 Преднизолона
- •Преднизолон Метипред
- •Длительностьприемапрепарата
- •Былпроведенонкопоиск:
- •Заключительный клинический диагноз:
- •Глава4.Обсуждение полученных результатов
- •Практическиерекомендации
- •Библиография
КоличествобольныхИаПв% соотношении 60%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
46%
42%
51%
41%
13%
7%
СР(+)СР(-)
0%
Кожа Кожаислизистые
Слизистые
Рисунок 64. Сравнительная характеристика СР(+) и СР(-) больных полокализациипервичныхвысыпаний.
Изрисунка64следует,чтостатистическойзначимостиразличийполокализациивысыпанийу СР(+)иСР(-)больныхприпоступлениивклиникуненаблюдалось.Однакоизолированноепоражениеслизистыхоболочекнаблюдалосьв1,9разчаще уСР(+)больныхИАП.
ПрисравнительноманализечастотыположительногокраевогофеноменаНикольскогоуСР(-)иСР(+)больныхстатистическизначимыхразличийвыявленонебыло.
ПроводилсясравнительныйанализСР(+)иСР(-)больныхпораспределениюрезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатков.
Частотаобнаружения
акантолитическихклетокуСР(+)больныхИАПв%соотношении
80%70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
75%
61%
36%
19%
3%
6%
СР(+) СР(-)
Нет Сомнительно Есть
Рисунок 65. Сравнительная характеристика СР(+) и СР(-) больных пораспределениюрезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатков.
Изрисунка65следует,чтоприсравнительнойхарактеристикеСР(+)иСР(-)больныхпораспределениюрезультатовцитологическогоисследованиямазков-отпечатков статистическизначимыхразличийвыявленонебыло.
СравнительныйанализклиническихданныхпочастотеобостренийуСР(+)иСР(-)больныхвыявилстатистическизначимыеразличия(рисунок66).
КоличествобольныхИаПв% соотношении 100%
100%90%
80%
70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
100%
28,98%
СР(+) СР(-)
Рисунок66.СравнительнаяхарактеристикаСР(+)иСР(-)больныхпочастотеобостренийИАПвпервыйгод(p<0,005).
Изрисунка66следует,чтовпервыйгодотначалалеченияобострениявозникалиувсехСР(+)больных,втовремякакуСР(-)онинаблюдались толькоу20(28,98%)(p<0,005).
КоличествобольныхИаПв% соотношении
80%70%
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
СР(-) СР(+)
Рисунок67.Сравнительнаяхарактеристика СР(+)иСР(-)больныхпо факторам,провоцирующимобострениеИАПвпервыйгодлечения.
Издиаграммы67очевидно,чтонедостаточномаксимальнаядозаСГКспособствовалаобострениюИАПвпервыйгодкакуСР(-)больных,такиуСР(+)больных.Быстроеснижениепрепаратав3разачащеспособствовалоразвитиюСР.ВсебольныеПНПбылиСР(+)(p<0,01).СвязьобострениясострессомвыявилитолькоуСР(+)больных(p<0,01),такжеинсоляцияявляласьтриггернымфакторомобострениявпервыйгодотначалалечениятолькоуСР(+)больных(p<0,01).Обращаетнасебявнимание,чтов5разчащеСР(+)больныенесмоглиуказатьпричинуобостренияИАПпосравнениюсоСР(-)больными(p<0,001).
Статистическийанализполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалеченияпроводилсяу82больныхИАП.
Таблица20.Сравнительнаяхарактеристикаполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалечения.
Высыпанияприобострениив1-йгод отначалалечения |
Количествобольных |
Р< |
|||
СР(-) |
СР(+) |
||||
Абсолютноечисло |
% |
Абсолютноечисло |
% |
||
Эфемерныепузырив полостиртаигуб |
6 |
15 |
11 |
27 |
|
Эрозииикорки тольконаволосистойчастиголовы |
2 |
5 |
4 |
10 |
|
Вялыепузырии обширныеэрозиинакожетуловищаиверхнихконечностей |
- |
- |
4 |
10 |
p<0,05 |
Мелкиенапряженные пузыринакожетуловищаиверхних конечностей |
7 |
17 |
11 |
27 |
|
Постоянно2-3эрозии, покрытыекорочкаминаживоте |
2 |
5 |
2 |
4 |
|
Нетобострений |
23 |
58 |
9 |
22 |
<0,001 |
Итого: |
40 |
100 |
41 |
100 |
|
Изтаблицы20следует,чтоприсравнительнойхарактеристикеполокализациивысыпанийприобострениив1-йгодотначалалеченияиз82больныхИАПтолькоу4(10%)СР(+)пациентовнаблюдалисьвялыепузырииобширныеэрозиинакожетуловищаиверхнихконечностей(p<0,05).Поостальнымклиническимпроявлениямстатистическизначимыхразличийнеотмечалось.
СравнительнаяхарактеристикаСР(+)иСР(-)больныхпомаксимальнойначальнойдозеСГКневыявиластатистическизначимыхразличий.Однакоследуетобратитьвнимание,чтомаксимальнаяначальнаядозаСГКуСР(-)больныхбылавыше,чем уСР(+)(рисунок68).