5 курс / Психиатрия и наркология для детей и взрослых (доп.) / Диагностика_и_лечение_психических_и_наркологических_расстройств (1)

на снижение памяти [109]. Слабоумие не развивается мгновенно — ему предшествует более или менее длительный переходный период, в течение которого когнитивные нарушения уже выходят из границ возрастной нормы, но еще не достигают степени, которую обычно ассоциируют с понятием деменции. Трудности разграничения нормальных, связанных с возрастом изменений когнитивных функций и ранних проявлений заболеваний, протекающих с формированием мнестико-интеллектуального снижения, привели к выделению клинического конструкта, названного «мягкое когнитивное снижение» («умеренное когнитивное расстройство» — УКР, или mild cognitive impairment — MCI) [83]. Для лиц с MCI характерно наличие субъективных жалоб на снижение памяти, подтверждаемое объективными сведениями, а также результатами нейропсихологического тестирования, отсутствие признаков деменции и ухудшение как общих познавательных способностей, так и возможности справляться с задачами повседневной жизни. Проведенные к настоящему времени исследования позволяют рассматривать УКР как составную часть сложной структуры перекрывающихся синдромов («преддементных когнитивных нарушений»), выделение которых может иметь не только теоретическое, но и сугубо прагматическое значение, позволяя выстроить рациональные подходы к ведению больных в клинической практике [16].

При нормальном старении когнитивные функционирование претерпевает свои закономерные изменения: некоторые когнитивные способности снижаются, такие как скорость обработки данных и определенные типы памяти, беглость речи, зрительно-пространственные и регуляторные функции. Ухудшается когнитивный контроль над обработкой информации, нарастают интерферирующие воздействия, снижается точность и темп деятельности, а сама деятельность становится более ригидной и трудно переключаемой, но при этом не изменяется автоматизация познавательных функций. С возрастом незначительно ухудшается зрительная память и снижается объем оперативной памяти, поскольку запоминание данных видов информации требует дополнительных усилий, в целом снижается способность к запоминанию сложно организованного материала [9]. Но у значительной части пожилых лиц эти закономерные («возрастные») изменения когнитивных функций не выходят за рамки возрастной нормы и не приводят к социальной дезадаптации, тогда как в других случаях нарастает когнитивный дефицит, в результате которого человек утрачивает трудоспособность, а затем и бытовую независимость, что принято обозначать деменцией [12].

При нейропсихологической диагностике опора только на общие количественные показатели методик не всегда может выявить особенности нейрокогнитивного дефицита при УКР, но, как неоднократно упоминалось ранее, качественный анализ выполнения пациентами заданий и отдельных субтестов методик помогает дифференцировать начинающийся процесс. Например, выполнение субтеста «Логическая память» в WMS [68] может помочь обнаружить продромальные изменения при БА, поскольку пациентам сложно запомнить большой объем даже логически структурированной информации и он замещается «ложной» инфор­

90

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

мацией либо наблюдаются контаминации. В целом наблюдаемые особенности нейрокогнитивных­ нарушений при различных вариантах MCI во многом соответствуют ранним признакам при деменциях, но их выраженность меньше. Разграничение подвидов MCI на данный момент остается открытым вопросом и полем для исследований ранних признаков и маркеров.

Лабораторная диагностика

Интенсификация свободнорадикальных процессов и развитие состояния окислительного стресса является неотъемлемым патогенетическим звеном любого патологического процесса, в том числе и нейродегенеративных заболеваний. Длительный, многокомпонентный и разнонаправленный процесс нормального старения, в ходе которого происходят биологические, психические и социальные изменения в жизни человека, также протекает на фоне окислительного стресса (ОС), который носит прогрессирующий характер, независимо от внешних условий и использования антиоксидантной терапии [6, 36].

Состояние ОС фактически охватывает весь организм, но интенсивность его проявления, определенная специфика изменения отдельных компонентов антиоксидантной (АОС) и прооксидантной систем (ПОС) могут быть разными

вразных тканях, что обусловлено их структурной организацией, особенностями биохимических процессов и функциональной активностью. Нервная ткань относится к тканям, обладающим высокой чувствительностью к окислительному стрессу. Это обусловлено ее анатомическими, физиологическими и биохимическими особенностями. Метаболические процессы в мозговой ткани отличаются высокой зависимостью от насыщения кислородом, интенсивным метаболизмом биогенных аминов, высоким уровнем ненасыщенных жирных кислот, металлов переменной валентности, неравномерным распределением

вразных отделах мозга отдельных ферментов-антиоксидантов, в частности каталазы [6, 52].

Таким образом, биохимические изменения в тканях, вызванные интенсивной генерацией АФК при состоянии ОС, в основном имеют общие закономерности и носят однотипный характер на молекулярном уровне, хотя причины, вызывающие интенсификацию свободнорадикальных процессов, могут быть разными. Общим является усиление свободнорадикальных процессов и снижение буферной емкости АОЗ, нарушение ее мобилизации в ответ на повышение активности ПОС [36, 19].

Интенсивная генерация АФК в нервной ткани также имеет общие источники и связана с нарушениями системы тканевого дыхания митохондрий, метаболизма арахидоновой кислоты, катехоламинов и ксантиноксидазы, с воспалительной реакцией в микроглии [13, 52].

ОС является не только тем фоном, на котором развиваются процессы нейродегенерации, но и выступает в качестве одного из ранних патогенетических звеньев заболевания. Возникает вопрос, почему у одних людей пожилого возраста ОС провоцирует возникновение деменции альцгеймеровского типа, а у других —

91

преобладание сосудистых нарушений, приводящих к развитию тяжелых когнитивных нарушений.

Впоследнее время ученые пытаются найти пусковые механизмы, которые способствуют развитию у людей пожилого возраста деменции альцгеймеровского типа или формирования ее на фоне сосудистых нарушений. Однако в настоящее время нет четкой картины относительно специфики многочисленных показателей ОС при развитии этой патологии.

Снижение когнитивных функций вплоть до развития деменции у пожилых людей связывают с уменьшением в крови уровня полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), особенно омега-3, которое происходит на фоне ОС. ПНЖК и их метаболиты являются необходимыми компонентами для поддержания как структуры мембран, так и функции нейронов. ПНЖК определяют текучесть мембран, состояние рецепторов, их сродство в синапсах и улучшение нейротрансмиссии.

Стекучестью связана синаптическая пластичность и, соответственно, ряд сложных когнитивных процессов, таких как обучение, память [58].

Таким образом, ПНЖК играют в норме ключевую роль не только в сохранении структурной целостности клеточной мембраны, но также в поддержании ее пластичности, функциональной активности. Некоторые исследователи связывают изменение уровня когнитивного функционирования у людей пожилого возраста с уменьшением уровня омега-3 ПНЖК в крови, что сопровождается повреждением нейронов и как следствие — снижением когнитивных функций вплоть до развития деменции [107]. Многочисленные исследования продемонстрировали важную роль омега-3 ПНЖК в терапии и профилактике связанного с возрастом снижения когнитивных функций, депрессии, БА [46, 64, 74].

Внастоящее время выявлена четкая связь между содержанием омега-3 ПНЖК и когнитивными способностями. При достаточной обеспеченности омега-3 ПНЖК у пожилых людей замедляется проявление когнитивного дефицита. У пациентов с когнитивными нарушениями выявлено снижение уровня омега-3 ПНЖК.

Методический подход к оценке окислительно-восстановительного статуса

упациентов с деменцией (нейродегенеративной и сосудистой природы)

ипожилых людей без деменции (контроль)

Подготовка обследуемых людей

Взятие венозной крови производится натощак, в утренние часы. При взятии венозной крови необходимо учитывать ряд факторов, которые могут повлиять на результат гематологических исследований: физическое перенапряжение (бег, быстрая ходьба, подъем по лестнице), эмоциональное возбуждение, прием пищи накануне исследования, курение, прием алкоголя и т. д. Для исключения этих факторов следует соблюдать следующие условия подготовки пациентов:

•• взятие венозной крови осуществляется после 15-минутного отдыха обследуемого;

92

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

•• пациент во время взятия сидит, у тяжелых больных взятие крови может осуществляться лежа;

•• курение, прием алкоголя и пищи непосредственно перед исследованием исключаются.

Приготовление сыворотки крови

Венозная кровь, полученная без антикоагулянтов в центрифужной пробирке, отстаивается при комнатной температуре (15–20 °C) в течение 30 минут до полного образования сгустка.

После ретракции сгустка пробы центрифугируют при относительной центробежной силе RCF от 1000 до 1200 xg (максимально до 1500 g) в течение 10 минут (3000 об/мин.)

После центрифугирования сыворотку сливают во вторичные (транспортные) пробирки. Сыворотка не должна быть гемолизированной.

Методика получения плазмы

Широко применяются коммерческие системы для получения плазмы. Они представляют собой пробирки или устройства типа шприцев (вакутейнер) с вакуумом внутри, содержащие различные антикоагулянты и/или ингибиторы гликолиза. Как и в случае устройств для сыворотки, эти пробирки для плазмы имеют разные варианты, содержащие разделительные гели и гранулят из полистирола, ускоряющие получение плазмы, облегчающие транспортировку и хранение. В них уже имеются антикоагулянты и метки, до которых следует набирать кровь. Антикоагулянты — Li-гепарин, цитрат натрия, ЭДТА.

Приготовление плазмы

Венозную кровь, полученную с антикоагулянтом немедленно после взятия, перемешивают переворачиванием пробирок с кровью, закрытых крышками, не менее 5 раз. Перемешивание должно осуществляться без встряхивания и пено­ образования. Время между началом наложения жгута и смешиванием крови с антикоагулянтом не должно превышать 2 минут.

После уравновешивания пробирок с кровью их центрифугируют при RCF 1000–1200 g, но не более 1500 g, в течение 10–15 минут (3000 об/мин.). Плазму немедленно сливают в транспортную центрифужную или химическую пробирку. Пробирку закрывают крышкой.

Оценка окислительно-восстановительного статуса организма

В качестве критерия оценки были выбраны показатели активности ключевых ферментов антиоксидантной защиты (АОЗ) — супероксиддисмутазы (СОД), глутатионпероксидазы (ГПО) и глутатионредуктазы (ГР) и их соотношение между собой. Активность ферментов-антиоксидантов определяли в гемолизате эритроцитов крови обследованных больных с использованием стандартных методик (включая информированное согласие пациентов, одобренное этическим комитетом).

93

Прооксидантная система

Перекисное окисление липидов (ПОЛ). Повышение пероксидации липидов наблюдается в процессе старения, при нейродегенеративных заболеваниях и депрессии и т. д. Снижение ПОЛ является неблагоприятным прогностическим симптомом при сосудистой деменции в старческом возрасте. Об интенсивности ПОЛ судят по уровню его конечного продукта малонового диальдегида (МДА).

Антиоксидантная система

АОС объединяет ферменты-антиоксиданты: глутатионпероксидазу (ГП), супероксиддисмутазу (СОД), каталазу и др., а также неферментативные высоко- и низкомолекулярные соединения, к которым относятся витамин Е, аскорбиновая кислота, церулоплазмин, альбумины плазмы, эстрогены, флавоноиды и др. Действие АОС направлено на нейтрализацию высокотоксичных активных форм кислорода.

Ферменты-антиоксиданты

Определение активности СОД, ГР, ГПО, каталазы. Активность ферментов оценивали в гемолизате эритроцитов кинетическим способом на биохимическом анализаторе «Сапфир-400». Все методы были разработаны в КДЛ ФГБУ НМИЦ ПН им. В. М. Бехтерева и адаптированы к данному прибору.

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД)

Для исследования активности СОД использовали гемолизат эритроцитов. Для этого 0,5 мл гепаринизированной цельной крови центрифугировали с ускорением 1000–1400 g 10–15 мин., отбрасывали верхний слой плазмы, а эритроциты четырежды отмывали физиологическим раствором, каждый раз после отмывки центрифугируя их в том же скоростном режиме 10–15 минут. Далее отмытые эритроциты лизировали, добавляя к осадку эритроцитов охлажденную до 2–8 °C бидистиллированную воду до конечного объема 2 мл, аккуратно перемешивали и оставляли при температуре 2–8 °C на 15 минут. Гемолизаты хранили в замороженном состоянии при 80 °C не более года.

Метод определения активности СОД был адаптирован нами к биохимическому анализатору «Сапфир-400» и состоял из 2 этапов, на первом из которых мы проводили калибровку с целью определения процента ингибирования СОД в пробах так, чтобы он находился в диапазоне от 30 до 60%. В качестве калибратора применяли раствор СОД (Fortress, CША) с активностью 4,25 Ед/мл. На втором — определяли активность СОД в Ед/мл. Более точное значение имеет показатель активности СОД в пересчете на 1 г гемоглобина.

В реакции используются ксантин и ксантиноксидаза (XOD) для генерирования кислородных радикалов, которые, вступая в реакцию с 2-(4-иодофенил)-3- (4-нитрофенол)-5-фенилтетразолиумхлоридом (I.N.T.), образуют окрашенное в красный цвет соединение формазан [Ukeda H., Shimamura T., 2002]. Активность

94

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

СОД определяется как величина ингибирования этой реакции. Основная длина волны 450 нм.

Определение активности глутатионредуктазы (ГР)

Для определения активности ГР использовали гемолизат эритроцитов и сыворотку. Для этого 0,5 мл крови центрифугировали в течение 5 мин. при 2000 об/мин. Аккуратно удаляли плазму и слой белых клеток. Трижды эритроцитарную взвесь промывали, каждый раз ресуспендируя ее в 0,9% физрастворе при тех же условиях. Далее эритроциты лизировали в холодной бидистиллированной воде в соотношении 1 объем клеток к 2 объемам воды. Давали отстояться в течение 10 мин. при 2...8 ºС и вновь центрифугировали при 2000 об/мин. в течение 5 мин. для удаления стромы. Далее к 100 мкл лизата добавляли 1,9 мл калийфосфорного буфера с ЭДТА. (К2НPO4–250 ммоль/л, КН2PO4–60 ммоль/л, ЭДТА — 0,62 ммоль/л, азид Na 3,85 ммоль/л, pH — 7,3.) Гемолизаты замораживали и хранили до постановки реакции при –80 °С. Пробы сыворотки или плазмы не разводили и также архивировали при –80 °С.

В качестве субстрата использовали окисленный глутатион в концентрации 2,73 ммоль/л. ГР катализирует восстановление глутатиона в присутствии восстановленного NADF-H до NADF+. Реагент NADF-H использовали в концентрации 0,17 ммоль/л (стабилен 2 дня) [105].

Абсорбцию снимали при длине волны 340 нм в 1 см кювете при температуре 37 °С. Активность ГР рассчитывали, исходя из фактора разведения проб. Конечный результат в гемолизате выражали в единицах активности на 1 г Нв, в сыворотке — в единицах активности на 1 мл сыворотки.

Определение активности глутатионпероксидазы (ГПО)

Для количественного определения активности ГПО использовали гепаринизированную цельную кровь, из которой готовили гемолизат эритроцитов по той же схеме, как и при определении СОД. Методика определения активности ГПО [82] была адаптирована нами для работы на автоматическом биохимическом анализаторе «Сапфир-400» (BIOLIS 24i Premium Hirose Electronic System (Япония)). Метод основан на способности ГПО катализировать окисление глутатиона (GSH) с помощью гидроперекиси кумина. В присутствии ГР и НАДФ-Н окисленный глутатион превращается в восстановленную форму с одновременным окислением НАДФ-Н в НАДФ. Скорость окисления NADPH до NADP+ в ходе второй реакции пропорциональна активности ГПО и измеряется уменьшением поглощения реакционной среды при 340 нм. Активность фермента выражали в единицах активности на мл гемолизата эритроцитов или в единицах активности на 1 г гемоглобина.

Определение активности каталазы

Метод основан на определении остаточного количества перекиси водорода в реакционной смеси после воздействия на нее каталазой за единицу времени. Дальнейшая активность каталазы ингибируется добавлением азида натрия [35].

95

Для количественного определения перекиси водорода производят постановку реакции Триндера: перекись водорода (Н2О2) при участии фермента пероксидазы (POD) способствует окислительному азосочетанию 4-аминоантипирина (4-ААP) и фенола с образованием окрашенного соединения (хинониминовый краситель). Интенсивность окраски реакционной среды обратно пропорциональна активности каталазы в исследуемом материале и определяется фотометрически при длине волны 500 (490–540) нм.

Активность фермента понижается при сосудистой деменции, депрессивных состояниях, у больных в постинсультном периоде при наличии психических отклонений, синдроме деперсонализации, у больных хроническим алкоголизмом

встадии абстиненции. Уровень активности каталазы эритроцитов крови в норме — 18,4–25,0 МЕх104/г.

Определение ненасыщенных жирных кислот проводили на газовом хроматографе Agilent 7890 с масс-селективным детектором. Идентификацию ПНЖК

впробах плазмы осуществляли по времени удерживания хроматографического пика, регистрируемого в режиме мониторинга выбранных ионов (SIM). Количественное определение проводили методом абсолютной градуировки [96]. Регистрацию и обработку полученных хроматограмм выполняли с помощью программного обеспечения Chem Station.

Нами проведен сравнительный анализ спектра ПНЖК и активности отдельных компонентов ферментативной антиоксидантной системы в крови у лиц пожилого возраста с нарушением показателей когнитивного функционирования до уровня «мягкое когнитивное снижение» первично-атрофической (MCI БА, продромальная болезнь Альцгеймера) или васкулярной этиологии (MCI СД, продромальная сосудистая деменция) по сравнению с пожилыми людьми без признаков нарушений когнитивных функций. Выявлено снижение концентрации омега-3 ПНЖК в крови обеих групп обследованных больных по сравнению с контрольной группой. У пациентов с MCI БА обнаружено резкое снижение концентрации арахидоновой кислоты (омега-6) по сравнению с больными MCI СД и контрольной группой. Выявленное нами снижение активности антиоксидантной ферментативной системы и снижение концентрации ПНЖК за счет их пероксидации свидетельствует об интенсификации процессов ОС у пациентов с нарушением когнитивных функций [37].

Выявленные нами нарушения со стороны ферментов-антиоксидантов свидетельствуют об усугублении состояния ОС в обеих группах больных по сравнению с контрольной группой, что подтверждается нашими более ранними исследованиями [8]. Исходя из этого, снижение уровня омега-3 жирных кислот может быть обусловлено как интенсификацией процессов их пероксидации, так и интенсивным их метаболизмом по липооксигеназному или циклооксигеназному пути с образованием эйкозаноидов. Возможно, снижение концентрации арахидоновой кислоты у пациентов с ранней стадией БА можно рассматривать в качестве одного из ранних маркеров заболевания, вызванного генетически детерминированной активацией фосфолипазы А2. По всей вероятности, сбалансированная диета,

96

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

обеспечивающая достаточное поступление с пищей ненасыщенных жирных кислот, в том числе арахидоновой кислоты, на фоне общепринятой лекарственной терапии поможет, как нам кажется, на время затормозить процессы нейродегенерации у пожилых людей.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

В данных методических рекомендациях были кратко рассмотрены способы диагностики деменций, а также предпринята попытка подчеркнуть важность определения типа нейрокогнитивного дефицита при различных видах деменции, который можно оценить уже на этапе скрининга. Расширенная нейропсихологическая диагностика и качественный анализ данных могут дать больше информации для решения поставленных перед исследователем задач. Для диагностики деменции необходима эффективная координация действий служб первичной

испециализированной медицинской помощи, в том числе между психиатрами, неврологами, врачами-терапевтами, гериатрами, медицинскими психологами

иклинико-диагностическими службами. В свою очередь, поиск методов ранней диагностики заболеваний, приводящих к когнитивным расстройствам, является востребованным в практике и актуальной темой для исследований.

Литература

1.Блейхер В. М. Клиника приобретенного слабоумия. СПб.: Питер, 1998. 107 с.

2.Боголепова А. Н., Васенина Е. Е., Гомзякова Н. А. и др. Когнитивные расстройства у па-

циентов пожилого и старческого возраста. Клинические рекомендации // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2021; 121 (10-3): 6–137. https://doi.org/ 10.17116/jnevro20211211036.

3.Вассерман Л. И., Дорофеева С. А., Меерсон Я. А. Методы нейропсихологической диагно-

стики. Л., 1997. 10 с.

4.Войтенко Р. М., Саковская В. Г., Филиппова М. П. Изменения психических процессов

иметоды их исследования. Значение в МСЭ: учебно-методическое пособие. СПб.: Айсинг, 2012. 44 с.

5.Григорьева В. Н., Ковязина М. С., Тхостов А. Ш. Когнитивная реабилитация больных

с инсультом и черепно-мозговой травмой: монография. Нижний Новгород: НижГМА,

2012. 324 с.

6.Дубинина Е. Е. Продукты метаболизма кислорода в функциональной активности клеток: жизнь и смерть, созидание и разрушение: физиологические и клинико-биохими-

ческие аспекты. СПб.: Мед. пресса, 2006. 397 с.

7.Емелин А. Ю., Литвиненко И. В., Лобзин В. Ю. Ошибки в ведении пациентов с болезнью

Альцгеймера: анализ проблем и пути их решения // Неврология, нейропсихиатрия,

психосоматика. 2019; 11 (4): 141–146. https://doi.org/10.14412/2074-2711-2019-4-141-146.

8.Залуцкая Н. М., Ющин К. В., Щедрина Л. В. и др. Сравнительная характеристика ферментативной антиоксидантной защиты у больных с мягким когнитивным снижением

идепрессией позднего возраста. Возможна ли терапевтическая коррекция? // Обозре-

ние психиатрии и медицинской психологии им. В. М. Бехтерева. 2018; 1: 101–109.

9.Залуцкая Н. М., Гомзякова Н. А., Сарайкин Д. М. и др. В чем заключается нормальное когнитивное старение? // Успехи геронтологии. 2020; 33 (6): 1060–1068. https://doi. org/10.34922/AE.2020.33.6.006.

97

10.Захаров В. В. Распространенность и лечение когнитивных нарушений в неврологической клинике: результаты Всероссийского исследования «ПРОМЕТЕЙ» // Consilium medicum. 2008; 10 (2): 25–29.

11.Захаров В. В., Вознесенская Т. Г. Нервно-психические нарушения: диагностические тес­ ты / под общ. ред. акад. РАН Н. Н. Яхно. 6 е изд. М.: МЕДпреcс-информ, 2018. 320 с.

12.Корсакова Н. К., Рощина И. Ф. Нейропсихологический подход к исследованию нормального и патологического старения // Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика.

2009; 3 (4): 4–8.

13.Кытикова О. Ю., Денисенко Ю. К., Новгородцева Т. П. и др. Эпоксиды полиненасыщенных жирных кислот в регуляции воспаления // Биомедицинская химия. 2022; 68 (3):

177–189.

14.Левин О. С., Лавров А. Ю., Васенина Е. Е. и др. Валидизация русскоязычной версии модифицированной Адденбрукской когнитивной шкалы для диагностики болезни Альцгеймера // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2015; 115 (6-2): 36–39.

15.Левин О. С. Алгоритмы диагностики и лечения деменции. М.: МЕДпресс-информ, 2017. 192 с.

16.Левин О. С. Преддементные нейрокогнитивные нарушения у пожилых // Журнал нев­ рологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. Спецвыпуски. 2019; 119 (9-2): 10–17.

17.Левин О. С., Боголепова А. Н. Когнитивная реабилитация пациентов с нейродегенеративными заболеваниями // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2020; 120 (5): 110–115.

18.Лурия А. Р. Нарушения памяти при локальных поражениях мозга: хрестоматия по нейропсихологии / отв. ред. Е. Д. Хомская. М.: Институт общегуманитарных исследований; Московский психолого-социальный институт, 2004. С. 330–342.

19.Меньшикова Е. Б., Ланкин В. З., Зенков Н. К. и др. Окислительный стресс. Прооксиданты и антиоксиданты. М.: Слово, 2006. 556 с.

20.Рубинштейн С. Я. Экспериментальные методики патопсихологии и опыт применения их в клинике: практическое руководство. М.: Медицина, 1970. 215 с.

21.Ферстл Х., Мелике А., Вайхель К. Деменция: иллюстрированное руководство / пер. с нем. [А. В. Кожинова]; под общ. ред. О. С. Левина. 4 е изд. М.: МЕДпресс-информ, 2016. 111 с.

22.Bateman R. J., Xiong C., Benzinger T. L. et al. Clinical and biomarker changes in dominantly inherited Alzheimer’s disease // N. Engl. J. Med. 2012; 367: 795–804.

23.Belleville S., Fouquet C., Hudon C. et al. Neuropsychological Measures that Predict Progression from Mild Cognitive Impairment to Alzheime’s type dementia in Older Adults: a Systematic

Review and Meta-Analysis // Neuropsychol. Rev. 2017; 27: 328–353.

24.Bennabi D., Yrondi A., Charpeaud T. et al. Clinical guidelines for the management of depression with specific comorbid psychiatric conditions French recommendations from experts (the

French Association for Biological Psychiatry and Neuropsychopharmacology and the fondation

FondaMental) // BMC Psychiatry. 2019; 19 (1): 50. https://doi.org/10.1186/s12888-019-2025-

7

25.Benton A. The revised visual retention test: clinical and experimental applications. New York:

Psychological corporation, 1963.

26.Biessels G. J., Whitmer R. A. Cognitive dysfunction in diabetes: how to implement emerging guidelines // Diabetologia. 2020; 63 (1): 3–9. https://doi.org/10.1007/s00125-019-04977-9

27.Blennow K., Dubois B., Fagan A. M. et al. Clinical utility of cerebrospinal fluid biomarkers in the diagnosis of early Alzheimer’s disease // Alzheimers Dement. 2015; 11: 58–69.

28.Blennow K., Zetterberg H. Biomarkers for Alzheimer disease — current status and prospects for the future // J. Intern. Med. 2018; 284: 643–663.

98

Рекомендовано к покупке и изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/

29.Borkowski J. G., Benton A., Spreen O. Word fluency and brain damage // Neuropsychologia.

1976; 5: 135–140.

30.Borroni B., Alberici A., Agosti C. et al. Education plays a different role in frontotemporal dementia and Alzheimer’s disease // Int. J. Ger. Psychiatry. 2008; 23 (8): 796–800.

31.Borson S., Scanlan J. M., Chen P. J. et al. The Mini-Cog as a screen for dementia: Validation in a population-based sample // J. Am. Geriatr. Soc. 2003; 51: 1451–1454.

32.Bradshaw J. S. M., Hopwood M., Anderson V., Brodtmann A. Fluctuating cognition in dementia with Lewy bodies and Alzheimer’s disease is qualitatively distinct // J. Neurol. Neurosurg.

Psychiatry. 2004; 75: 382–387.

33.Buerger K. et al. CSF phosphorylated tau protein correlates with neocortical neurofibrillary pathology in Alzheimer’s disease // Brain. 2006; 129: 3035–3041.

34.Carberg I., Mannervik B. Glutation Reductase // Methods Enzymol. 1985; 113: 485–490.

35.Deisseroth A., Dounce A. L. Catalase: Physical and chemical properties, mechanism of catalysis, and physiological role // Physiol. Rev. 1970; 50: 319–375.

36.Dubinina Е. Е., Schedrina L. V., Neznanov N. G. et al. Oxidative stress and its effect on cell functional activity in Alzheimer’s disease // Biochem. (Moscow) Suppl. Ser. B. Biomed. Chem. 2014; 8 (3): 181–191.

37.Dubinina E. E., Schedrina L. V., Yushin K. V. et al. Сравнительный анализ показателей

ненасыщенных жирных кислот у пожилых пациентов на начальных стадиях болезни Альцгеймера и сосудистой деменции // Успехи геронтологии. 2020; 33 (2): 265–272.

38.Dubois B., Slachevsky A., Litvan I. et al. The FAB: a frontal assessment battery at bedside // Neurology. 2000; 55 (11): 1621–1626. http://dx.doi.org/10.1212/WNL.55.11.1621

39.Dubois B., Feldman H. H., Jacova C. et al. Advancing research diagnostic criteria for Alzheimer’s disease: the IWG-2 criteria // Lancet Neurol. 2014; 13: 614–629.

40.Ferman T. J., Smith G. E., Boeve B. F. et al. DLB fluctuations: specific features that reliably differentiate from AD and normal aging // Neurology. 2004; 62: 181–187.

41.Ferrari R., Kapogiannis D., Huey E. D., Momeni P. FTD and ALS: a tale of two diseases // Curr.

Alzheimers Res. 2011; 8 (3): 273–294.

42.Fisicaro F., Lanza G., Grasso A. A. et al. Repetitive transcranial magnetic stimulation in stroke rehabilitation: review of the current evidence and pitfalls // Ther. Adv. Neurol Disord. 2019; 12: 1756286419878317. https://doi.org/10.1177/1756286419878317

43.Folstein M. F., Folstein S. E., McHugh P. R. Mini-Mental State: A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician // J. Psychiatr. Res. 1975; 12 (3): 189–198. https://doi.org/10.1016/0022–3956 (75) 90026–6

44.Frisoni G. B., Boccardi M., Barkhof F. et al. Strategic roadmap for an early diagnosis of

Alzheimer’s disease based on biomarkers // Lancet Neurol. 2017; 16: 661–676.

45.Galvin J. E., Sadowsky C. H. NINCDS-ADRDA. Practical guidelines for the recognition and diagnosis of dementia // J. Am. Board. Fam. Med. 2012; 25: 367–382.

46.Gamoh S., Hashimoto M., Sugioka K. et al. Chronic administration of docosahexaenoic acid improves reference memory-related learning ability in young rats // Neuroscience. 1999; 93

(1): 237–241.

47.Ghafar M. Z. A. A., Miptah H. N., O’Caoimh R. Cognitive screening instruments to identify vascular cognitive impairment: A systematic review // Int. J. Geriatr. Psychiatry. 2019; 34 (8):

1114–1127.

48.Goetz C. G., Fahn S., Martinez-Martin P. et al. Movement Disorder Society-sponsored revision of the Unified Parkinson’s Disease Rating Scale (MDS-UPDRS): Process, format, and clinimetric testing plan // Movement Disorders. 2007; 22 (1): 41–47.

49.Golimstok A., Campora N., Rojas J. I. et al. Cardiovascular risk factors and frontotemporal dementia: a case-control study // Transl. Neuro. 2014; 3: 13.

50.Grober E. et al. Screening for dementia by memory testing // Neurology. 1988; 38 (6): 900–903.

99