Снижение риска смерти на ⅓ выглядит значимым, но не слишком эффектным: примерно 3–5 лет к продолжительности жизни, и то, если результат подтвердится в клинических исследованиях, что далеко не факт: аналогичное британскому исследование американских медиков в
2015 году122 вообще не смогло выявить статистически значимого эффекта. Но для нас важно другое: среди даже уже одобренных к применению в медицинской практике лекарств могут быть вещества, способные снизить риск сразу нескольких возрастзависимых заболеваний, а значит, продлить жизнь человеку.
Клиническое испытание лекарства от старения: ТАМЕ
По совокупности исследований, включая ретроспективный анализ выживаемости людей, принимающих метформин против диабета, можно предположить, что метформин может действовать на фундаментальные механизмы старения. Если это так, то лекарство должно позволить снизить риски одновременно многих возрастзависимых заболеваний у людей. Вот почему исследователи в
https://t.me/medicina_free
области биологии старения, медики и другие адвокаты проведения клинических исследований против старения пытаются уже на протяжении многих лет запустить клиническое исследования эффектов метформина против старения у людей — TAME.
Название ТАМЕ представляет собой акроним и одновременно игру слов: TAME = Targeting Agingwith MEtformin, то есть
«Противодействие старению с помощью метформина». В то же время глагол «tame» в английском языке имеет значение «укрощать».
Первое исследование не ставит себе целью получить сразу какой-то драматический эффект и радикально увеличить продолжительность жизни у человека. Возможно, метформин даже будет назван наименее действенным из потенциально продлевающих жизнь человека лекарств. Главной задачей исследования является попытка убедить регуляторов в лице американского FDA разрешить в будущем проводить клинические исследования медицинских технологий, нацеленных на ключевые механизмы старения, вместо традиционных исследований лекарств для лечения конкретных заболеваний.
В 2015 году благодаря многолетним настойчивым усилиям профессора Нира Барзилая — одного из ключевых ученых и медицинских специалистов в области старения удалось получить разрешение FDA на проведение первого в мире клинического исследования лекарства для продления жизни. На канале National Geographic можно посмотреть замечательный документальный сериал «Прорыв» (Breakthrough), в одном из шести эпизодов которого (The Age of Aging) показаны драматические подробности проекта и интервью с главными участниками этой эпопеи.
Общий бюджет клинического исследования TAME составляет $75 млн. Это огромные деньги даже по меркам биотехнологических проектов. Пикантности добавляет то обстоятельство, что метформин является давно известным препаратом с незащищенными патентными правами. По понятным причинам это не помогало привлекать частных инвесторов.
Несмотря на добытое с большим трудом разрешение регуляторов, проект клинических исследований метформина TAME на долгие годы застрял в чистилище сбора средств. Нир проводил переговоры с Национальным институтом здоровья США, но государственная бюрократия заняла осторожную позицию, отчасти в силу
https://t.me/medicina_free
исключительной дороговизны предлагаемого проекта, ведь имеющийся в ее распоряжении бюджет ограничен, а есть и другие проекты, требующие финансирования.
Первый шаг сделала Американская федерация исследований старения (American Federation for Aging Research, или AFAR),
пообещав выделить $35 млн. Как объяснил ее научный директор Стив Остад (тот самый, который изучал смертность виргинских опоссумов на острове Сапелов в отсутствие хищников), «он безмерно счастлив, что TAME сможет двигаться вперед. Нам нужно найти способ, как испытывать лекарства против старения. Даже если метформин не работает против старения, мы покажем путь для других, как получить одобрение от регуляторов, таких как FDA, в результате относительно короткого клинического исследования».
Полученных (или скорее обещанных) от общественной организации денег все равно не хватало, и несколько бесценных лет, по мнению Нира Барзилая, было потеряно. Наконец в конце 2019 года Ниру удалось получить еще $40 млн от неназванного частного жертвователя и перевести дух.
TAME — это совершенно новая форма клинических исследований, благодаря которой станет ясно, сможет ли определенное лекарство замедлить возникновение сразу всех важнейших возрастзависимых заболеваний, таких как рак, заболевания сердечно-сосудистой системы и болезнь Альцгеймера.
Как полагается, в клиническом исследовании примут участие 3000 человек в возрасте 65–79 лет в 14 клинических центрах на территории США. В течение нескольких лет ученые будут определять время, необходимое для развития нового возрастзависимого заболевания или смерти. Кроме того, медики будут собирать биоматериалы, проводить медицинские и гериатрические обследования.
В случае успеха в укрощении старения TAME может стать поводом для смены парадигмы в отношении лечения возрастзависимых заболеваний в медицине и биотехнологиях. Будет показана принципиальная возможность проведения клинических испытаний и практического применения медицинских технологий против процесса старения, которая придерживается стандартов доказательной медицины. Нир Барзилай и его единомышленники считают, что это упростит привлечение средств для создание новых лекарств, а со
https://t.me/medicina_free
временем создаст рынок новых и куда более действенных препаратов против старения, чем метформин.
Омоложение против биомаркера возраста
Клиническое исследование TAME может стать поворотной точкой в практической разработке лекарств против старения человека. Принимая во внимание масштабы и сроки, необходимые для привлечения столь значительных средств и, собственно, для проведения такого исследования, трудно увидеть в проекте TAME сколько-нибудь практичный способ доказательства эффективности новых медицинских средств против старения.
Хорошей альтернативой было бы договориться об анализе, например, крови, который быстро бы менялся в результате медицинского вмешательства и был бы связан с продолжительностью жизни (или рисками смертности от всех причин). По аналогии с повышенным уровнем холестерина в качестве фактора риска сердечнососудистых заболеваний, можно предположить, что в какой-то не очень далекий момент в будущем будет выработан медицинский консенсус и станет возможной разработка препаратов, направленных на омоложение — снижение биологического возраста по биомаркерам.
Пожалуй, первым примером практического обращения биологического возраста вспять у человека являются результаты пилотного клинического исследования в Калифорнии, проведенного группой исследователей под руководством Грегори Фахи. Результаты
работы были опубликованы в 2019 году в журнале Aging Cell123.
В течение одного года группа из девяти здоровых добровольцев принимала коктейль из трех лекарств: гормона роста и двух препаратов от диабета. В результате в среднем пациенты-добровольцы на экспериментальной терапии снизили свой биологический возраст, рассчитанный на основе метилирования ДНК, на 2,5 года. Кроме того, у многих из них удалось зафиксировать признаки омоложения состояния иммунной системы.
Результаты оказались сюрпризом даже для организаторов исследования. Разработчик эпигенетических часов (и соавтор статьи) Стив Хорват заметил, что ожидал увидеть замедление хода
https://t.me/medicina_free
биологических часов, но не обращение биологического возраста вспять. С его точки зрения, это выглядит абсолютно футуристично.
Некоторые журналисты позволили себе провозгласить победу над старением: действительно, если за год лечения удалось омолодить человека на 2,5 года, это могло бы означать, что теперь мы никогда не состаримся.
Более осторожные наблюдатели понимают, что любые данные, полученные в такой маленькой группе, причем в эксперименте даже без контрольной группы, могут запросто оказаться недостоверными. Тем не менее публикация знаменует момент, когда лечебные процедуры против старения перешагнули порог лаборатории и начали применяться, пусть с огромными ограничениями, в клинической практике.
Главной задачей исследования было определить, может ли терапия гормоном роста применяться в течение разумно долгого времени на людях для того, чтобы восстановить тимус. Это маленькая железа, подругому называемая вилочковой, которая находится между легкими и грудиной и абсолютно незаменима для нормального функционирования иммунной системы.
Белые клетки крови производятся в костном мозге и часть из них созревает внутри тимуса. Там они проходят «обучение» и становятся специализированными Т-клетками, которые помогают нам бороться с инфекциями и онкологическими заболеваниями. К сожалению, с возрастом железа сокращается в размере. Этот процесс начинается уже в момент полового созревания, а исчезающий объем замещается жиром.
Секреция (выработка и выделение) тимических гормонов и функция тимуса регулируются глюкокортикоидами — гормонами коры надпочечников, а также растворимыми иммунными факторами (цитокинами) — интерферонами, лимфокинами, интерлейкинами, которые вырабатываются другими клетками иммунной системы. Глюкокортикоиды угнетают клеточный иммунитет, а также многие функции тимуса и приводят к его атрофии.
Исследования на животных и на человеке показывают, что гормон роста может стимулировать регенерацию тимуса. К сожалению, тот же гормон роста может вызывать диабет — поэтому в терапевтический протокол включили еще и два широко используемых
https://t.me/medicina_free