регенерации и замедление процессов развития, а заодно и старения. Меняется или, правильнее сказать, расширяется репертуар, и все более сложные виды животных помогают своим представителям получить «второй шанс» и дожить до хороших времен, исполняя целые симфонии и добавляя новые тональности «плохих времен».

«Эффект бабушки»

В жизненном цикле многоклеточного организма мы видим те же вариации на тему асимметричного деления, когда целый организм дорастает из одной до триллиона клеток за пару десятков лет только для того, чтобы одряхлеть и умереть, успев выделить из себя и вырастить максимум свободных от повреждений клеток — «детенышей» (теория одноразовой сомы). В отличие от дрожжей, наши родители защищают своих детей от повреждений на молекулярном и житейском уровне не только во время процесса деторождения, но и в течение первых 10–20 лет жизни.

На примере голых землекопов мы уже видели, что у животных, добившихся высокой приспособленности к условиям жизни в своей экологической нише, генетический пул часто начинает обогащаться вариантами генов, связанными с долголетием, — все ради максимального репродуктивного успеха. Сейчас мы увидим, что в человеческой популяции реализуется куда более изощренная стратегия.

Вотличие от самок голых землекопов, женщины продолжают жить десятки лет после менопаузы. Так, например, у ближайших биологических родственников человека — шимпанзе — способность к продолжению рода достигает пика в 30 лет и снижается практически до нуля в 45. Однако смертность быстро нарастает одновременно с падением детородной функции, и потому в живой природе только 3% особей остаются в живых после 45-го дня рождения.

Втеории увеличение продолжительности жизни после окончания детородного периода эволюционно может возникнуть в том случае, когда женщины более полезны своим детям и внукам, чем если бы продолжали производить потомство сами. В 2004 году это предположение удалось подтвердить исследователям международной

https://t.me/medicina_free

команды под руководством профессоров Марка Трамбле и Эндрю Рассела из университетов Квебека и Шеффилда. В статье,

опубликованной в престижном журнале Nature48, приведены цифры, показывающие, что женщины, прожившие дольше после менопаузы, оставили больше внуков.

Всего исследователи проследили биографии примерно 500 женщин из Финляндии и 2300 из Канады, живших в XVIII и XIX веках, главным образом в крестьянских (фермерских) семьях, в которых родители оставались в контакте с детьми — чаще всего родители проживали в одном доме с одним из своих детей.

Данные показывают, что в семьях, где дольше оставались в живых бабушки, их дети (и сыновья, и дочери) в среднем получали возможность обзавестись потомством раньше и успевали родить больше потомства в течение своего репродуктивного периода. Каждые 10 лет, прожитых после наступления возраста менопаузы, приблизительно определенного как 50 лет, прибавляли в среднем двух внуков, достигших возраста деторождения. Показательно, что количественно «эффект долголетия бабушки» оказался одинаковым в двух странах, несмотря на очевидные культурные и географические отличия. Авторы исследования проводят все необходимые статистические проверки и доказывают, что возраст дожития после менопаузы не зависит от числа рожденных детей, а также от социоэкономических факторов. Основной причиной смерти в исследовании оказывались инфекционные заболевания.

Исторические данные показывают, что в семьях, где бабушки и дедушки оставались жить дольше, их дети вне зависимости от пола заводили своих детей раньше (в среднем на два с половиной года) и производили потомков с более короткими интервалами (примерно на четыре месяца меньше, чем семьи без поддержки старшего поколения). Кроме того, у детей, родившихся в семьях с еще живыми прародителями, вероятность дожить до продуктивного возраста (в исследовании этот порог составлял 15 лет) оказалась выше на 12%.

Можно предположить — и данные о смертности подтверждают эту гипотезу, — что «эволюционная целесообразность» выживания снижается, а значит, и смертность утративших детородную функцию бабушек быстро возрастает, как только их дочери теряют способность к продолжению рода. Статистика показывает, что смертность женщин

https://t.me/medicina_free

начинает существенно ускоряться после рождения второго ребенка у их детей. Действительно, средний возраст смерти женщины, достигшей менопаузы (не путать со средней продолжительностью жизни)в Финляндии составлял 68 лет, а в Канаде — 74 года и примерно соответствовал возрасту достижения менопаузы первого из потомков.

Было бы странным, если бы репродуктивная стратегия, связанная с выживанием после прекращения деторождения, возникла в природе

только один раз. Исследование в PNAS49 показывает, что, как и люди, косатки испытывают менопаузу в 45 лет и могут жить еще 16 лет, помогая воспитывать внуков.

Увеличение продолжительности жизни после менопаузы в интересах увеличения общего числа рожденного и выжившего потомства — это только один из возможных примеров связи продолжительности жизни и репродукции. В буквальном смысле обратной является ситуация у социальных животных. Так, например, все рабочие муравьи являются дочерьми муравья-матки, полностью утратившими репродуктивные функции. Отказавшись от деторождения, они помогают своей матери производить колоссальное число потомков — своих сестер, обеспечивая таким образом репродукцию своих генов эффективнее, чем если бы они пытались производить и заботиться о детях в одиночку. Продолжительность жизни муравья-матки при этом может быть на порядок больше, чем у рабочего муравья.

Точно так же в колониях голых землекопов царит матриархат. Землекоп-королева подавляет своих дочерей-конкуренток и не дает им спариваться, а значит, ограничивает их воспроизводство. По аналогии с историческим исследованием канадских и финских бабушек можно предположить, что, откладывая или просто подавляя деторождение у своих детей, королева колонии заставляет свой вид эволюционировать в направлении супердолгоживущей матери.

Принятая у людей система, в которой о потомстве помогают заботиться бабушки, а нестерильные дочки уделяют больше внимания воспитанию собственного потомства, чем поддержке своих братьев и сестер, дает больше гибкости с точки зрения устройства семьи и общества. Воистину, что могут знать, пусть и нестареющие,

https://t.me/medicina_free

полуслепые обитатели душных подземелий о страсти или романтической любви?!

К сожалению, именно эволюционный выбор в пользу «свободных» отношений у детей может «выключать» связь между здоровьем в старости и репродуктивным успехом даже у социальных животных, к коим, несомненно, относится и человек. Можно предположить, что цена этого выбора — менопауза (и андропауза), то есть увядание здоровья вместо пренебрежимого старения. Так себе приз за победу в эволюционном соревновании.

Хорошо быть богатым и здоровым

Взавершение разговора про связь старения и стресса поговорим о грустном или по крайней мере о неполиткорректном. Чарльзу Дарвину принадлежит неожиданное наблюдение о том, что конкуренция должна быть сильнее между близкими видами, поскольку они, как правило, потребляют схожие ресурсы. Вспоминайте об этом всякий раз, наблюдая за друзьями-единомышленниками, стремящимися преуспеть в любимом деле и достичь «общей» цели.

Продолжая эту мысль, стоит предположить, что конкуренция внутри одного вида должна быть еще более ожесточенной. А значит, у общественных животных, таких как человек, угроза потери социоэкономического статуса является еще одним видом мощного стресса и может влиять на продолжительность жизни при помощи еще одной «программы старения», реализованной при помощи нейроэндокринной системы.

Близкие родственники голых землекопов — землекопы Мехова из семейства землекоповых — проживают в социальных группах (семьях), значительно различающихся по продолжительности жизни.

Втипичной ячейке общества 9–16 особей, но независимо от размера семейства только одна пара репродуктивно активна.

Размножающихся особей называют основателями семейства — королем и королевой. Все остальные животные являются их детенышами и часто называются рабочими. Согласно существующим наблюдениям, инцест не практикуется, и потому сменить социальный

https://t.me/medicina_free

статус, то есть из рабочего стать королем или королевой, возможно, только покинув семью и встретив представителя другого семейства.

Любопытно, что размножающиеся особи живут в неволе до 20 лет, в то время как рабочие умирают, обычно не доживая до своего 10-го дня рождения. Разница в продолжительности жизни не зависит от пола. Этот результат особенно удивителен, так как речь идет о представителях одного вида, а в экспериментах в лабораторных условиях не существует разницы, связанной с диетой и образом жизни.

Более того, решение, станет ли данное животное производителем или рабочим, по крайней мере в лаборатории, не является генетически предопределенным и полностью зависит от воли исследователей или лаборантов. Таким образом изменение образа жизни, то есть участие в репродукции, у этих животных приводит к увеличению продолжительности жизни на 100%, что больше, чем эффекты ограничения калорий или экспериментальных лекарств, таких как рапамицин[3].

Чтобы выяснить молекулярные механизмы такого «внезапно» приобретаемого долголетия, в самом начале 2020 года коллектив ученых из Германии и Чехии под руководством Кароля Шафрански и Филипа Дамманна исследовали изменения уровней активности генов в

животных при переходе из касты рабочих в касту производителей50. Авторы сравнили профили активности генов в различных тканях у особей обоих полов и сопоставимых по возрасту рабочих и размножающихся животных.

Результаты исследований оказались удивительными. В первую очередь у животных с более высоким статусом увеличилось производство половых стероидных гормонов и уменьшилось количество гормонов-кортикостероидов, связанных со стрессом. В частности, у животных-производителей оказывался «выключенным» один из генов, кодирующий белок, который деактивирует дегидроэпиандростерон (ДГЭА, DHEA).

DHEA производится из холестерина и является самым распространенным стероидным гормоном — прекурсором (веществом, участвующим в реакции, приводящей к образованию целевого вещества) для синтеза половых гормонов, таких как эстрадиол и тестостерон. Концентрация DHEA падает с возрастом, и потому это вещество исследуется против ряда возрастзависимых заболеваний (а в

https://t.me/medicina_free

ряде стран продается и рекламируется как пищевая добавка и «антивозрастной гормон»). DHEA зарегистрировано в США FDA (Food and Drug Administration, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов) как препарат для повышения плотности костей.

Другим геном со сниженной активностью у размножающихся и, следовательно, долгоживущих животных оказался ген, который кодирует рецепторы — индукторы производства глюкокортикоидов, в том числе кортизола. Эта группа гормонов, наоборот, связана с негативными явлениями, такими как снижение иммунитета и нежелательные изменения метаболизма.

Результаты исследования показывают, что двукратное увеличение продолжительности жизни животных, возможно, достигается за счет гормональной перестройки, модифицирующей работу нейроэндокринной системы, включающей в себя гипоталамус, гипофиз и надпочечники. Работая вместе, эти три органа обеспечивают гормональное взаимодействие нервной системы с остальным организмом.

Врезультате гормонального сдвига (биосинтез стероидных гормонов сместился с производства глюкокортикоидов к производству половых стероидов) у размножающихся животных активируется метаболизм и повышается иммунная защита, а также способность организма избавляться от поврежденных клеток и белковых молекул.

Вздоровом теле — здоровый дух, и наоборот: у животных с низким социальным статусом наблюдались симптомы, похожие на проявления у людей болезни Иценко–Кушинга. В результате избытка глюкокортикоидов, в том числе кортизола, у людей нарушается обмен веществ, в результате развивается гипертония, проблемы с памятью и иммунной системой. У страдающих этой болезнью часто встречается характерный тип ожирения и формы лица, может возникнуть «стероидный» сахарный диабет.

Связь уровня половых гормонов и гормонов стресса, обусловленного социальным положением, является, по-видимому, общей для социальных животных-млекопитающих. Но в этой области знаний еще много белых пятен. Так, например, в некоторых работах отмечают, что так же, как и у землекопов Мехова, у мышей и шимпанзе низкий социальный статус коррелирует с высокими

https://t.me/medicina_free

концентрациями кортизола и низкими — половых гормонов. В других исследованиях высших приматов приводятся противоположные результаты или выясняется, что соотношение уровней кортизола зависит от угроз положению в обществе.

В чем сходятся многие исследователи, так это в том, что даже с учетом социального статуса у обезьян и у людей с возрастом увеличивается уровень кортизола и падает уровень половых гормонов. Кроме того, с возрастом нарушается четкость дневного ритма — характерное повышение уровня кортизола утром и снижение к вечеру становится не таким выраженным. Не зря профессор Преображенский из «Собачьего сердца» рекомендовал не читать советских газет до обеда — во избежание дополнительного стресса, когда уровень кортизола и так максимальный, а также промышлял пересадкой половых желез.

Как часто бывает, наша страна является примером (зачастую, правда, негативным) для других. Социальные потрясения последних десятилетий в умелых руках ученых-биостатистиков могут дать обширный материал относительно связи социального статуса и долголетия. Отправной точкой здесь оказался факт, что продолжительность жизни в нашей стране отстает от соответствующих показателей в развитых странах. Особенно это касается продолжительности жизни мужчин.

Ли Куан Ю, отец-основатель современного Сингапура, так (в моем переводе) объяснил ситуацию: «У них (то есть у русских) теперь совсем другая армия. Они строят новые самолеты, но их флот и их население сокращаются. Причины — ВИЧ, алкоголь, наркотики и пессимизм. Каждый год больше русских умирает, чем рождается, потому что люди не видят повода для оптимизма. …А если твоя жизнь трудна? Быть может, только иногда, когда цена на нефть становится лучше, твоя жизнь тоже становится лучше и у тебя появляется другой

взгляд на будущее. Но ненадолго. Какой в этом смысл?»51 Государственной идеологии в нашей стране теперь как будто бы

нет, а потому излучать оптимизм даже в виде веры в светлое будущее больше не требуется. Официальная доктрина настаивает, что дело в самих людях, в курении и пьянстве. Это удобная позиция — переложить ответственность на граждан и даже играть роль строгого родителя, запрещая курение в общественных местах и продажу

https://t.me/medicina_free

алкоголя, пусть даже запреты и ведут к снижению употребления до определенного уровня. На самом деле курят и пьют в нашей стране пусть и немало, но в последнее время ненамного больше, чем в более благополучных странах.

Практические наблюдения сингапурского политика подтверждаются в статистических исследованиях. В одном из них, в совместном проекте белорусских и английских ученых, результаты которого были

опубликованы в 2017 году в журнале Lancet Public Health52, в 2014 и 2015 годах ученые проанализировали истории 21 000 семейств из 20 так называемых моногородов в России — городов, построенных вокруг одного предприятия. Выяснилось, что в моногородах, в которых приватизация и связанные с ней массовые увольнения происходили очень быстро, смертность мужчин трудоспособного возраста с 1992 по 2006 год выросла на 13% даже с учетом поправок на возраст, семейное положение, курение и пристрастие к алкоголю.

Не призывая повторять такие эксперименты в будущем, замечу, что исследование заставляет думать о роли социальных изменений, связанных с потерей статуса, как первопричины ускоренного старения и как следствия значительного снижения продолжительности жизни в нашей стране. Именно поэтому никакие усилия «партии и правительства» по улучшению демографических показателей не дадут сколько-нибудь значимых результатов без адекватных изменений качества жизни и занятости людей.

Согласно исследованию, выполненному в 2016 году одновременно сотрудниками экономических факультетов Гарварда, Стэнфорда и Массачусетского технологического института вместе с экономистами

компании McKinsey и Казначейства США53, в Соединенных Штатах мужчины и женщины, относящиеся к 1% самых богатых, живут соответственно на 14,6 и 10,1 года дольше, чем их сограждане, относящиеся к 1% самых бедных граждан. Этот разрыв еще и увеличивается со временем: за последние 15 лет продолжительность жизни увеличилась на 2,34 и 2,91 года у мужчин и женщин, принадлежащих к 5% самых богатых, против 0,32 и 0,04 года у представителей 5% самых бедных.

Естественный отбор безжалостен к проигравшим: последние данные больших популяционных исследований показывают, что

https://t.me/medicina_free

последствия нездорового образа жизни значительно заметнее у людей с более низким социальным статусом. Данные UK Biobank позволяют проанализировать влияние образа жизни на здоровье в группе из 330 000 британцев. В 2018 году ученые разделили участников биобанка на группы согласно их социальному статусу (учитывались данные об образовании, доходах и месте проживания). Те же люди были разделены еще на три группы риска для здоровья (высокого, среднего

инизкого) в зависимости от качества сна, времени у телевизора, курения, употребления алкоголя, диеты, включающей много красного мяса и мало рыбы, низкой физической активности). После однократной оценки статуса и образа жизни в 2006–2010 годах данные о смерти от всех причин собирались вплоть до 2016 года.

Как и следовало ожидать, в группе граждан с высоким социальным статусом нездоровый образ жизни был связан с увеличением рисков смерти от всех причин (на 65%) и в особенности от сердечнососудистых заболеваний (на 93%). В пересчете на годы жизни эти цифры обещают снижение продолжительности жизни на 6–8 лет.

Вгруппе граждан с низким социальным статусом те же факторы риска приводят к увеличению риска смерти от всех причин и от болезней сердца и сосудов в 2,47 и 3,36 раза (!). В этом случае ожидаемые потери средней продолжительности жизни будут уже 13– 15 лет, почти в 2 раза больше, чем у более успешных и обеспеченных подданных королевы. Как тут не вспомнить о том, что Уинстон Черчилль, не расстававшийся с сигарой и начинавший день с крепкого алкоголя, в чрезвычайно сложный для Британии исторический период эффективно руководил страной и был примером редкого здравомыслия. Да и умер на 91-м году жизни.

Снижение продолжительности жизни у особей с низким социоэкономическим статусом можно рассматривать как еще один пример «альтруистической» стратегии выживания вида наряду с асимметричным делением или теорией одноразовой сомы — в конкуренции за общие ресурсы «наименее приспособленные» особи «запрограммированы» преждевременно выбывать из жизни.

Нельзя сказать, что мы понимаем до конца влияние биологических

исоциальных факторов на здоровье. В конце концов, люди — общественные животные, и наши социальные отношения — это такая же часть нашей биологии, как дыхание и пищеварение. Кто-то может

https://t.me/medicina_free

сказать, что усиление влияния образа жизни на здоровье — это «всего лишь» результат того, что более состоятельные граждане имеют доступ к качественному здравоохранению.

У людей с меньшими доходами выше риски депрессии, которая тесно связана со злоупотреблением алкоголем и «веществами». В то же время некоторые антидепрессанты значительно снижают риск сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с депрессией, а значит, и терапия против этого психического расстройства, возможно, способна отчасти компенсировать влияние «заниженной самооценки» на здоровье. В ближайшие годы мы, очевидно, узнаем много нового про молекулярные и генетические механизмы нашего социального поведения. Как знать, быть может, очень скоро социальные нормы будут формироваться и корректироваться не морализаторством и тюрьмой, а посредством фармакологического воздействия и генетической интервенции.

Американский интернет-предприниматель Питер Тиль часто высказывает непопулярные суждения и принимает неожиданные решения. При поступлении на работу Питер часто спрашивает, знает ли соискатель что-то такое, что противоречит всеобщему убеждению. Считается, что именно такие люди могут стать источниками ценных бизнес-идей.

Питер Тиль, возможно, знает что-то, о чем остальные только начинают догадываться. Уже несколько лет он поддерживает проекты, направленные на борьбу со старением, а в недавнем интервью сообщил о том, что регулярно принимает гормон роста для продления жизни. И это при том, что эксперименты на мышах показывают один из самых сильных эффектов продления жизни у животных с подавленной функцией рецептора этого гормона!

В 2019 году были опубликованы результаты первого пилотного

исследования54 инъекций гормона роста вместе с двумя антидиабетическими лекарствами — метформином и DHEA у пациентов среднего возраста. Оказалось, что полуторалетнее лечение такой комбинацией препаратов с эффектом, крайне напоминающим гормональный сдвиг у землекопов Мехова, привело к значимому омоложению иммунной системы и снижению так называемых биомаркеров возраста. Быть может, мы стали свидетелями первого

https://t.me/medicina_free