Фазы метаболизма лекарственных средств
Реакции I фазы - несинтетические реакции
Происходит образование из ЛС более гидрофильных соединений.
Основные реакции - реакции окисления (оксидазы), восстановления, гидролиза.
Реакции II фазы - синтетические реакции.
Соединение (конъюгация) ЛС и/или его метаболитов с эндогенными веществами с образованием полярных, хорошо растворимых в воде конъюгатов, выводимых почками или желчью.
Реакции глюкуронирования, ацетилирования, метилирования, сульфатирования.
Ксенобиотики полностъю утрачивают биологическую активность, возможно образование активных метаболитов, канцерогенов.
МИКРОСОМАЛЬНАЯ БИОТРАНСФОРМАЦИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
(микросомальное окисление)
цитохром Р450;
цитохром Р450-редуктаза:
НАДФ-Н и молекулярный кислород.
Цитохром Р450 и его изоферменты - биотрансформация всех известных химических соединений
Выведение (экскреция) лекарственных веществ
Выведение почками зависит от:
возраста больного;
функционального состояния почек;
влияния ЛС на фильтрацию и реабсор6цию;
степени ионизации ЛС.
Выведение с желчью
Выведение через легкие
Выведение с грудным молоком, слюной, с потом, слезной жидкостью, вагинальным секретом.
ОСНОВНЫЕ ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ
ПAPAMETPЫ
ВЕЛИЧИНА МАКСИМАЛЬНОЙ КОНЦЕНТРАЦИИ(Сmах)
ВРЕМЯ НАСТУПЛЕНИЯ Сmах (Т mах)
ОБЩИЙ КЛИРЕНС (CZ)
ТЕРМИН |
ОПРЕДЕЛЕНИЕ |
КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ |
Период полувыведения (полужизни, полуэлиминации), Т1/2
Объем распределения, Vd
Клиренс, CI |
Время, в течение которого концентрация ЛС в плазме крови снижается на 50% от исходного уровня (является функцией объёма распределения и клиренса)
Гипотетический объём жидкости в организме, необходимый для равномерного распределения всего количества ЛС в концентрации, аналогичной концентрации в плазме крови
Объём крови или плазмы, из которого ЛС выводится за единицу времени |
Служит для определения промежутка времени, необходимого для достижения равновесной концентрации в крови. Может использоваться для оценки выведения, но менее информативен, чем клиренс.
Служит для подбора «нагрузочной дозы», необходимой для создания эффективной концентрации в крови
Служит для подбора поддержи-вающей дозы. Зависит от функции органа выведения и скорости доставки |
ПЕРИОД ПОЛУВЫВЕДЕНИЯ (Т1/2)
ОБЪЕМ РАСПРЕДЕЛЕНИЯ
РАВНОВЕСТНАЯКОНЦЕНТРАЦИЯ
БИОДОСТУПНОСТЬ БИОЭКВИВАЛЕНТНОСТЬ
Основные понятия фармакокинетики и их клиническое значение
Равновесная концентрация представляет такое состояние организма, когда количество абсорбированного препарата равно количеству выводимого
Биодоступность - количество препарата по отношению к его введенной дозе, поступающее в систему циркуляции, а также скорость этого процесса
ДОЗЫ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
Разовая доза количество вещества на один прием.
Средняя терапевтическая доза наиболее часто используемая в практике.
Ударная или нагрузочная доза это первая доза, превышающая
пoследующие для создания высокой
концентрации ЛВ в организме.
Поддерживающая доза доза, необходимая для поддержания
тсрапевтической концетрации ЛВ в крови
Суточная доза количество вещества, применяемого в
течении суток.