- •Введение. Общие вопросы фармакологии.
- •Определение фармакологии и ее место среди других медико-биологических наук. Цели и задачи фармакологии.
- •Природа лекарств. Основные понятия лекарствоведения.
- •Источники получения лекарственных средств. Пути изыскания новых лекарств. Основные этапы их внедрения в медицинскую практику.
- •Фармакологический и Фармакопейных комитеты и их назначение. Национальная и международная фармакопея.
- •Принципы классификации лекарственных средств
- •Понятие о международных непатентованных и фирменных (торговых) наименованиях лекарств.
- •Научная информация о лекарственных средствах
- •Фармакокинетика
- •Пути и способы введения лекарственных средств в организм. Сравнительная характеристика. Факторы, обуславливающие выбор пути введения и лекарственной формы.
- •Основные механизмы проникновения лекарства через биологические мембраны. Факторы, влияющие на процессы абсорбции лекарств.
- •Понятие о биодоступности
- •Транспорт и распределение лекарств
- •Элиминация лекарств
- •Биотрансформация лекарств. Несинтетические и синтетические реакции метаболизма.
- •Индивидуальные различия в скорости метаболизма лекарств
- •Эффект первого прохождения. Пролекарства. «Суицидальные» лекарства.
- •Выведение лекарственных средств из организма
- •Количественные законы элиминации лекарств. Кинетика элиминации первого и нулевого порядка.
- •Клиренс и период полуэлиминации, их значение для управления режимом дозирования.
- •Принципы дозирования лекарств. Доза, ее способы и варианты введения.
- •Дискретное (прерывистое) введение лекарств
- •Непрерывное внутрисосудистое введение
- •Терапевтический лекарственный мониторинг
- •Фармакоэкономические понятия
- •Фармакодинамика
- •Механизмы возникновения первичной фармакологической реакции. Природа рецепторов.
- •Взаимодействие лекарственных веществ с рецепторами.
- •Теории взаимодействия лекарственных веществ с рецепторами.
- •Соотношение между концентрацией лекарственного вещества и его фармакологическим эффектом Градуальная и квантовая кривые зависимости «доза-эффект»
- •Зависимость действия лекарств от их структуры, физико-химических свойств, лекарственной формы и путей введения.
- •Проблема биоэквивалентности лекарственных средств
- •Взаимодействие лекарственных средств
- •Усиление эффектов комбинации лекарств
- •Ослабление эффектов комбинации лекарств
- •Лекарственная несовместимость
- •Механизмы взаимодействия лекарств
- •Нежелательное действие лекарств
- •Реакции типа в
- •Реакции типа с
- •Реакции типа е
- •Значение индивидуальных особенностей организма для реализации действия лекарств
- •Общие принципы лечения отравлений
- •Фармакология синаптической передачи в периферической нервной системе
- •Станислав Лем
- •Передача импульсов в вегетативной нервной системе.
- •Характеристика холинорецепторов
- •Основные этапы холинергической передачи и их фармакологическая коррекция
- •Характеристика адренорецепторов
- •Основные этапы адренергической передачи и их фармакологическая коррекция
- •Эффекты активации симпатических и парасимпатических нервов
- •Неадренергический и нехолинергический отдел вегетативной нервной системы.
- •Холинергческие средства. Холинергические агонисты.
- •Классификация холинергических агонистов
- •Непрямые м,н-холиномиметики (антихолинэстеразные средства)
- •Интоксикация фос
- •Реактиваторы холинэстеразы
- •Стимуляторы высвобождения ацетилхолина
- •Холинергические антагонисты
- •Классификация холинонегативных средств
- •A)Производные бензоизохинолина: тубокурарин, атракурий; b)Производные аминостероидов: пипекуроний, рокуроний, векуроний; c)Разного химического строения: мелликтин.
- •Новые селективные антагонисты м-холинорецепторов
- •Отравление м-холиноблокирующими средствами
- •Ганглиоблокирующие средства (нн-холиноблокаторы)
- •Миорелаксанты (нм-холиноблокаторы)
- •Антидеполяризующие миорелаксанты
- •Деполяризующие миорелаксанты
- •Средства для наркоза
- •Классификация средств для наркоза.
- •Ингаляционные анестетики
- •Неингаляционные анестетики
- •Фв: флаконы с порошком по 0,5 и 1,0
- •Противопаркинсонические средства
- •Противоэпилептические и противосудорожные средства
- •Рд: Терапевтические дозы составляют 1800-3600 мг в день.
- •Фв: капс. 100, 300 и 400 мг
- •Фэ: табл. По 25, 50 и 100 мг, табл. Жевательные по 5, 25 и 100 мг
- •Опиоидные (наркотические) анальгетики
- •Витамины и витаминоподобные средства. Средства, влияющие на процессы тканевого дыхания. Биогенные стимуляторы
- •Жирорастворимые витамины.
- •Водорастворимые витамины13.
- •Витаминоподобные средства
- •Поливитаминные средства
- •Классификация витамин-содержащих препаратов
- •Средства, влияющие на процессы тканевого дыхания Общие представления о физиологии и патофизиологии тканевого дыхания.
- •Определение понятий и классификация
- •Классификация лекарственных средств, влияющих на процессы тканевого дыхания:
- •Биогенные стимуляторы
Интоксикация фос
Интоксикация ФОС может носит непреднамеренный характер или совершаться с суицидальными целями. Как правило, причиной интоксикации является применение инсектифицидных средств, на основе ФОС (карбофос, дихлофос, хлорофос и др.)
Применение ФОС в качестве инсектицидов связано с их различным метаболизмом у млекопитающих и насекомых. Млекопитающие имеют 2 группы ферментов метаболизирующих ФОС:
Параоксоназы (А-эстеразы) – эти ферменты в процессе метаболизма ФОС образуют более токсичные соединения, чем исходные ФОС.
Карбоксилэстеразы – эта группа ферментов метаболизирует ФОС с образованием малотоксичных продуктов.
Схема 6. Показаны точки приложения действия метаболизирующих ферментов на малатион.
У насекомых не имеется карбоксилэстераз, поэтому в их организме токсичность ФОС только повышается, тогда как у млекопитающих часть ФОС может детоксицироваться за счет карбоксилэстераз.
Классическая картина интоксикации ФОС включает мускариномиметический и никотиномиметический симптомокомплекс, которые уже были описаны выше (см. физостигмин)7. За счет легкого поступления ФОС в ЦНС эта картина развивается на фоне изменения психики. В зависимости от выраженности симптоматики различают 3 степени тяжести интоксикации:
Таблица 2. Степени тяжести интоксикации ФОС.
Степень тяжести |
Клиническая картина |
Помощь |
Легкая |
Центральные симптомы: усталость, головная боль, головокружение. М-Хм симптомы: тошнота, рвота, саливация, потливость, схваткообразные боли в животе, стеснение в груди, диарея. Н-Хм симптомы: отсутствуют, пациент может свободно ходить. Активность холинэстеразы: 21-50% от нормального уровня |
|
Среднетяжелая |
На первый план выходят Н-Хм симптомы: появляются фасцикуляции, пациенту трудно ходить, разговаривать. Сохраняются все симптомы легкой степени отравления. Активность холинэстеразы: 10-20% от нормального уровня |
|
Тяжелая |
Пациент без сознания. Истечение слизи из носа, рта. Зрачки точечные, на свет практически не реагируют. Судороги сменяются «мигрирующим» параличом. Влажные хрипы в легких, отек легких. Активность холинэстеразы: менее 9% от нормального уровня |
|
В условиях военного времени возможны случаи интоксикации ФОС, вызванные применением боевых отравляющих веществ из группы нервно-паралитических ядов: GA (табун), GB (зарин), GD (зоман), GF и VX-газы. В целом, для интоксикации этими ОВ характерна та же картина, что и для других ФОС, однако, имеются и специфические отличия:
Фторсодержащие БОВ (зарин, зоман) вызывают развитие через несколько дней после воздействия т.н. синдрома поздней нейротоксичности: у пострадавшего появляется слабость мышц, спастические сокращения конечностей, атаксия (нарушение походки), сухожильные рефлексы ослабевают, появляются разнообразные расстройства чувствительности, пальпация мышц причиняет невыносимую боль. Постепенно развивается спастический паралич, который продолжается несколько лет и приводит к полной атрофии мышц. Причина развития данного состояния – воздействие ФОС на, так называемую, нейротоксическую форму эстеразы в ЦНС. В результате блокирования этого фермента происходит распад миелина, демиелинизация нервных стволов и дегенерация проводящих путей спинного мозга.
БОВ характеризуются высокой скоростью «старения» фермента. Под воздействием зарина и зомана фермент «стареет» уже через несколько минут. Постаревший фермент уже не способен реактивироваться.